提取物，是通過以下提取方法得到：
[0036] a、以白頭翁為原材料，加入白頭翁重量8倍的75%乙醇（體積百分比），然后置于 閃式提取器中進行提取，提取2次，每次提取時間為2min ;將每次所得提取液過濾，合并濾 液；所得剩余濾渣待用；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 05的浸膏；濃縮后的濾液采用石 油醚進行萃取，萃取2次，萃取后棄去石油醚液，下層水液揮去石油醚，將所得溶液在50°C 下濃縮至相對密度為1. 20的稠膏，減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品；
[0037] b、將步驟a待用的剩余濾渣乙醇中蒸除，然后加入蒸餾水，所得濾渣與蒸餾水的 重量比為1 :12,加入蒸餾水后浸泡30min，浸泡后加熱煎煮提取2次，每次120分鐘；每次煎 煮提取后進行過濾，所得濾液合并；將所得濾液減壓濃縮比重為1. 10的浸膏，離心20分鐘， 離心后所得上清液中加入乙醇使乙醇含量達到體積濃度為80%，乙醇邊加入邊攪拌，4°C條 件下靜置12h，然后離心傾去上清液，收集沉淀；采用無水乙醇洗滌所得沉淀，然后離心除 去上清液，所得下層沉淀再加入丙酮進行洗滌、離心；離心后所得沉淀再加入乙醚洗滌、離 心，所得沉淀揮干乙醚，得到白頭翁多糖；
[0038] c、將步驟a得到的白頭翁總皂苷粗品和白頭翁多糖混合均勻（總皂苷：多糖= 2. 5:1)，得到白頭翁提取物。
[0039] 實施例2 :
[0040] 本發(fā)明白頭翁提取物，是通過以下提取方法得到：
[0041] a、以白頭翁為原材料，加入白頭翁重量10倍的85%乙醇（體積百分比），然后 置于閃式提取器中進行提取，提取2次，每次提取時間為Imin ;將每次所得提取液過濾，合 并濾液；所得剩余濾渣待用；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 10的浸膏；濃縮后的濾液采 用石油醚進行萃取，萃取2次，萃取后棄去石油醚液，下層水液揮去石油醚，將所得溶液在 60°C下濃縮至相對密度為1. 15的稠膏，減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品；
[0042] b、將步驟a待用剩余濾渣中的乙醇蒸除，然后加入蒸餾水，所得濾渣與蒸餾水的 重量比為1 :14,加入蒸餾水后浸泡20min，浸泡后加熱煎煮提取2次，每次120分鐘；每次 煎煮提取后進行過濾，所得濾液合并；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 20的浸膏，離心25 分鐘，離心后所得上清液中加入乙醇使乙醇含量達到體積濃度為85%，乙醇邊加入邊攪拌， 4°C條件下靜置12h，然后離心傾去上清液，收集沉淀；采用無水乙醇洗滌所得沉淀，然后離 心除去上清液，所得下層沉淀再加入丙酮進行洗滌、離心；離心后所得沉淀再加入乙醚洗 滌、離心，所得沉淀揮干乙醚，得到白頭翁多糖；
[0043] c、將步驟a得到的白頭翁總皂苷粗品和白頭翁多糖混合均勻（總皂苷：多糖= 3:1)，得到白頭翁提取物。
[0044] 實施例3 :
[0045] 本發(fā)明白頭翁提取物，是通過以下提取方法得到：
[0046] a、以白頭翁為原材料，加入白頭翁重量6倍的50%乙醇（體積百分比），然后置于 閃式提取器中進行提取，提取3次，每次提取時間為Imin ;將每次所得提取液過濾，合并濾 液；所得剩余濾渣待用；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 08的浸膏；濃縮后的濾液采用石 油醚進行萃取，萃取2次，萃取后棄去石油醚液，下層水液揮去石油醚，將所得溶液在55°C 下濃縮至相對密度為1. 30的稠膏，減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品；
[0047] b、將步驟a待用剩余濾渣中的乙醇蒸除，然后加入蒸餾水，所得濾渣與蒸餾水的 重量比為1 :8,加入蒸餾水后浸泡30min，浸泡后加熱煎煮提取2次，每次120分鐘；每次煎 煮提取后進行過濾，所得濾液合并；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 15的浸膏，離心30分 鐘，離心后所得上清液中加入乙醇使乙醇含量達到體積濃度為90%，乙醇邊加入邊攪拌， 4°C條件下靜置12h，然后離心傾去上清液，收集沉淀；采用無水乙醇洗滌所得沉淀，然后離 心除去上清液，所得下層沉淀再加入丙酮進行洗滌、離心；離心后所得沉淀再加入乙醚洗 滌、離心，所得沉淀揮干乙醚，得到白頭翁多糖；
[0048] c、將步驟a得到的白頭翁總皂苷粗品和白頭翁多糖混合均勻（總皂苷：多糖= 1.8:1)，得到白頭翁提取物。
[0049] 實施例4 :
[0050] 本發(fā)明白頭翁提取物，是通過以下提取方法得到：
[0051] a、以白頭翁為原材料，加入白頭翁重量9倍的95%乙醇（體積百分比），然后置于 閃式提取器中進行提取，提取2次，每次提取時間為2min ;將每次所得提取液過濾，合并濾 液；所得剩余濾渣待用；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 10的浸膏；濃縮后的濾液采用石 油醚進行萃取，萃取2次，萃取后棄去石油醚液，下層水液揮去石油醚，將所得溶液在50°C 下濃縮至相對密度為1. 22的稠膏，減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品；
[0052] b、將步驟a待用剩余濾渣中的乙醇蒸除，然后加入蒸餾水，所得濾渣與蒸餾水的 重量比為1 :16,加入蒸餾水后浸泡20min，浸泡后加熱煎煮提取2次，每次120分鐘；每次 煎煮提取后進行過濾，所得濾液合并；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 15的浸膏，離心20 分鐘，離心后所得上清液中加入乙醇使乙醇含量達到體積濃度為60%，乙醇邊加入邊攪拌， 4°C條件下靜置12h，然后離心傾去上清液，收集沉淀；采用無水乙醇洗滌所得沉淀，然后離 心除去上清液，所得下層沉淀再加入丙酮進行洗滌、離心；離心后所得沉淀再加入乙醚洗 滌、離心，所得沉淀揮干乙醚，得到白頭翁多糖；
[0053] c、將步驟a得到的白頭翁總皂苷粗品和白頭翁多糖混合均勻（總皂苷：多糖= 1.5:1)，得到白頭翁提取物。
[0054] 實施例5 :
[0055] 本發(fā)明白頭翁提取物膠囊的制備：取白頭翁提取物100g(白頭翁提取物中總皂苷 與多糖的混合質(zhì)量比為2. 5:1)、淀粉100g，混合均勻，過120目篩，按照軟材常規(guī)方法加入 20%淀粉漿適量制備成軟材，然后過40目篩制粒，所得濕顆粒置于烘箱中60~70°C干燥 lh，用20目篩整粒；然后加入占總原料重量1 %滑石粉混勻，按照常規(guī)方法裝入膠囊殼制成 膠囊1000粒，每粒含有白頭翁提取物0. lg。每日口服3次，每次1-2粒，用于慢性阻塞性肺 疾病穩(wěn)定期患者，預防肺纖維化的發(fā)生。
[0056] 實施例6 :
[0057] 本發(fā)明白頭翁提取物顆粒的制備：取白頭翁提取物80g(白頭翁提取物中總皂苷 與多糖的混合質(zhì)量比為3. 0:1)、糊精80g和乳糖40g，混合均勻，以80%乙醇為潤濕劑，混 勻，用18目篩制成濕顆粒，所得濕顆粒于60°C干燥，再過18目篩，并用60目篩分除細粉，常 規(guī)方法制成1000 g顆粒。每Ig顆粒中含有白頭翁提取物0. 08g。每日口服3次，每次2-3g， 用于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，預防肺纖維化的發(fā)生。
【主權(quán)項】
1. 一種白頭翁提取物，其特征在于，所述白頭翁提取物是通過以下方法提取得到： a、 以白頭翁為原材料，加入白頭翁重量6~10倍的體積百分含量50~95%的乙醇， 然后置于閃式提取器中進行提??；將每次所得提取液過濾，合并濾液；所得剩余濾渣待用； 將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 05~1. 10的浸膏；濃縮后的濾液采用石油醚進行萃取， 萃取后棄去石油醚液，下層水液揮去石油醚，將所得溶液在50~60°C下濃縮至相對密度為 1. 10~130的稠膏，減壓干燥得到白頭翁總皂苷粗品； b、 將步驟a待用的剩余濾渣中的乙醇蒸除，然后加入蒸餾水，所得濾渣與蒸餾水的重 量比為1 :8~16,加入蒸餾水后浸泡20~30min，浸泡后加熱煎煮提取2~3次，每次100~ 120分鐘；每次煎煮提取后進行過濾，所得濾液合并；將所得濾液減壓濃縮至比重為1. 10~ 1. 20的浸膏，離心20~30分鐘，離心后所得上清液中加入乙醇使乙醇含量達到體積濃度為 60~90%，乙醇邊加入邊攪拌，4~6°C條件下靜置12h，然后離心傾去上清液，收集沉淀； 采用無水乙醇洗滌所得沉淀，然后離心除去上清液，所得下層沉淀中再加入丙酮進行洗滌、 離心；離心后所得沉淀中再加入乙醚洗滌、離心，所得沉淀揮干乙醚，得到白頭翁多糖； c、 將步驟a得到的白頭翁總皂苷粗品和白頭翁多糖混合均勻，得到白頭翁提取物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的白頭翁提取物，其特征在于：a中所述提取，其提取2~3次， 每次提取時間為1~5min ;所述萃取，其萃取次數(shù)為2~3次。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的白頭翁提取物，其特征在于：c中所述白頭翁總皂苷粗品和白 頭翁多糖混合均勻，所述混合時總皂苷粗品和多糖的混合質(zhì)量比為1~3:1。4. 一種權(quán)利要求1所述白頭翁提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應用。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的白頭翁提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應用，其特征在 于：白頭翁提取物在制備防治肺纖維化藥物中應用時，采用白頭翁提取物或以白頭翁提取 物為主要成分的藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的白頭翁提取物在制備防治肺纖維化藥物中的應用，其特征在 于：所述白頭翁提取物或者以白頭翁提取物為主要成分的藥物組合物，按照藥學常規(guī)方法 制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、散劑、口服液、糖漿劑或酒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種白頭翁提取物及其在制備防治肺纖維化藥物中的應用。本發(fā)明以白頭翁為原料，首先加入乙醇進行提取，所得提取液濃縮至浸膏，然后依次經(jīng)過萃取、濃縮和干燥，得到白頭翁總皂苷；提取后所剩濾渣中加入蒸餾水進行煎煮提取，所得提取液濃縮至浸膏，然后經(jīng)過處理得到白頭翁多糖；將白頭翁總皂苷和多糖混合均勻，得到白頭翁提取物。經(jīng)過實驗驗證，白頭翁提取物通過抑制肺成纖維細胞的增殖、抑制肺泡上皮細胞向間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化，從而防治肺纖維化的形成和發(fā)展，使其在制備防治肺纖維化藥物中得到新的應用。
【IPC分類】A61K36/71, A61P11/00
【公開號】CN104983814
【申請?zhí)枴緾N201510369422
【發(fā)明人】馮素香, 李建生, 劉富崗, 王蒙蒙, 羅珊
【申請人】河南中醫(yī)學院
【公開日】2015年10月21日
【申請日】2015年6月29日