且交聯(lián)的鈣更主要地基于以對應(yīng)于多價(jià)螯合劑的離子為基礎(chǔ)的交聯(lián)。
[0110]另一個(gè)實(shí)施方案包括對受試者應(yīng)用水凝膠薄膜的方法，其中所述水凝膠薄膜包括未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽。海藻酸鹽與鈣交聯(lián)，并且水凝膠薄膜是平坦的且包括寬度、長度和厚度，所述厚度小于所述寬度和長度。該方法進(jìn)一步包括對水凝膠應(yīng)用鈣螯合劑，以響應(yīng)對水凝膠薄膜應(yīng)用鈣螯合劑，增加所述水凝膠薄膜的生物再吸收性。該方法進(jìn)一步包括在對患者應(yīng)用水凝膠后超過I天，對水凝膠應(yīng)用鈣螯合劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括對鈣螯合劑應(yīng)用增稠劑，以增加鈣螯合劑的粘度。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包括第一水凝膠層，其包含未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽；和第二水凝膠層，其包含膠原和透明質(zhì)酸。該方法進(jìn)一步包括對患者的傷口應(yīng)用第二水凝膠層。另一個(gè)實(shí)施方案包括將水凝膠薄膜卷成其外表面包括第一水凝膠層的卷。實(shí)施方案包括使第一水凝膠層與套筒針、插管器或管接觸，以將水凝膠薄膜引入患者內(nèi)，而不使水凝膠薄膜粘住或粘附至套筒針、插管器或管。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子。該方法可以包括通過對水凝膠薄膜應(yīng)用鈣螯合劑，調(diào)節(jié)所述水凝膠薄膜對于治療試劑的釋放速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法可以包括通過對水凝膠薄膜應(yīng)用鈣螯合劑，增加所述水凝膠薄膜的粘膜粘附性。
[0111]另一個(gè)實(shí)施方案包括對受試者應(yīng)用水凝膠薄膜的方法，其中所述水凝膠薄膜包括未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽。海藻酸鹽與離子交聯(lián)，并且水凝膠薄膜是平坦的且包括寬度、長度和厚度，所述厚度小于所述寬度和長度。該方法進(jìn)一步包括對水凝膠應(yīng)用多價(jià)螯合劑，以響應(yīng)對水凝膠薄膜應(yīng)用多價(jià)螯合劑，增加所述水凝膠薄膜的生物再吸收性。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法進(jìn)一步包括對多價(jià)螯合劑應(yīng)用增稠劑，以增加多價(jià)螯合劑的粘度。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包括第一水凝膠層，其包含未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽；和第二水凝膠層，其包含治療試劑。該方法進(jìn)一步包括對患者的傷口應(yīng)用第二水凝膠層。另一個(gè)實(shí)施方案包括將水凝膠薄膜卷成其外表面包括第一水凝膠層的卷。實(shí)施方案包括使第一水凝膠層與套筒針、插管器或管接觸，以將水凝膠薄膜引入患者內(nèi)，而不使水凝膠薄膜粘住或粘附至套筒針、插管器或管。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子。該方法可以包括通過對水凝膠薄膜應(yīng)用多價(jià)螯合劑，調(diào)節(jié)所述水凝膠薄膜對于治療試劑的釋放速率。在一個(gè)實(shí)施方案中，該方法可以包括通過對水凝膠薄膜應(yīng)用多價(jià)螯合劑，增加所述水凝膠薄膜的粘膜粘附性。
[0112]另一個(gè)實(shí)施方案不包括試劑盒，而是僅包括水凝膠。此類實(shí)施方案包括未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽，兩者均包括在水凝膠薄膜中；其中(a)海藻酸鹽與鈣交聯(lián)，(b)水凝膠薄膜是平坦的且包括寬度、長度和厚度，所述厚度小于所述寬度和長度，和(C)水凝膠薄膜經(jīng)配制，使得水凝膠薄膜的生物再吸收性響應(yīng)鈣螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。此類鈣螯合劑配制為破壞水凝膠薄膜內(nèi)的鈣交聯(lián)。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜基本上由透明質(zhì)酸鹽和海藻酸鹽組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含至少1%且不超過33%組成的透明質(zhì)酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含:第一水凝膠層，其包含未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽；和第二水凝膠層，其包含膠原和透明質(zhì)酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一水凝膠層是整體的，第二水凝膠層是整體的，但與所述第一水凝膠層不是整體的，并且所述第一和第二水凝膠層彼此共價(jià)結(jié)合。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含:第三水凝膠層，其包含另外的未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和另外的交聯(lián)的海藻酸鹽；其中所述第三水凝膠層是整體的，但與所述第二水凝膠層不是整體的，所述第三和第二水凝膠層彼此共價(jià)結(jié)合，并且所述第二水凝膠層在所述第一和第三水凝膠層之間。在一個(gè)實(shí)施方案中，海藻酸鹽在未交聯(lián)的透明質(zhì)酸周圍交聯(lián)。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜包含選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜經(jīng)配制，使得所述水凝膠薄膜對于治療試劑的釋放速率響應(yīng)鈣螯合劑對水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。在一個(gè)實(shí)施方案中，海藻酸鹽在治療試劑周圍交聯(lián)。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜對于治療試劑的釋放速率響應(yīng)水凝膠薄膜中的透明質(zhì)酸鹽的量的增加而增加。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜的粘膜粘附性響應(yīng)鈣螯合劑對水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜配制為響應(yīng)對水凝膠薄膜應(yīng)用鈣螯合劑而增加透明度。在一個(gè)實(shí)施方案中，水凝膠薄膜具有5 - 30微米之間的厚度。在一個(gè)實(shí)施方案中，在這個(gè)段落中示出的鈣螯合劑替換為多價(jià)螯合劑，并且交聯(lián)的鈣更主要地基于以對應(yīng)于多價(jià)螯合劑的離子為基礎(chǔ)的交聯(lián)。
[0113]雖然本發(fā)明已就有限數(shù)目的實(shí)施方案而言進(jìn)行描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解由其的眾多修飾和變化。預(yù)期所附權(quán)利要求涵蓋如落入本發(fā)明的真實(shí)精神和范圍內(nèi)的所有此類修飾和變化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種試劑盒，其包含: 未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽，兩者均包括在水凝膠薄膜中；和 鈣螯合劑； 其中(a)所述海藻酸鹽與鈣交聯(lián)，(b)所述水凝膠薄膜是平坦的且包括寬度、長度和厚度，所述厚度小于所述寬度和長度，和(C)所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜的生物再吸收性響應(yīng)所述鈣螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。2.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述鈣螯合劑配制為破壞所述水凝膠薄膜內(nèi)的鈣交聯(lián)。3.權(quán)利要求3的試劑盒，其中所述鈣螯合劑選自檸檬酸鹽、EDTA,EGTA和BAPTA、和磷酸鹽。4.權(quán)利要求2的試劑盒，其中所述鈣螯合劑的濃度是0.05 - 1.0摩爾。5.權(quán)利要求2的試劑盒，其包含增稠劑。6.權(quán)利要求5的試劑盒，其中所述增稠劑包括透明質(zhì)酸鈉。7.權(quán)利要求6的試劑盒，其中所述增稠劑配制為增加所述鈣螯合劑的粘度。8.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜基本上由透明質(zhì)酸和海藻酸鹽組成。9.權(quán)利要求8的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包含至少1%且不超過33%組成的透明質(zhì)酸。10.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包含: 第一水凝膠層，其包含未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽；和 第二水凝膠層，其包含膠原和透明質(zhì)酸。11.權(quán)利要求10的試劑盒，其中所述第一水凝膠層是整體的，所述第二水凝膠層是整體的，但與所述第一水凝膠層不是整體的，并且所述第一和第二水凝膠層彼此共價(jià)結(jié)合。12.權(quán)利要求11的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包含: 第三水凝膠層，其包含另外的未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和另外的交聯(lián)的海藻酸鹽； 其中所述第三水凝膠層是整體的，但與所述第二水凝膠層不是整體的，所述第三和第二水凝膠層彼此共價(jià)結(jié)合，并且所述第二水凝膠層在所述第一和第三水凝膠層之間。13.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述海藻酸鹽在未交聯(lián)的透明質(zhì)酸周圍交聯(lián)。14.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包含選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子。15.權(quán)利要求14的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜對于所述治療試劑的釋放速率響應(yīng)所述鈣螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。16.權(quán)利要求15的試劑盒，其中所述海藻酸鹽在所述治療試劑周圍交聯(lián)。17.權(quán)利要求14的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜對于所述治療試劑的釋放速率響應(yīng)所述水凝膠薄膜中的所述透明質(zhì)酸鹽的量的增加而增加。18.權(quán)利要求1的試劑盒，其包含選自下述的治療試劑:藥物、藥物試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子。19.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜的粘膜粘附性響應(yīng)所述鈣螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。20.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜配制為響應(yīng)對所述水凝膠薄膜應(yīng)用所述鈣螯合劑而增加透明度。21.權(quán)利要求1的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜具有5- 30微米之間的厚度。22.—種試劑盒，其包含: 基本上由交聯(lián)的海藻酸鹽組成的水凝膠薄膜，所述交聯(lián)的海藻酸鹽在未交聯(lián)的透明質(zhì)酸周圍交聯(lián)，以將所述未交聯(lián)的透明質(zhì)酸俘獲在所述交聯(lián)的海藻酸鹽內(nèi)；和 多價(jià)螯合劑； 其中(a)所述海藻酸鹽與離子交聯(lián)，(b)所述水凝膠薄膜是平坦的，(c)所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使其生物再吸收性響應(yīng)所述多價(jià)螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加，和(d)所述多價(jià)螯合劑配制為螯合所述離子。23.權(quán)利要求22的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包含: 第一水凝膠層，其包含未交聯(lián)的透明質(zhì)酸和交聯(lián)的海藻酸鹽；和 第二水凝膠層，其包含選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子; 其中(a)所述第一水凝膠層是整體的，(b)所述第二水凝膠層是整體的，但與所述第一水凝膠層不是整體的，(C)所述第一和第二水凝膠層彼此化學(xué)結(jié)合，(d)所述第二水凝膠層是粘附的，和(e)所述第一水凝膠層是防粘附的。24.權(quán)利要求22的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜包括選自下述的治療試劑:藥物、藥學(xué)試劑、肽、蛋白質(zhì)、藥品、激素和大分子；并且所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使其對于所述治療試劑的釋放速率響應(yīng)所述多價(jià)螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。25.權(quán)利要求22的試劑盒，其中所述水凝膠薄膜經(jīng)配制，使所述水凝膠薄膜的粘膜粘附性響應(yīng)所述多價(jià)螯合劑對所述水凝膠薄膜的應(yīng)用而增加。
【專利摘要】生物相容性膜包含海藻酸鹽和透明質(zhì)酸鹽。所述膜可以用于阻止在手術(shù)后不希望的結(jié)瘢。所述膜的組織粘附性和生物再吸收速率可以通過外部刺激物進(jìn)行修改，所述外部刺激物包含多價(jià)螯合劑和粘度調(diào)節(jié)劑。
【IPC分類】A61F13/02, A61L27/52, A61L15/28, A61L15/64, A61L27/58
【公開號】CN104981259
【申請?zhí)枴緾N201380072748
【發(fā)明人】C.E.施密德特, S.A.昭科, S.M.梅斯
【申請人】得克薩斯系統(tǒng)大學(xué)評議會
【公開日】2015年10月14日
【申請日】2013年12月11日
【公告號】CA2894658A1, EP2931327A2, US20150320915, WO2014093489A2, WO2014093489A3