、9、10、11、12并于70 - 75°C加熱同時攪拌。合并在相同的溫 度下加熱的兩相并均質(zhì)化約10分鐘。冷卻至40°C，并順序加入組分13和14,在每次添加 后均質(zhì)化。
[0022] 溫和攪拌下冷卻至室溫。
[0023] 實施例2
[0024] 制備具有以下w/w%組分的局部溶液劑：
[0025] 1.匹多莫德 10.00% 2三(羥甲基)甲基胺 5.00% 3. EDTA 二鈉 0.10% 4. 丙二醇 5.00% 5. 乳酸 0.15% 6. 羥丙基殼聚糖 1.00% 7. 純化水 玷位允100.00%
[0026] 制備
[0027] 溶解組分1、2、3、4、6于水中。加入組分7并混合直至得到澄清溶液。
[0028] 實施例3
[0029] 制備具有以下w/w%組分的清潔身體和頭皮的制劑：
[0030] 1. 匹多莫德 5.00% 2. 三(羥甲基)甲基胺 2.50% 3. 純化水 適量至100.00% 4. 羥丙基殼聚糖 1.500% 5. 表面活性劑 43.00% 6. -水合梓檬酸 0-30% 7. 氯化鈉 1.00% 8. 芐醇 1.00% 9. 二乙二醇十二烷基醚 2.00%
[0031] 制備
[0032] 在主容器中組合表面活性劑混合物5。加入組分8并溶解直至澄清溶液。加入組 分9并混合直至均質(zhì)化。另外，在部分水中溶解組分1、2、4、6并在攪拌下將其加入到主容 器中。最后添加組分7調(diào)整粘度。混合直至澄清溶液。
[0033] 實施例4
[0034] 制備具有以下w/w%組分的局部凝膠制劑：
[0035] 1. 純化水 詁μ市100.00% 2. 匹多莫德 10.00% 3. 三(羥甲基)甲基胺 5·00% 4. EDTA_?_ 0.10% 5. 甘油 5.00% 6. 5-尿囊素 0.30% 7. 增稠劑 0.80% 8. 羥丙基殼聚糖 0.50%
[0036] 9. 防腐劑 0.33%
[0037] 制備
[0038] 在主容器中組合組分1、2、3、4、5、6、和9?；旌现敝脸吻?。加入增稠劑，在每次添 加后均質(zhì)化直至完全分散。另外，在部分水中溶解組分8,并在攪拌下將其加入到主容器中。 混合直至均質(zhì)化。
[0039] 實施例5
[0040] 在受特應性皮炎影響的患者中評價匹多莫德的活性，從而通過紅斑評價根據(jù)病理 學的改善來評價功效。還評價了治療的安全性。在5個患者中（4個女性和1個男性，年齡 在22-35歲之間，平均年齡=29歲）進行研宄，所述患者具有特應性皮炎的臨床診斷，具有 作為入選標準的肘部或膝關節(jié)的前彎曲皺折的影響。在匹多莫德治療之前和期間，這些患 者沒有接受任何與局部皮質(zhì)類固醇類或任何全身治療的聯(lián)合治療。
[0041] 研宄產(chǎn)物采用實施例1的組合物，以每日兩次應用的劑量應用于受影響的皮膚。
[0042] 在試驗中，進行以下訪問：
[0043] ?基線-TO (使用產(chǎn)品之前）
[0044] ?中間訪問-T6 (治療6周后）
[0045] ?最后訪問-T12 (治療12周后）
[0046] 在研宄期間沒有發(fā)生可能妨礙測試結(jié)果的相關事件。
[0047] 用5分紅斑記分表示產(chǎn)品的功效，評價在基線、在中間訪問和最終訪問的分數(shù)。結(jié) 果報告于下表中：
[0048]
【主權項】
1. 匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其用于治療特應性皮炎的用途。
2. 根據(jù)權利要求1所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于其被施 用于人類。
3. 根據(jù)權利要求1所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于其被局 部施用。
4. 根據(jù)權利要求3所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于其通過 半固體或液體制劑來施用。
5. 根據(jù)權利要求4所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述半 固體制劑為霜劑、凝膠、軟膏或乳劑。
6. 根據(jù)權利要求4所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述液 體制劑為溶液劑或混懸劑。
7. 根據(jù)權利要求4所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述制 劑具有以w/w計0. 1 %至20 %，優(yōu)選1 %至15%，更優(yōu)選5 %至10 %的匹多莫德或其鹽的濃 度。
8. 根據(jù)前述任一項權利要求所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在 于其與至少一種另外的活性成分聯(lián)合施用或在接近時間內(nèi)施用。
9. 根據(jù)權利要求8所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述至 少一種另外的活性成分選自免疫抑制劑、維生素D及其類似物、維生素A相關的化合物、皮 質(zhì)類固醇類、生物制品。
10. 根據(jù)權利要求9所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述 至少一種免疫抑制劑選自：甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素、富馬酸、他克莫司或吡美莫司和 皮質(zhì)類固醇類。
11. 根據(jù)權利要求9所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述 至少一種維生素D類似物選自骨化三醇、鈣泊三醇和他卡西醇。
12. 根據(jù)權利要求9所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述 至少一種維生素A相關化合物選自類視黃醇、維甲酸、異維甲酸、依曲替酯、阿西曲汀、他扎 羅汀、貝沙羅汀和阿達帕林。
13. 根據(jù)權利要求9所述用途的匹多莫德或其生理學上可接受的鹽，其特征在于所述 至少一種生物制品選自阿來塞普、依那西普、和單克隆抗體阿達木單抗、英夫利昔單抗、優(yōu) 特克單抗。
【專利摘要】本發(fā)明涉及匹多莫德或其生理學上可接受的鹽治療特應性皮炎的用途。對于本發(fā)明的治療，優(yōu)選局部施用匹多莫德或其生理學上可接受的鹽。
【IPC分類】A61K31-427, A61P17-00, A61K38-05
【公開號】CN104797254
【申請?zhí)枴緾N201280077173
【發(fā)明人】F·美拉德, M·卡塞里尼
【申請人】波利化學公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2012年12月19日
【公告號】CA2889388A1, WO2014094839A1