NG (優(yōu) 選500-1000 μ gLNG)，其中所述第二種片劑可任選額外同樣包含COX抑制劑。
[0047] 如EP 2445491 Al所公開的，可通過將活性成分與常用藥物助劑結(jié)合，然后將其壓 制得到片劑來制備相應(yīng)的包含LNG和COX抑制劑的制劑。在本申請(qǐng)的實(shí)施例3-5中公開了 其他制劑選擇。
[0048] 下面參照操作實(shí)施例更詳細(xì)地闡述本發(fā)明。這些操作實(shí)施例僅僅作為解釋，而對(duì) 本發(fā)明的保護(hù)主題絕對(duì)無限制性作用。
[0049] 實(shí)施例1
[0050] 單次劑量的吡羅昔康對(duì)婦女排卵的影響
[0051] 在臨床IIa期研宄中（單中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、平行組）， 將口比要北 6如果它是單次劑量的片劑，則所規(guī)定的量相當(dāng)于該片劑中包含的COX抑制劑的量。 康作為口服單次劑量以20、40及80mg的劑量給予育齡婦女。總的來說，治療72位婦女，其 中給予18位婦女20mg，給予17位婦女40mg，給予20位婦女80mg吡羅昔康，并給予17位 婦女安慰劑制劑。所述研宄的目的是探討在健康年輕婦女中，相比于安慰劑，在LH升高開 始后吡羅昔康的口服單次給藥是否對(duì)排卵有影響。對(duì)于所述影響而言，評(píng)估排卵抑制作用， 或評(píng)估比在研宄群體的未經(jīng)治療的上一月經(jīng)周期中的LH升高和排卵之間的持續(xù)時(shí)間中值 至少長24小時(shí)的排卵延遲作用。為此，進(jìn)行經(jīng)陰道超聲研宄和激素水平測量。僅將不具有 嚴(yán)重方法偏離（其會(huì)對(duì)研宄目的有影響）的婦女（η = 64)包括在最終的研宄評(píng)估中。
[0052] 研宄表明，所有治療組的結(jié)果都是排卵抑制和/或延遲。在安慰劑組，2位婦女表 現(xiàn)出與未經(jīng)治療的上一月經(jīng)周期相比至少長24小時(shí)的排卵延遲。在20mg組中的8位婦女 中、在40mg組中的7位婦女中以及在80mg組中的11位婦女中證明了排卵抑制或至少長24 小時(shí)的排卵延遲。該研宄的結(jié)果表明，所有三種吡羅昔康劑量組都比安慰劑組對(duì)排卵的作 用更顯著。最大的反應(yīng)率出現(xiàn)在最高的吡羅昔康劑量組（80mg)中（見表1 ;圖1/1)。
[0053] 表1. 1 :表現(xiàn)出和未經(jīng)治療的上一月經(jīng)周期中的LH升高和排卵之間的時(shí)間中值相 比至少長24小時(shí)的排卵延遲的婦女的數(shù)量；最終的評(píng)估集
[0054]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 女性可控"按需"避孕的方法，其特征在于包含左訣諾孕酬和cox抑制劑的藥物制劑 在預(yù)期性交前0-24小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)按需單次給藥，所述C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬 酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康。
2. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述藥物制劑在預(yù)期性交前最早24小時(shí)給藥。
3. 權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述藥物制劑在預(yù)期性交前0-6小時(shí)單次給藥。
4. 權(quán)利要求1或3的方法，其特征在于所述藥物制劑在預(yù)期性交前0-1小時(shí)單次給藥。
5. 權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法，其特征在于所使用的C0X抑制劑是雙氯芬酸、嘲噪美 辛、布洛芬、蒙普生或化羅昔康。
6. 包含左訣諾孕酬和C0X抑制劑的藥物組合物用于"按需"避孕的用途，所述C0X抑制 劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康。
7. 權(quán)利要求6的用途，其特征在于所使用的C0X抑制劑是雙氯芬酸、嘲噪美辛、布洛芬、 蒙普生或化羅昔康。
8. 權(quán)利要求6或7的用途，其特征在于：所使用的C0X抑制劑是雙氯芬酸。
9. 權(quán)利要求6或7的用途，其特征在于所使用的C0X抑制劑是嘲噪美辛。
10. 權(quán)利要求6或7的用途，其特征在于所使用的C0X抑制劑是蒙普生。
11. 權(quán)利要求6或7的用途，其特征在于所使用的C0X抑制劑是布洛芬。
12. 權(quán)利要求6的用途，其特征在于使用如下量的C0X抑制劑：
13. 權(quán)利要求6-12中任一項(xiàng)的用途，其特征在于使用50-1500yg的左訣諾孕酬。
14. 權(quán)利要求6-12中任一項(xiàng)的用途，其特征在于使用250-1500yg的左訣諾孕酬。
15. 權(quán)利要求6-12中任一項(xiàng)的用途，其特征在于使用250-500yg的左訣諾孕酬。
16. 女性可控"按需"激素避孕的方法，其特征在于在預(yù)期性交前0-24小時(shí)的時(shí)間段內(nèi) 首先服用一種藥物制劑，在性交后0-48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)服用第二種藥物制劑，其中在性交 前后服用的制劑是相同的且同時(shí)包含（a)COX抑制劑和化）左訣諾孕酬，所述C0X抑制劑選 自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬或化羅昔康。
17. 女性可控"按需"激素避孕的方法，其特征在于在預(yù)期性交前0-24小時(shí)的時(shí)間段內(nèi) 首先服用一種藥物制劑，在性交后0-48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)服用第二種藥物制劑，其中在性交 前服用的制劑包含（a)C0X抑制劑和化）劑量為50-500yg的左訣諾孕酬，所述C0X抑制劑 選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康，在性交后服用的組 合物包含劑量為500-1500yg的左訣諾孕酬，和額外任選地在第一種片劑的各種情況中選 擇的cox抑制劑。
18. 女性可控"按需"激素避孕的方法，其特征在于在預(yù)期性交前0-24小時(shí)的時(shí)間段 內(nèi)使用包含左訣諾孕酬和C0X抑制劑的陰道環(huán)，并將其在性交后使用最多達(dá)148小時(shí)，所述 C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康。
19. 女性可控"按需"激素避孕的施用方法，其特征在于在預(yù)期性交前0-24小時(shí)的時(shí)間 段內(nèi)W及在性交后0-48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)服用包含左訣諾孕酬和C0X抑制劑的藥物制劑，所 述C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康。
20. 權(quán)利要求19的施用方法，其特征在于在性交前服用的第一種片劑包含（a)C0X抑 制劑和化）劑量為50-500yg的左訣諾孕酬，所述C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙 普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康，并且在性交后服用的第二種片劑包含劑量為 500-1500yg的左訣諾孕酬，和額外任選地從第一種片劑的各種情況中選擇的C0X抑制劑。
21. 權(quán)利要求19或20的施用方法，其特征在于在性交前服用的第一種片劑包含W如下 具體劑量存在的C0X抑制劑；
22. 為女性可控"按需"激素避孕提供施用方法的試劑盒，其在每種情況下包含性交前 服用的片劑和性交后服用的片劑。
23. 權(quán)利要求22的試劑盒，其特征在于兩種片劑都同時(shí)包含C0X抑制劑和左訣諾孕酬， 所述C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康。
24. 權(quán)利要求22的試劑盒，其特征在于在性交前服用的第一種片劑包含C0X抑制劑和 劑量為50-500yg的左訣諾孕酬，所述C0X抑制劑選自嘲噪美辛、雙氯芬酸、蒙普生、布洛 芬、巧美舒利、酪洛芬、化羅昔康，并且在性交后服用的第二種片劑包含劑量為500-1500yg 的左訣諾孕酬和任選地從第一種片劑的各種情況中選擇的COX抑制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及女性可控按需激素避孕的方法，其中在預(yù)期性交前按需服用包含COX抑制劑和左炔諾孕酮的藥物制劑。本發(fā)明的其他主題涉及用于按需避孕的藥物組合物和施用方法。
【IPC分類】A61K31-57, A61P5-24
【公開號(hào)】CN104797258
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380060664
【發(fā)明人】B·林登塔爾, K·韋爾尼茨, P·謝爾諾, S·林德曼, U·福爾曼
【申請(qǐng)人】拜耳藥業(yè)股份公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2013年11月19日
【公告號(hào)】CA2891854A1, EP2922552A1, WO2014079840A1