法制備的按摩 軟膏組，可能與該法制備的按摩軟膏粒徑較小，活性成份能夠有效滲透充分發(fā)揮藥效有關(guān)。
[0244] 2、本發(fā)明按摩軟膏對(duì)醋酸致小鼠扭體的影響
[0245] 選取雄性健康小鼠96只，隨機(jī)分為8組，分別為對(duì)照組、市售按摩軟膏（神威藥業(yè) 集團(tuán)（山東）有限公司）組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施例9組，實(shí)施例11組、實(shí)施例12 組、實(shí)施例13組，每組12只。實(shí)驗(yàn)前，剃去小鼠腹部毛，腹部涂藥，lh后分別重復(fù)給藥一次， 然后立即腹腔注射〇. 6%醋酸溶液0.lmL/10g，觀察小鼠的扭體反應(yīng)，以典型的后肢伸展， 腹部扭曲，腹肌收縮為標(biāo)準(zhǔn)，記錄15min內(nèi)各組動(dòng)物的扭體次數(shù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS3. 1 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P< 0. 05提示有顯著性差異。
[0246] 結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，市售按摩軟膏、采用混合加熱法制備按摩軟膏組（實(shí)施 例11組、實(shí)施例12組、實(shí)施例13組）和水油分相法制備按摩軟膏組（實(shí)施例1組、實(shí)施例 2組、實(shí)施例9組）這三種給藥組均能顯著抑制醋酸致小鼠扭體次數(shù)，且三種給藥組與對(duì)照 組的差異有顯著性意義，而市售按摩軟膏組和混合加熱法制備按摩軟膏組相比沒有顯著性 差異；同時(shí)，油分相法制備的按摩軟膏對(duì)抑制醋酸致小鼠扭體次數(shù)的影響與其他兩組的差 異有顯著性意義，具體如表8所示。
[0247]表8對(duì)小鼠醋酸致痛扭體次數(shù)的影響（又±S，n= 12)
[0249] 注：與對(duì)照組比較：*p< 0. 05 ;與市售按摩軟膏組比較：#p< 0. 05。
[0250] 結(jié)論：市售按摩軟膏與本發(fā)明按摩軟膏處方不同，與市售按摩軟膏相比本發(fā)明按 摩軟膏含有氮酮、乳酸薄荷酯及薄荷酰胺，并將肉桂油替換為冰片，屬于涼性按摩乳膏。在 本實(shí)驗(yàn)中混合加熱法制備的按摩軟膏（實(shí)施例11、實(shí)施例12及實(shí)施例13)對(duì)醋酸致小鼠扭 體次數(shù)的影響好于市售按摩軟膏，但是沒有顯著性差異，估計(jì)因?yàn)樵诎茨浉嘀刑砑颖『?腦、氮酮、乳酸薄荷酯及薄荷酰胺等涼性成份，涼性成份的加入會(huì)對(duì)疼痛起到緩解作用；水 油分相法制備的按摩軟膏與市售按摩軟膏及混合加熱法制備的按摩軟膏對(duì)小鼠醋酸致小 鼠扭體次數(shù)影響有顯著性差異，可能與該法制備的按摩軟膏粒徑較小，活性成份能夠有效 滲透充分發(fā)揮藥效及涼性成份雙重作用有關(guān)。
[0251] 3、本發(fā)明按摩軟膏對(duì)急性軟組織模型大鼠的影響
[0252] 選取SD大鼠132只，體重200±20g，雌雄各半，隨機(jī)分為11組，分別為對(duì)照組、模 型組、市售按摩軟膏（神威藥業(yè)集團(tuán)（山東）有限公司）組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施 例5組、實(shí)施例6組、實(shí)施例9組，實(shí)施例11組、實(shí)施例12組、實(shí)施例13組，每組12只。除 對(duì)照組外，其他各組造模，造模前將大鼠右小腿去毛，然后固定在鼠板上，將直徑為6mm的 鋼棒自20cm高處通過鋼管自由落在大鼠相同外側(cè)，連續(xù)打擊兩次，建立大鼠小腿急性軟組 織損傷模型。給藥組大鼠患處涂藥，每日兩次，連續(xù)2天。
[0253] 本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用激光多普勒儀測(cè)量各組大鼠不同時(shí)點(diǎn)的血流灌注量。各組檢測(cè)指標(biāo)和 時(shí)點(diǎn)相同，檢測(cè)指標(biāo)是局部血流灌注量，檢測(cè)時(shí)點(diǎn)定在造模后、第一天末次給藥2小時(shí)后、 第二天末次給藥2小時(shí)后。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS3. 1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示， 米用t檢驗(yàn)，P< 0. 05提不有顯著性差異。
[0254] 表9對(duì)急性軟組織模型大鼠的影響（又±S,n= 12)
[0255]
[0256] 注：與對(duì)照組比較：**p< 0. 01 ;與模型組比較：#p< 0. 05、##p< 0. 01
[0257] 上述研宄結(jié)果顯示，重物管道落體法造模組經(jīng)皮血流灌注量，與正常組比較顯著 增加，有顯著性差異（P< 〇. 01);造模第1天和第2天各給藥組均可以降低造模部位的血 流灌注量，但本發(fā)明按摩軟膏（實(shí)施例1、2、5、6、9、11、12、13)減少血流灌注量的效果更加 明顯（P< 0. 01)，效果優(yōu)于市售按摩軟膏（P< 0. 05)。通過本實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明按摩軟膏可 顯著減少造模后大鼠造模部位的血流灌注量，從而減輕造模部位組織腫脹和疼痛，比市售 按摩軟膏更加適用于防治早期急性軟組織損傷的腫脹、疼痛和炎癥反應(yīng)。
[0258] 本發(fā)明按摩軟膏通過在軟膏中添加涼性成份，制備成涼性軟膏，在使用中除了利 用按摩軟膏中中藥活性成份活血化瘀、和絡(luò)止痛外，還能同時(shí)降低損傷組織局部溫度，使周 圍動(dòng)脈血管收縮，減少局部血流量及傷部充血現(xiàn)象，降低周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，有止血、防腫、 止痛、退熱的作用，因此在損傷早期使用，可以使局部損傷的小血管收縮，減少出血，減輕局 部炎癥反應(yīng)及血液和組織液滲出，達(dá)到減輕早期腫脹和止痛的目的，有利于急性軟組織損 傷部位的恢復(fù)。
[0259] 總結(jié)：上述藥效試驗(yàn)表明，本發(fā)明混合加熱法制備的按摩軟膏在小鼠二甲苯致炎、 對(duì)醋酸致小鼠扭體試驗(yàn)中與市售按摩軟膏相比，并沒有體現(xiàn)出特別突出的治療優(yōu)勢(shì)；但本 發(fā)明油水分相法制備的按摩軟膏對(duì)醋酸致小鼠扭體試驗(yàn)中效果優(yōu)于市售按摩軟膏。估計(jì)是 與油水分相法制備的按摩軟膏乳液粒徑小，活性成份滲透率較高，并于涼性成份相互協(xié)同， 藥效發(fā)揮的更充分有關(guān)。
[0260] 本發(fā)明混合加熱法及水油分相法制備的按摩乳膏在急性軟組織模型大鼠的藥效 試驗(yàn)中與市售按摩軟膏相比，均體現(xiàn)出了明顯的治療優(yōu)勢(shì)，提示該藥效優(yōu)勢(shì)是與本發(fā)明按 摩軟膏的處方改進(jìn)有關(guān)，而與其制備方法的相關(guān)性不大。
[0261] 另外，在急性軟組織模型大鼠的藥效試驗(yàn)中，本發(fā)明水油分相法制備的按摩乳膏 的藥效優(yōu)于混合加熱法按摩軟膏，也進(jìn)一步印證了乳液粒徑大小對(duì)按摩軟膏藥效具有一定 的影響。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種活血化瘀、和絡(luò)止痛的涼性按摩軟膏，它是由下列重量份的原輔料制成的： 蕓香浸膏 0.5~5份 顛茄流浸膏 0.5~5份 乳香 0.1~2份 沒藥 0.1~2份 烏藥 0.1~2份 川彎 0.1~2份 郁金 0. 1~2份 水楊酸甲醋 1~50份 薄荷腦 10~100份 樟腦 1~10份 丁香油 1~10份 冰片 1~50份 硬脂酸 10~100份 單硬脂酸甘油酯 10~100份 十八醇 10~100份 氮酮 1~50份 乳酸薄荷酯 1~50份 薄荷酰胺 1~50份 聚氧乙烯脂肪醇醚10~100份 二甲基硅油 10~100份 甘油 10~100份 三乙醇胺 1~10份 十二烷基硫酸鈉 5~30份 薄荷油 10~150份 水 400~1000份。2. 如權(quán)利要求1所述的按摩軟膏，它是由下列重量份的原輔料制成的： 蕓香浸膏 1~3份 顛茄流浸膏 1~3份 乳香 0. 5~1份 沒藥 0. 5~1份 烏藥 0. 5~1份 川芎 0. 5~1份 郁金 0. 5~1份 水楊酸甲酯 10~30份 薄荷腦 20~80份 樟腦 2~7份 丁香油 2~7份 冰片 10~30份 硬脂酸 20~80份 單硬脂酸甘油酯 20~80份 十八醇 20~80份 氮酮 5~20份 乳酸薄荷酯 5~20份 薄荷酰胺 5~20份 聚氧乙烯脂肪醇醚20~80份 二甲基硅油 20~80份 甘油 20~80份 三乙醇胺 2~7份 十二烷基硫酸鈉 10~20份 薄荷油 30~120份 水 450~900份。3. 如權(quán)利要求2所述的按摩軟膏，它是由下列重量份的原輔料制成的： 蕓香浸膏 1份 顛廟流浸膏 1份 乳香 0.5份 沒藥 0.5份 烏藥 0.5份 川芎 0.5份 郁金 0.5份 水楊酸甲酉B 15份 薄荷腦 30份 樟腦 3份 丁香油 3份 冰片 15份 硬脂酸 30份 單硬脂酸甘油酯 30份 十八醇 30份 氮酮 8份 乳酸薄荷酯 8份 薄荷酰胺 8份 聚氧乙烯脂肪醇醚30份 二平基硅油 30份 甘油 30份 三乙醇胺 3份 十二烷基硫酸鈉 10份 薄荷油 50份 水 470份。4. 如權(quán)利要求1、2及3所述的按摩軟膏，其特征在于所述按摩軟膏的制備方法包括： ⑴制備中藥浸提液：取乳香、沒藥、烏藥、川考、郁金加藥材總量1~10倍量的50~ 100%乙醇，浸漬提取1~5次，每次1~10天，合并浸提液，加入蕓香浸膏、顛茄流浸膏，攪 勻，濾過，濾液調(diào)整至20 °C時(shí)相對(duì)密度為0. 8~0. 9備用； (2) 制備油相：將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、水楊酸甲酯、薄荷腦、薄荷油、氮 酮、樟腦、丁香油、冰片、乳酸薄荷酯、薄荷酰胺、二甲基硅油、聚氧乙烯脂肪醇醚加熱混勻， 保持70~90 °C備用； (3) 制備水相：將水、甘油、十二烷基硫酸鈉、三乙醇胺加熱混勻，保持70~90°C備用； (4) 合相：攪拌條件下使水相加入油相，加入過程中溫度保持在70~90°C，加入完畢后 溫度緩慢降至55~65°C時(shí)，加入中藥浸提液，繼續(xù)攪拌至乳化完全。5. 如權(quán)利要求4所述的按摩軟膏，其特征在于所述的（1)制備中藥浸提液過程中，優(yōu)選 用藥材總量1~6倍量的70%乙醇浸提，優(yōu)選浸漬提取2次，每次7天。6. 如權(quán)利要求4所述的按摩軟膏，其特征在于所述的（2)制備油相，其油相優(yōu)選保持 85°C備用。7. 如權(quán)利要求4所述的按摩軟膏，其特征在于所述的（3)制備水相，其水相優(yōu)選保持 80°C備用。8. 如權(quán)利要求4所述的按摩軟膏，其特征在于所述的（4)合相，水相加入油相過程中溫 度優(yōu)選保持在80~85 °C。9. 如權(quán)利要求4所述的按摩軟膏，其特征在于所述的（4)合相，優(yōu)選溫度降至60°C時(shí)， 加入中藥浸提液。10. -種如權(quán)利要求1、2或3所述的按摩軟膏的制備方法，其特征在于該方法包括如 下步驟：（1)制備中藥浸提液：取乳香、沒藥、烏藥、川芎、郁金加藥材總量1~6倍量的70% 乙醇，浸漬提取2次，每次7天，合并浸提液，加入蕓香浸膏、顛茄流浸膏，攪勻，濾過，濾液調(diào) 整至20°C時(shí)相對(duì)密度為0. 8~0. 9備用；（2)制備油相：將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八 醇、水楊酸甲酯、薄荷腦、薄荷油、氮酮、樟腦、丁香油、冰片、乳酸薄荷酯、薄荷酰胺、二甲基 硅油、聚氧乙條脂肪醇釀加熱混勾，保持85°C備用；（3)制備水相：將水、甘油、十>烷基硫 酸鈉、三乙醇胺加熱混勻，保持80°C備用；(4)合相：攪拌條件下使水相加入油相，加入過程 中溫度保持在80~85°C，加入完畢后溫度緩慢降至60°C時(shí)，加入中藥浸提液，繼續(xù)攪拌至 乳化完全。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種活血化瘀、和絡(luò)止痛的涼性按摩軟膏，該按摩軟膏由蕓香浸膏、顛茄流浸膏、乳香、沒藥、烏藥、川芎、郁金、水楊酸甲酯、薄荷腦、薄荷油、冰片、丁香油、樟腦十二味中藥制備而成。另外本發(fā)明還涉及該涼性按摩軟膏的制備方法，該方法主要包括：(1)制備中藥浸提液、(2)制備油相、(3)制備水相及(4)合相等步驟。本發(fā)明按摩軟膏更適合治療急性軟組織損傷。本發(fā)明按摩軟膏制備方法具有工藝可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品重現(xiàn)性好，成品率高的特點(diǎn)，且其制備的按摩軟膏具有乳液粒徑較小，粒徑分布均勻，透皮吸收率較高，藥效發(fā)揮的更充分的特點(diǎn)。
【IPC分類】A61K31/045, A61K9/06, A61P29/00, A61P19/04, A61K31/618, A61K36/9066, A61K31/125
【公開號(hào)】CN104940803
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510279401
【發(fā)明人】倪永良, 楊寶翠, 劉鐵軍, 戎艷艷, 龐麗華, 陳光輝, 蔡向杰, 楊斯斯, 宋娜娜, 王嬌, 高晗, 關(guān)秀偉
【申請(qǐng)人】神威藥業(yè)集團(tuán)（山東）有限公司
【公開日】2015年9月30日
【申請(qǐng)日】2015年5月27日