056] 在此處所要求保護(hù)的設(shè)備的幫助下實(shí)現(xiàn)的效果在于，在血液透析器或血液過濾器 的膜的與血液存在的室相反的那側(cè)建立的限制膜可以保持在穩(wěn)定狀態(tài)，其導(dǎo)致在治療期間 的恒定凈化譜和恒定程度的凈化。同時(shí)，跨膜壓力可以在治療期間保持恒定，因?yàn)橛赡ず拖?制膜所導(dǎo)致的壓降也保持恒定。
[0057] 由于將跨膜壓力限制到可預(yù)定水平，因而可以防止由于高對流力而引起的通過膜 的白蛋白的大量損失的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)使用高流量膜時(shí)，對跨膜壓力的限制是特別重要的。
[0058] 特別地在具有嚴(yán)重的凝固問題的患者中，預(yù)稀釋和后稀釋的組合對肝素的消耗的 降低有貢獻(xiàn)，肝素通常輸注到血液中以防止血液在體外循環(huán)中凝固。當(dāng)在血液透析器和/ 或血液過濾器的上游對血液進(jìn)行稀釋時(shí)，需要較少的抗凝血?jiǎng)┮越档脱和肝銎骱?或 血液過濾器中的血液凝固的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楹笳邔τ隗w外循環(huán)中的血液凝固是最重要的潛在因 素。
[0059] 除恒定操作行為的前述優(yōu)點(diǎn)外，通過預(yù)稀釋和后稀釋的組合和通過高頻電磁場和 /或直流電場的作用，可以實(shí)現(xiàn)針對蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素的良好的凈化性能。
[0060] 以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果用作在透析期間電場對蛋白結(jié)合性毒素的分離的影響的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
[0061] 在實(shí)施例1中，描述了從1至20MHz的頻率范圍的HF場的影響。實(shí)施例2示出了 從1至170MHz的頻率范圍的HF場對苯乙酸的分離的影響。在HF場的影響下，針對苯乙酸 的分離速率能夠增加至少45. 3 %。在從110至120MHz的子頻帶內(nèi)，影響在54. 6 %處特別明 顯。在實(shí)施例3中，更接近地考慮從110到120MHz的子頻帶。實(shí)施例4示出了范圍l-6MHz 和9-13MHZ的H場的影響。實(shí)施例5示出了場強(qiáng)對苯乙酸的分離的影響。
[0062] 溫度在所有實(shí)施例1至5中保持恒定，以使得所觀察的改變基于電場的性質(zhì)而非 熱量。
[0063] 實(shí)施例I
[0064] 在一系列體外實(shí)驗(yàn)中檢查高頻電磁場對尿毒癥毒素的蛋白結(jié)合性部分的影響。
[0065] 出于該目的設(shè)置透析模塊，其中常規(guī)血液過濾毛細(xì)血管被認(rèn)為是將硅酮使用到注 射器接收頸中的回路。在存在尿毒癥毒素苯乙酸、P-羥基馬尿酸和硫酸吲哚酚的情況下， 將含水的白蛋白溶液引入相應(yīng)的模塊中。使用注射泵利用透析模塊對該溶液過濾10分鐘。 隨后，通過使用高頻電極（HF電極）在溶液中誘導(dǎo)高頻電磁場。電磁場借助于高頻電壓源 在10分鐘的時(shí)間段期間以IMHz為一級從IMHz增加到20MHz。在所得的濾液中確定先前添 加到人工血漿的尿毒癥毒素苯乙酸、P-羥基馬尿酸和硫酸吲哚酚的濃度。HF場對蛋白質(zhì)與 尿毒癥毒素之間的結(jié)合的影響能夠通過所得的濾液中的尿毒癥毒素濃度的比較來評價(jià)。
[0066] 所得的濾液中的尿毒癥毒素濃度的定量確定示出高頻電磁場顯著地增加蛋白結(jié) 合性尿毒癥毒素的過濾速率（圖2)。使用布拉德福德（Bradford)蛋白質(zhì)染色確定濾液中 的蛋白質(zhì)濃度以檢查高頻電磁場是否損壞透析膜。結(jié)果顯示，在沒有和有高頻電磁場的影 響下，在透析模塊中不能夠檢測到蛋白質(zhì)濃度的顯著改變（圖3)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，可以排除 對膜的宏觀損傷。
[0067] 實(shí)施例2
[0068] 1至170MHz的頻率范圍的HF場效應(yīng)的檢查。
[0069] 在存在尿毒癥毒素苯乙酸（0. 9% NaCl溶液中的lmmol/1)的情況下，將牛血清白 蛋白（BSA，60mg/ml)的水溶液引入示例1的透析模塊。HF場在頻率范圍1-170MHZ內(nèi)的 IOMHz的子頻帶中變化并且與沒有HF場的控制實(shí)驗(yàn)比較。
[0070] 使用HPLC執(zhí)行苯乙酸的定量確定。
[0071] 在圖4中采集實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。在HF場的影響下，針對苯乙酸的分離速率能夠增加至 少45. 3 %。在從110至120MHz的子頻帶內(nèi)，影響在54. 6 %處特別明顯。
[0072] 實(shí)施例3
[0073] 該實(shí)施例從根據(jù)實(shí)施例2的檢查繼續(xù)，實(shí)施例2示出在從110至120MHz的子頻帶 內(nèi)影響特別明顯。
[0074] 在根據(jù)實(shí)施例3的繼續(xù)檢查中，大約110到115MHz的頻率范圍特別地能夠識(shí)別為 針對蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素的釋放的有效的頻率范圍。圖5示出了對苯乙酸的相應(yīng)的釋放 和隨后的分離的各自的影響。
[0075] 根據(jù)當(dāng)前狀態(tài)，表1中概要地命名的頻率范圍適合于蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素的分 離。
[0076] 表1:HF場中的適合的頻率
[0077]
[0078] 相應(yīng)的頻率范圍是確定最大分離效果所處的范圍。與控制相比較，在未命名的頻 率范圍中部分確定增加的分離；然而，增加的分離比在命名的頻率范圍中更小。
[0079] 實(shí)施例4
[0080] 增加的釋放并且因此蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素的分離也能夠在H場的范圍中確定。
[0081] 可以從圖6看到，范圍l-6MHz和范圍9-13MHZ的H場適合于釋放來自蛋白質(zhì)結(jié)合 的蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素并且因此以透析法將其分離。圖6中示出了對苯乙酸的影響。
[0082] 實(shí)施例5
[0083] 除所使用的場的頻率外，其場強(qiáng)還與所產(chǎn)生的釋放和分離相關(guān)。隨著場強(qiáng)增加，相 應(yīng)的尿毒癥毒素從蛋白質(zhì)結(jié)合漸增地釋放并且隨后分離。
[0084] 圖7示出了增加的場強(qiáng)對苯乙酸的示例的保留物中的蛋白結(jié)合性尿毒癥毒素的 含量的影響。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于血液透析過濾的設(shè)備，其具有用于接收待凈化的血液的體外循環(huán)（10)，并 具有連接到所述血液循環(huán)（10)的血液透析器和/或血液過濾器（20)，其中所述血液循環(huán) (10)在所述血液透析器和/或血液過濾器（20)的上游和下游具有至少一個(gè)用于供應(yīng)置換 液的入口管線（12,14)， 其特征在于， 所述設(shè)備還包括用于記錄跨膜壓力和/或紅細(xì)胞壓積（HKT)和/或血液密度的測量裝 置，其中所述測量裝置連接到用于控制所述跨膜壓力和/或所述紅細(xì)胞壓積01KT)和/或 所述血液密度中的一個(gè)或多個(gè)的控制單元（100)，所述控制單元（100)被構(gòu)造為使得在所 述置換液的輸注速率（Qspre，Qsp〇St)中的至少一者的幫助下實(shí)現(xiàn)所述控制（13,15)，并且 待凈化的血液在與所述血液透析器和/或血液過濾器（20)接觸之前和/或期間暴露于高 頻電磁場和/或直流電場（70)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其特征在于，所述測量裝置包括傳感器（40)，其布置在 所述血液透析器和/或血液過濾器（20)的上游和/或下游的所述體外循環(huán)（10)和/或所 述透析流體循環(huán)（30)中。3. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述控制單元（100)控制所述置 換液的輸注速率（Qspre，Qspost)，以使得在治療期間Qspre大于或等于Qspost。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的設(shè)備，其中，所述輸注速率的比Qspre/Qspost是至少1. 2。5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的設(shè)備，其中，所述輸注速率的比Qspre/Qspost是至少1. 5。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述高頻電磁場由高頻線圈、高頻 電極和/或高頻電容器生成。7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述直流電場由具有至少兩個(gè)平 板的電容器生成。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述高頻電磁場的頻率為IOOkHz 至2GHz，優(yōu)選地IMHz至1GHz。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述直流電場具有高達(dá)1500V/m 的場強(qiáng)。10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的設(shè)備，其中，所述直流電場具有10至400V/m 的場強(qiáng)。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于血液透析過濾的設(shè)備，其包括用于接收待凈化的血液的體外循環(huán)(10)，并且包括連接到血液循環(huán)(10)的血液透析器和/或血液過濾器(20)，所述血液循環(huán)(10)具有位于所述血液透析器和/或血液過濾器(20)的上游和下游的至少一個(gè)相應(yīng)的供應(yīng)管線(12，14)，用于供應(yīng)置換液。本發(fā)明的特征在于，所述設(shè)備還包括用于記錄所述跨膜壓力和/或紅細(xì)胞壓積(HKT)和/或血液密度的測量裝置，所述測量裝置連接到用于控制所述跨膜壓力和/或所述紅細(xì)胞壓積(HKT)和/或所述血液密度中的一個(gè)或多個(gè)的控制單元(100)，所述控制單元(100)被構(gòu)造為使得在所述置換液的輸注速率(Qspre，Qspost)中的至少一個(gè)的幫助下執(zhí)行所述控制(13，15)。本發(fā)明的特征還在于，待凈化的所述血液在與透析器接觸之前和/或期間暴露于高頻電磁場和/或直流電場(70)。
【IPC分類】A61M1/36, A61M1/16
【公開號】CN104902940
【申請?zhí)枴緾N201380067631
【發(fā)明人】U·泰斯古勒納, J·楊科夫斯基, A·菲比格, C·繆勒
【申請人】弗雷森紐斯醫(yī)療護(hù)理德國有限責(zé)任公司
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2013年12月19日
【公告號】CA2895350A1, DE102012025052A1, EP2934620A1, US20150343134, WO2014095073A1