6-二酮或其對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混合物；或其可藥用 的鹽、溶劑化物、水合物、共晶體、籠形物或多晶形物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述局部晚期乳腺癌是炎性乳腺癌。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述癌癥為復(fù)發(fā)性或難治性的。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的方法，其中所述癌癥是抗藥性的。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為來那度胺，或其鹽、溶劑化物或水合 物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為泊馬度胺，或其鹽、溶劑化物或水合 物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為沙利度胺，或其鹽、溶劑化物或水合 物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為3- (5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹 唑啉-3-基）-哌啶-2, 6-二酮，或其鹽、溶劑化物或水合物。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基） 氧）-1-氧異二氫吲哚-2-基）哌啶_2, 6-二酮，或其鹽、溶劑化物或水合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為（S)-3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐 基）氧）-1_氧異二氫吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮，或其鹽、溶劑化物或水合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物是3-(1-氧-4-(4-(2-(吡咯 烷-1-基）乙氧基）芐氧基）異吲哚啉-2-基）-哌啶-2, 6-二酮，或其鹽、溶劑化物或水 合物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物是3-(4-(4-(2-嗎啉-4-基-乙氧 基）_芐氧基）-1-氧異二氫吲哚-2-基）_哌啶_2, 6-二酮，或其鹽、溶劑化物或水合物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物是3-(4-(4-(2-嗎啉-4-基-乙 基）_芐氧基）-1-氧-1，3-二氫-異吲哚-2-基）-哌啶-2, 6-二酮，或其鹽、溶劑化物或 水合物。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的方法，還包括施用治療有效量的一種或多種其 它活性劑。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述其它活性劑選自紫杉醇、多西他賽、蛋白質(zhì) 聯(lián)合紫杉醇、5-氮雜胞苷、卡培他濱、吉西他濱、羅米地辛、伏立諾他、帕比司他、丙戊酸、貝 利司他、恩替諾特、曲妥珠單抗、曲妥珠單抗emtansine、拉帕替尼、貝伐單抗、帕妥珠單抗、 多柔比星、柔紅霉素、米托蒽醌、安吖啶、金精三羧酸、伊立替康、拓撲替康、喜樹堿、片螺素 D、依托泊苷、替尼泊苷、他莫昔芬、順鉬、卡鉬、奧沙利鉬、長春堿、長春新堿、長春地辛、長春 瑞濱、navitoclax、Bcl-2抑制劑和PI3K/AKT/mT0R途徑抑制劑。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的方法，其中以約0. 5至約50mg每天的量施用所 述化合物或其可藥用的鹽、溶劑化物或水合物。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中以約0. 5至約5mg每天的量施用所述化合物或 其可藥用的鹽、溶劑化物或水合物。
18. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中以約0. 5、1、2、4、5、10、15、20、25或5011^每天的 量施用所述化合物，或其可藥用的鹽、溶劑化物或水合物。
19. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中口服施用所述化合物，或其可藥用的鹽、溶劑化 物或水合物。
20. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中以膠囊或片劑施用所述化合物，或其可藥用的 鹽、溶劑化物或水合物。
21. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中以IOmg或25mg的膠囊施用所述化合物。
22. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在28天的循環(huán)中施用所述化合物21天，然后停 止7天。
23. 治療或控制局部晚期乳腺癌的方法，其包括： (i) 鑒別對使用化合物治療易感的局部晚期乳腺癌患者，所述化合物選自來那度胺、 泊馬度胺、沙利度胺、3- (5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基）-哌啶-2, 6-二 酮、3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧異二氫吲哚-2-基）哌啶-2, 6-二酮、 (幻-3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧異二氫吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮、 3-(1-氧-4-(4-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）芐氧基）異吲哚啉-2-基）-哌啶-2, 6-二酮、 3- (4- (4- (2-嗎啉-4-基-乙氧基）-芐氧基）-1-氧異二氫吲哚-2-基）-哌啶-2, 6-二酮、 3- (4- (4- (2-嗎啉-4-基-乙基）-芐氧基）-1-氧-1，3-二氫異吲哚-2-基）-哌啶-2, 6-二 酮，或其對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混合物；或其可藥用的鹽、溶劑化物、水合物、共晶體、 籠形物或多晶形物；和 (ii) 向患者施用治療有效量的步驟（i)中所選的化合物。
24. 根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述局部晚期乳腺癌是炎性乳腺癌。
25. 根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的方法，其中鑒別患有局部晚期乳腺癌的患者對治療敏 感包括檢測癌癥內(nèi)CRBN、Aiolos(IKZF3)或Ikaros(IKZFl)表達的表達水平。
26. 出于預(yù)測患者對劑量施用沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺、3-(5-氨基-2-甲 基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基）-哌啶-2, 6-二酮、3- (4- ((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧 異二氫吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮、（幻-3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧異二氫 吲哚-2-基）哌啶-2, 6-二酮、3-(1-氧-4-(4-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）芐氧基）異吲 哚啉-2-基）-哌啶-2, 6-二酮、3- (4- (4- (2-嗎啉-4-基-乙氧基）-芐氧基）-1-氧異二氫 吲哚-2-基）-哌啶-2, 6-二酮、3- (4- (4- (2-嗎啉-4-基-乙基）-芐氧基）-1-氧-1，3-二 氫-異吲哚-2-基}-哌啶-2, 6-二酮，或其立體異構(gòu)體，或其可藥用的鹽、溶劑化物、水合 物、共晶體、籠形物或多晶形物的臨床反應(yīng)、監(jiān)控臨床反應(yīng)或監(jiān)控患者的順從性的目的，基 于癌癥內(nèi)CRBN的表達水平，或者Aiolos(IKZF3)或Ikaros(IKZFl)的表達水平選擇局部晚 期乳腺癌患者組的方法。 2 7.基于CRBN基因內(nèi)存在或出現(xiàn)突變，鑒別或監(jiān)控局部晚期乳腺癌患者對沙利度 胺、來那度胺、泊馬度胺、3-(5-氨基-2-甲基-4-氧-4H-喹唑啉-3-基）-哌啶-2, 6-二 酮、3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧異二氫吲哚-2-基）哌啶-2, 6-二酮、 (幻-3-(4-((4-(嗎啉代甲基）芐基）氧）-1-氧異二氫吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮、 3-(1-氧-4-(4-(2-(吡咯烷-1-基）乙氧基）芐氧基）異吲哚啉-2-基）-哌啶-2, 6-二 酮、3- (4- (4- (2-嗎啉-4-基-乙氧基）-芐氧基）-1-氧異二氫吲哚-2-基）-哌啶-2, 6-二 酮、3-(4-(4-(2-嗎啉-4-基-乙基）-芐氧基）-1-氧-1，3-二氫-異吲哚-2-基）-哌 啶-2, 6-二酮療法的耐受性的方法。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述CRBN基因是Aiolos(IKZF3)或Ikaros(IKZFl)〇
【專利摘要】本文提供了治療、預(yù)防和/或控制局部晚期乳腺癌(包括炎性乳腺癌)的方法，其包括向患者施用一種或多種免疫調(diào)節(jié)化合物或其對映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體的混合物，或其可藥用的鹽、溶劑化物、水合物、共晶體、籠形物或多晶形物。
【IPC分類】A61K31-454, A61K31-445, A61K31-517, A61K31-5377, A61P35-04, A61K45-06, A61P35-00
【公開號】CN104797256
【申請?zhí)枴緾N201380058688
【發(fā)明人】阿尼塔·甘地, 喬治·德馬蒂諾, 拉杰什·喬普拉
【申請人】細胞基因公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2013年9月9日
【公告號】CA2884103A1, EP2892537A1, US20150224104, WO2014039960A1