一種藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥或者醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有D-葡萄糖胺和N-乙 酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物等成分的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過多和（或）分布異常，體重增加，是遺傳和環(huán)境等多種 因素共同作用的結(jié)果。隨著社會的發(fā)展、生活水平的提高，肥胖已經(jīng)成為當前一個世界性的 公共衛(wèi)生問題，這是因為肥胖與多種疾病的發(fā)生相關(guān)，是糖尿病、心血管病、高血壓的危險 因素。近年來，超重和肥胖的患病率在全世界呈上升趨勢，目前全球有高達1億多肥胖患 者。
[0003] 目前已在臨床應(yīng)用和正在研宄的各種減肥藥主要有中樞性食欲抑制劑、消化吸收 阻滯劑、代謝促進劑、肥胖基因產(chǎn)物和其他治療肥胖的藥物，這些減肥藥物都或多或少存在 些副作用的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 基于上述原因，申請人通過多次的創(chuàng)造性試驗，發(fā)現(xiàn)一種新的藥物組合物，該藥物 組合物包括：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物，植物纖維素、維生素 C;研宄表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的減肥作用，在制劑制備中不需要添加填充劑、崩 解劑。
[0005] 本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0006] 一種藥物組合物，藥物組合物包括：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的 0 -1，4聚合物，植物纖維素，維生素C，酒石酸。
[0007] 其中D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物70-75重量份；植 物纖維素18-19重量份；維生素C4. 0-5. 0重量份；酒石酸2. 0-3. 0重量份。
[0008] 其中D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8重量份，植物 纖維素18. 3重量份，維生素C4. 8重量份，酒石酸2. 4重量份。
[0009] 上述所述的藥物組合物制備成藥物制劑。
[0010] 所述的藥物制劑包括片劑。
[0011] 其中片劑組成為：
[0012] D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的e-1，4聚合物70-75重量份；
[0013]
[0014] 其中優(yōu)選的片劑的組成為：
[0015]D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的e-1，4聚合物72. 8重量份；
[0016]
[0017] 上述藥物組合物在制備治療減肥藥物中的應(yīng)用。
[0018] 上述藥物組合物在制備治療減肥器械中的應(yīng)用。
[0019] 上述所述的片劑的制備方法為：
[0020] (1)取聚維酮K30,加水制備成濃度為5%的液體，備用；
[0021] (2)取D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0-1，4聚合物，加入2/3重量的 植物纖維素，混合均勻，取4/5重量的備用的聚維酮K30液體，制粒，干燥，得到原料a;
[0022] (3)取維生素C和酒石酸混合均勻，取剩余備用的聚維酮K30液體，制粒，干燥，得 到原料b;
[0023] (4)取原料a和原料b，混合均勻；加入二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勾，壓片，即得。
[0024] 本發(fā)明所述的D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 _1，4聚合物結(jié)構(gòu)式如 下：
[0025]
[0026]該產(chǎn)品由德國生產(chǎn)商CertmedicaInternationalGmbH提供。
[0027] 本發(fā)明所述的植物纖維素由德國生產(chǎn)商CertmedicaInternationalGmbH提供。
[0028] 本發(fā)明所述的維生素C和酒石酸均由北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司實驗室提 供。
[0029] 下述試驗是在多次創(chuàng)造性試驗的基礎(chǔ)上，根據(jù)本發(fā)明保護的技術(shù)方案設(shè)計的結(jié)論 性試驗。
[0030] 一、藥效學試驗
[0031] 1.1試驗藥物：
[0032] 試驗1組：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物；
[0033] 試驗2組：植物纖維素；
[0034] 試驗3組：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8g，植物 纖維素18. 3g;
[0035] 試驗4組：D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺中的0 -1，4聚合物72. 8g，植物 纖維素18. 3g，維生素C4. 8g，酒石酸2. 4g;
[0036] 1. 2試驗動物：SPF級雄性SD大鼠，體重100±20g。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后供試。
[0037] 1. 3主要儀器與試劑
[0038] 電子天平、萬分之一電子天平、一次性使用負壓采血管、羅氏??優(yōu)越血糖儀、熱水 恒溫槽、TG-16W臺式離心機、RT-2100C酶標儀、六通道自動無創(chuàng)血壓測試系統(tǒng)、精密移液 器、旋渦混合器、氯化鈉、甲醛、甘油三酯試劑盒、總膽固醇試劑盒、葡萄糖試劑盒、游離脂肪 酸NEFA測試盒、Elisa試劑盒。
[0039] 1. 4實驗方法
[0040]I. 4. 1動物造模
[0041] 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，隨機抽取10只大鼠作為正常對照組給普通飼料喂養(yǎng)。其 余大鼠給予高脂飼料，投食量不限。所有大鼠自由飲用蒸餾水，室溫22-28°C，自然采光，每 周稱體重。高脂飲食組的大鼠隔天給予葵瓜子，連續(xù)喂養(yǎng)三個月，喂養(yǎng)期間每周固定時間監(jiān) 測大鼠的體重和體長。
[0042] 高脂飼料配方為50%普通飼料，15%干酪素，5%花生，10%蛋黃粉，12%豬油，5% 蔗糖，1 %麻油，2%食鹽，魚肝油10滴/50kg。喂養(yǎng)三個月。
[0043]I. 4. 1分組給藥（見下表）
[0044] 造模成功后，各組大鼠按下面劑量進行灌胃，每日一次，給藥8周。
[0045] 表1各組給藥劑量
[0046]
[0047]I. 4. 2試驗指標制定和測定方法：
[0048] 每天觀察實驗大鼠的狀態(tài)；每周測一次體重，一次24h攝食量；每兩周做一次代 謝，測攝食量飲水量、排尿量、排便量及肛溫。
[0049] 血清樣品制備：在給藥前，給藥4周，給藥8周后，禁食12h，先稱重大鼠，以乙醚 輕微麻醉大鼠，眼眶靜脈取血3ml，之后靜置一段時間，待血清與血漿分離，3500r/min離 心IOmin分離血清，將血清樣品分裝于12份0. 2ml的PCR管中，-80°C保存?zhèn)溆?，以檢測空 腹血糖（FBG)、甘油三酯（TG)、膽固醇（TC)、胰島素（INS)、游離脂肪酸（FFA)、環(huán)磷酸鳥苷 (cGMP)、環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、糖化血紅蛋白（GHbAlc)等指標，各指標依據(jù)產(chǎn)品說明書進行 測定。
[0050] 血壓測定：給藥六周后，將六通道自動無創(chuàng)血壓測試儀調(diào)試好，特別要注意加壓的 薄壁氣囊是否完整無破損，探頭和顯示器的連接是否良好。將大鼠放入固定器中，給大鼠尾 巴套上加壓氣囊和傳感器，待大鼠些許安靜后進行測試并記錄血壓值。
[0051] 組織樣品制備與保存：
[0052] 試驗結(jié)束時，取肝臟，左腎，腹部腎周及附睪旁脂肪，稱重，并算臟器系數(shù)；；取肝大 葉四小段用錫紙包住，_80°C冷凍供測定FFA;取胰腺，將胰腺（中間部分），用錫紙包住并標 記，并將胰頭，肝，腎用10%甲醛固定，做e細胞形態(tài)分析及病理組織學檢查。
[0053] 1. 4. 3統(tǒng)計學方法
[0054] 所有數(shù)據(jù)分析采用OringinPro8. 1統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行均用均數(shù)土標準差 ()表示，多個樣本均數(shù)比較行完全隨機設(shè)計單因素方差分析，組間差異顯著時進行 兩兩比較q檢驗，P< 〇. 05為具有顯著差異性。
[0055] 3實驗結(jié)果
[0056] 試驗結(jié)果：見表2_表
[0057] 表2給藥前后大鼠體重變化
[0058]
[0059] 注：與正常組比較：#表示P< 0. 05;與模型組比較：*表示P< 0. 05。
[0060] 結(jié)果顯示：與正常組比較，模型組大鼠體重增加，有統(tǒng)計學意義（P< 0. 05);與模 型組比較，給藥四周后，試驗1組-試驗4組大鼠體重下降，但無統(tǒng)計學意義，給藥8周后， 試驗4組大鼠體重低于模型組，且有統(tǒng)計學意義（P< 0. 05)，試驗1組-試驗3組體重低于 模型組，但無統(tǒng)計學意義。
[0061] 二、制劑試驗
[0062] 預實驗