例16
[0129]

[0130] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0131] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，以及使 用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉。
[0132] 實(shí)施例17
[0133]
[0134] 薄膜包衣片劑的總重量：779mg
[0135] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，使用交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉，以及使用硬脂酸鈣來(lái)代替硬脂酸鎂。
[0136] 實(shí)施例18
[0137]


[0156] 薄膜包衣片劑的總重量：920mg
[0157] 如實(shí)施例18中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，以及使 用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉。
[0158] 實(shí)施例23
[0159]
[0160] 薄膜包衣片劑的總重量：920mg
[0161] 如實(shí)施例18中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，使用交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉，以及使用花生酸鈣來(lái)代替硬脂酸鎂。
[0162] 實(shí)施例24
[0163]
[0164] 薄膜包衣片劑的總重量：1000 mg
[0165] 如實(shí)施例12中所述制備包衣片劑，除了所述組分以上表所示的量使用。
[0166] 實(shí)施例25

[0177] 薄膜包衣片劑的總重量：1000 mg
[0178] 如實(shí)施例24中所述制備包衣片劑，除了使用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙 酸淀粉鈉。
[0179] 實(shí)施例28
[0180]
[0181] 薄膜包衣片劑的總重量：1000 mg
[0182] 如實(shí)施例24中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，以及使 用交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉。
[0183] 實(shí)施例29
[0184]

[0186] 薄膜包衣片劑的總重量：1000 mg
[0187] 如實(shí)施例24中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，使用交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉，以及使用硬脂酸鈣來(lái)代替硬脂酸鎂。
[0188] 實(shí)施例30
[0189]
[0190] 薄膜包衣片劑的總重量：1000 mg
[0191] 如實(shí)施例24中所述制備包衣片劑，除了使用HPMC來(lái)代替聚乙烯吡咯烷酮，使用交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉來(lái)代替羧基乙酸淀粉鈉，以及使用硬脂酰富馬酸鈉來(lái)代替硬脂酸鎂。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物，包括活性成分、至少一種粘合劑、至少一種崩解劑、至少一種潤(rùn)滑 劑和至少一種填料，其中： 所述活性成分是拉帕替尼或其藥學(xué)可接受的鹽或溶劑化物或溶劑化鹽；并且所述填料 包括：相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt%的微晶纖維素。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述粘合劑選自明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚 乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素以及它們的組合。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其中所述崩解劑選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián) 羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮以及它們的組合。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬 脂酸鈣、滑石、單硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、三硬脂酸鋁、硬脂酸鋅、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉、 山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸鎂、花生酸鈣以及它們的組合。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述填料包括： 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt%的微晶纖維素；以及 至少一種選自甘露醇、磷酸氫鈣、乳糖和淀粉的其他化合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中所述填料包括： 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt%的微晶纖維素；以及 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_20wt %的至少一種選自甘露醇、磷酸氫鈣、 乳糖和淀粉的其他化合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中： 所述粘合劑選自明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙 基甲基纖維素以及它們的組合； 所述崩解劑選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮以及它們的組 合； 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石、單硬脂酸鋁、二硬脂酸鋁、三硬脂酸鋁、硬 脂酸鋅、硬脂酸、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸鎂、花生酸鈣以及它們的組 合。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中： 所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲 基纖維素以及它們的組合； 所述崩解劑選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮以及它們的組 合； 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸 鎂、花生酸鈣以及它們的組合。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中： 所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素以及它們的組合； 所述崩解劑選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以及它們的組合； 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸 鎂、花生酸鈣以及它們的組合； 所述填料包括：相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt%的微晶纖維素；以及 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_20wt %的至少一種選自甘露醇、磷酸氫鈣、乳糖 和淀粉的其他化合物。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其中： 所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素以及它們的組合； 所述崩解劑選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉以及它們的組合； 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰富馬酸鈉、山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸 鎂、花生酸鈣以及它們的組合； 所述填料包括：相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt%的微晶纖維素；以及 含量相對(duì)于所述藥物組合物的重量為10_20wt %的乳糖。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物，所述藥物組合物包括： 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為30-60wt%的拉帕替尼或其藥學(xué)可接受的鹽或 溶劑化物或溶劑化鹽； 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為l_20wt%的選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基 纖維素以及它們的組合的粘合劑； 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為〇. 5-8wt %的選自羧基乙酸淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉以及它們的組合的崩解劑； 相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為〇. 〇l_3wt%的選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酰 富馬酸鈉、山崳酸鎂、山崳酸鈣、花生酸鎂、花生酸鈣以及它們的組合的潤(rùn)滑劑；以及 填料，包括：相對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_30wt %的微晶纖維素；以及相 對(duì)于所述藥物組合物的重量，含量為10_20wt%的乳糖。12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述微晶纖維素的中值粒徑 為 50-100 ym。13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，所述藥物組合物為片劑或包衣片 劑。14. 一種根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的藥物組合物的制造方法，包括： (a) 使用所述粘合劑的水溶液作為制粒液體，將包括拉帕替尼或其藥學(xué)可接受的鹽或 溶劑化物或溶劑化鹽、所述填料和可選擇的所述崩解劑的混合物制粒； (b) 將步驟（a)中得到的顆粒干燥； (c) 將干燥的顆粒與所述潤(rùn)滑劑和可選擇的所述崩解劑混合； 條件是在步驟（a)和/或步驟（c)中加入所述崩解劑。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中將所述顆粒干燥至含水量為0. 5-3wt %。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種包括N-[3-氯-4-(3-氟芐氧基)苯基]-6-[5({[2-(甲基磺酰基)乙基]氨基}甲基)-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺或其藥學(xué)可接受的鹽、溶劑化物或溶劑化鹽的藥物組合物，以及該藥物組合物的制備方法。
【IPC分類(lèi)】A61K9/28, A61K9/20, A61K9/16
【公開(kāi)號(hào)】CN104981235
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480008103
【發(fā)明人】帕特里克·羅特爾
【申請(qǐng)人】赫克薩爾股份公司
【公開(kāi)日】2015年10月14日
【申請(qǐng)日】2014年2月18日
【公告號(hào)】WO2014128107A1