用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0021]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)15天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在20天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0022]實(shí)施例3:
取無(wú)菌的分子量1000道爾頓的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺80mg，在無(wú)菌條件下用pH7.4磷酸鹽緩沖液Iml溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末80mg，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A瓶溶液。
[0023]稱取三乙基胺2.98mg，溶解于1ml pH7.4磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.4，配制含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液，稱取GPQ肽64mg，用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0024]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)10天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在15天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0025]實(shí)施例4:
取無(wú)菌的分子量1000道爾頓的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺80mg，在無(wú)菌條件下用PH7.4磷酸鹽緩沖液Iml溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末40mg，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A瓶溶液。
[0026]稱取三乙基胺2.98mg，溶解于1ml pH7.4磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.4，配制含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液，稱取GPQ肽64mg，用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0027]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)10天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在15天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0028]實(shí)施例5:
取無(wú)菌的分子量1000道爾頓的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺80mg，在無(wú)菌條件下用PH7.4磷酸鹽緩沖液Iml溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末20mg，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A瓶溶液。
[0029]稱取三乙基胺2.98mg，溶解于1ml pH7.4磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.4，配制含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液，稱取GPQ肽128mg，用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0030]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)12天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在15天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0031]實(shí)施例6:
取無(wú)菌的分子量1000道爾頓的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺80mg，在無(wú)菌條件下用PH7.0磷酸鹽緩沖液Iml溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末20mg，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A瓶溶液。
[0032]稱取三乙基胺2.98mg，溶解于1ml pH7.0磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0，配制含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液，稱取GPQ肽64mg，用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0033]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)10天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在15天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0034]實(shí)施例7:
取無(wú)菌的分子量1000道爾頓的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺80mg，在無(wú)菌條件下用PH7.4磷酸鹽緩沖液Iml溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末20mg，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A瓶溶液。
[0035]稱取三乙基胺29.8mg，溶解于1ml pH7.4磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.4，配制含三乙基胺為20mM的磷酸鹽緩沖液，稱取GPQ肽64mg，用Iml含三乙基胺為2mM的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，溶解后灌裝于已經(jīng)無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B瓶溶液。
[0036]使用時(shí)，使用帶有33G針頭的注射器按需抽取A瓶溶液(如0.1ml)，再抽取等體積的B瓶溶液(如0.1ml)，只需將注射器輕晃兩次，或者將注射器上下顛倒兩次即可混勻溶液，然后在10分鐘內(nèi)完成眼玻璃體腔內(nèi)注射即可。該藥液注射在玻璃體腔后可實(shí)現(xiàn)10天的藥物緩釋，GPQ肽交聯(lián)的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺在蛋白酶的降解作用下，將在15天完全降解成無(wú)毒的聚乙二醇和氨基酸而被組織吸收。
[0037]上述實(shí)施例只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種膦甲酸鈉眼玻璃體腔內(nèi)緩釋藥物，其特征在于包含A組分與B組分，所述A組分為膦甲酸鈉和可生物降解的藥用聚乙二醇類輔料共同形成的均質(zhì)混合溶液，B組分為肽類交聯(lián)劑溶液。2.如權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于所述的藥用聚乙二醇類輔料是四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺，聚乙二醇分子量為1000?2000道爾頓。3.如權(quán)利要求2所述的緩釋藥物，其特征在于所述的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺的質(zhì)量濃度為40mg/ml-80mg/ml，四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺和膦甲酸鈉二者的質(zhì)量比是0.2:0.8-0.5:0.5。4.如權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于所述的A組分采用磷酸鹽緩沖液配制。5.如權(quán)利要求1所述的緩釋藥物，其特征在于所述的肽類交聯(lián)劑為GPQ肽，其氨基酸序列為 GCRDQGWIGQP⑶RCG。6.如權(quán)利要求5所述的緩釋藥物，其特征在于所述的GPQ肽溶解在含有三乙基胺的磷酸鹽緩沖液中，GPQ肽在磷酸鹽緩沖液中的質(zhì)量濃度為64mg/ml-128mg/ml，三乙基胺濃度為 2mM-20mM，其 pH 值調(diào)節(jié)為 7.0-7.4。7.一種如權(quán)利要求1所述膦甲酸鈉眼玻璃體腔內(nèi)緩釋藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(1)取無(wú)菌的可生物降解的藥用聚乙二醇類輔料，在無(wú)菌條件下用磷酸鹽緩沖液溶解，然后加入膦甲酸鈉粉末，溶解后灌裝于無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成A組分溶液；(2)取三乙基胺溶解于磷酸鹽緩沖液中，用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.0-7.4，得到含三乙基胺的磷酸鹽緩沖液；取肽類交聯(lián)劑，用上述含三乙基胺的磷酸鹽緩沖液充分溶解后，灌裝于無(wú)菌處理的西林瓶中，配制成B組分溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種膦甲酸鈉眼玻璃體腔內(nèi)緩釋藥物，其特征在于包含A組分與B組分，所述A組分為膦甲酸鈉和可生物降解的藥用聚乙二醇類輔料共同形成的均質(zhì)混合溶液，B組分為肽類交聯(lián)劑溶液。本發(fā)明的A組分與B組分在注射進(jìn)眼玻璃體腔內(nèi)后，可很快形成凝膠狀植入劑，阻滯膦甲酸鈉快速釋放，從而起到緩釋藥物作用，延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間；該反應(yīng)在生理?xiàng)l件下即可實(shí)現(xiàn)，即在生理鹽水或者pH值為7.4的緩沖液中反應(yīng)即可，無(wú)需傳統(tǒng)植入劑或凝膠劑所需要的特殊有機(jī)溶劑或者是強(qiáng)酸性條件，安全性高，有效避免對(duì)人體組織造成傷害；通過(guò)控制溶液中的四臂-聚乙二醇-馬來(lái)酰亞胺濃度和溶液中的三乙基胺濃度即可有效調(diào)控反應(yīng)時(shí)間，可供極細(xì)的33G針頭注射使用。
【IPC分類】A61P31/22, A61K47/34, A61P9/10, A61K31/662, A61K47/42, A61K9/00
【公開(kāi)號(hào)】CN104906587
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510245585
【發(fā)明人】陳豪, 王斌, 吳祥根, 魯曉晴, 華曉敏
【申請(qǐng)人】青島大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年5月15日