發(fā)明中藥組合物的軟膏 劑。
[0028] 實(shí)施例4制備中藥組合物的軟膏劑 實(shí)施例4中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 血竭20份、蒲公英25份、澤蘭16份、卷柏15份、地膚子21份、槐花18份、臭梧桐10 份、桑葉14份、花椒14份、荊芥12份、姜黃7份、板藍(lán)根12份和甘草11份。
[0029] 制備方法同實(shí)施例3。
[0030] 本發(fā)明中藥組合物藥效學(xué)研究： 試驗(yàn)一：本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠巴豆油痔瘡模型的試驗(yàn) 1、試驗(yàn)動(dòng)物：普通級(jí)6-8月齡的SD大鼠90只，體重170-330g，雌雄各半，隨機(jī)分為9 組，每組10只。
[0031] 2、試驗(yàn)藥物及給藥方案： A組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例1制得的本發(fā)明中藥組合物粉末，用水調(diào)配成濃度為 0? 6g/ml、0. 4g/ml和0? 2g/ml的混懸液，備用。取3組大鼠，標(biāo)記為A組高劑量組（2. 4g/kg)、 中劑量組（1. 6g/kg)和低劑量組（0. 8g/kg)，高劑量組用濃度為0. 6g/ml的藥物混懸液，中 劑量組用濃度為〇. 4g/ml的藥物混懸液，高劑量組用濃度為0. 2g/ml的藥物混懸液，造模前 2天按劑量每天直腸內(nèi)給藥2次，用10mg棉球沾滿藥物，將棉球塞入直腸內(nèi)，下次給藥時(shí)，應(yīng) 先檢查直腸內(nèi)是否有棉球(如有棉球應(yīng)取出)，最后一次給藥應(yīng)在造模后2小時(shí)。
[0032] B組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例2制得的本發(fā)明中藥組合物粉末，給藥方案同A 組。
[0033] 模型對(duì)照組：取1組大鼠，造模前2天等容積生理鹽水每天直腸內(nèi)給藥2次，最后 一次給藥應(yīng)在造模后2小時(shí)。
[0034] 陽性對(duì)照組：陽性對(duì)照藥為地榆槐角丸（國藥準(zhǔn)字Z11020100,北京同仁堂股份有 限公司同仁堂制藥廠)，用水調(diào)配成0. 6g/ml的混懸液，取1組大鼠，造模前2天按2. 4g/kg 的劑量每天直腸內(nèi)給藥2次，最后一次給藥應(yīng)在造模后2小時(shí)。
[0035] 正常對(duì)照組：等容積生理鹽水每天直腸內(nèi)給藥2次，連續(xù)給藥2天。
[0036] 3、建立大鼠巴豆油痔瘡模型：巴豆油是一種常用的致炎劑，將蒸餾水、吡啶、乙醚 和6%的巴豆油按1:4:5:10的比例混合，組成巴豆油混合液。末次給藥前2h，去模型對(duì)照組 和藥物實(shí)驗(yàn)組大鼠，將浸吸〇. 16mL巴豆油混合液的棉球插入大鼠肛門，停留10s后取出，建 立大鼠巴豆油痔瘡模型。
[0037] 4、指標(biāo)測(cè)定：造模6h后，每只大鼠按20mg/kg的劑量靜脈注射1%伊文氏蘭生理 鹽水溶液，30min后放血處死大鼠，取直腸及肛門周圍組織，稱重后用丙酮生理鹽水按7 :3 的比例溶液浸泡48h，離心，取上清液測(cè)定其于590nm處的吸光度，作為評(píng)價(jià)血管通透性指 標(biāo)。
[0038]5、試驗(yàn)結(jié)果：如表1所示。
[0039] 表1各組大鼠吸光度值的比較
注：與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組0.05, AAP < 0.01 ;與模型對(duì)照組比較， 藥物試驗(yàn)組0.05, #尸<0.01;與陽性對(duì)照組比較，本發(fā)明中藥組合物藥物試驗(yàn)組V < 0. 05,mP<0. 01 〇 6、試驗(yàn)結(jié)論 炎癥反應(yīng)會(huì)引起血管通透性提高，本試驗(yàn)通過直腸血管通透性的評(píng)價(jià)來反映藥物對(duì)大 鼠巴豆油痔瘡模型的治療效果。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明中藥組合物能很好地降低巴豆油痔 瘡模型大鼠的直腸血管通透性，組合物中各種中藥組分在治療大鼠巴豆油痔瘡模型方面協(xié) 同作用強(qiáng)，本發(fā)明中藥組合物A組(即本發(fā)明實(shí)施例1制得的本發(fā)明中藥組合物)中、高劑量 組和本發(fā)明中藥組合物B組(即本發(fā)明實(shí)施例2制得的本發(fā)明中藥組合物)高劑量組效果優(yōu) 于陽性對(duì)照組，其余各組治療效果與陽性對(duì)照組相當(dāng)。
[0040] 試驗(yàn)二：本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗(yàn) (一）受試對(duì)象選擇 1、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》（2012版）和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的"痔瘡的 診斷依據(jù)"的內(nèi)容擬定。診斷標(biāo)準(zhǔn)為： (1) 便血，伴有腫物脫出肛外，初期便后可自行復(fù)位，后期需手法復(fù)位，肛門鏡檢查：齒 線上方粘膜隆起，或可見表面有纖維化現(xiàn)象； (2) 便血少或無，發(fā)生嵌頓，伴有劇烈疼痛； (3) 肛緣皮下突發(fā)青紫色腫塊，局部皮膚水腫，腫塊初起尚軟，疼痛劇烈，漸變硬，可活 動(dòng)，觸痛明顯； (4) 排便時(shí)或久蹲，肛緣皮有柔軟青紫色團(tuán)塊隆起(靜脈曲張團(tuán))，可伴有墜脹感，團(tuán)塊 按壓后可消失； (4)便血及肛門部腫物，可有肛門墜脹、異物感或疼痛，可伴有局部分泌物或瘙癢，肛管 內(nèi)齒線上下同一方位出現(xiàn)腫物(齒線下亦可為贅皮)。
[0041] 符合標(biāo)準(zhǔn)（1)和（2)者可作出內(nèi)痔診斷；符合（3)和（4)者可作出血栓性外痔或靜 脈曲張性外痔診斷；符合（6)者可作出混合痔診斷。
[0042] 滿足以上任一診斷標(biāo)準(zhǔn)并知情同意，愿意受試者均可納入試驗(yàn)病例。4、排除及剔 除病例標(biāo)準(zhǔn) 1) 炎性外痔及結(jié)締組織外痔(前哨痔）不在試驗(yàn)之列； 2) 痔合并肛周膿腫、肛痿、直腸息肉、直腸惡性腫瘤或腸道感染性疾病者； 3) 年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠期或哺乳期婦女，或?qū)Ρ舅庍^敏者； 4) 合并有心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者； 5) 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效或安全性判斷 者。
[0043](二）臨床試驗(yàn)方案 1、一般資料 按診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出200例符合痔瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床志愿者患者，按隨機(jī)、雙盲、平行、 對(duì)照的原則分成治療組和對(duì)照組兩組，每組各100例，年齡20-58歲，平均年齡37歲。兩組 患者在性別、年齡、病種、病情分布等影響因素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異，符合分組條 件。
[0044] 2、試驗(yàn)藥物及試驗(yàn)方法 治療組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例3制備的本發(fā)明中藥組合物軟膏劑，用藥前排便，清 水清洗患部，外敷或納肛，一次2克，一日1次，7天為一療程，2個(gè)療程后評(píng)定療效。
[0045] 對(duì)照組：對(duì)照藥物為馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏（國藥準(zhǔn)字Z42021920,馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)有 限公司），給藥方法同治療組。
[0046] 3、療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：便后無出血，無脫垂，肛鏡檢查痔粘膜恢復(fù)正常，痔核萎縮消失； 顯效：便后無出血，無脫出，痔核紅腫明顯消退，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血； 有效：便后仍有少量出血，伴輕度痔脫出，肛鏡檢查痔粘膜輕度充血； 無效：癥狀體征無改善，甚或加重。
[0047] 4、治療結(jié)果，如表2所示 表2治療效果
5、試驗(yàn)結(jié)論 本次臨床試驗(yàn)采用目前市面上常用的治療痔瘡的藥物馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏作為對(duì)照組， 通過與本發(fā)明中藥組合物的治療效果進(jìn)行比較，凸顯出本發(fā)明中藥組合物的療效。臨床試 驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明中藥組合物對(duì)于痔瘡治療效果顯著，痊愈率達(dá)64%，愈顯率超過80%。本 發(fā)明藥物組合物的總有效率為96%，顯著高于對(duì)照藥的總有效率為76%，證明本發(fā)明中藥組 合物治療效果顯著，可作為治療痔瘡藥物使用，臨床推廣價(jià)值高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份數(shù)的原 料制備而成：血竭18-24份、蒲公英20-27份、澤蘭14-20份、卷柏12-17份、地膚子15-23 份、槐花14-22份、臭梧桐7-13份、桑葉10-16份、花椒9-17份、荊芥8-15份、姜黃5-11份、 板藍(lán)根11-16份和甘草6-13份。2. 如權(quán)利要求1所述的治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以 下重量份數(shù)的原料制備而成：血竭18份、蒲公英20份、澤蘭14份、卷柏12份、地膚子15份、 槐花14份、臭梧桐7份、桑葉10份、花椒9份、荊芥8份、姜黃5份、板藍(lán)根11份和甘草6 份。3. 如權(quán)利要求1所述的治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以 下重量份數(shù)的原料制備而成：血竭24份、蒲公英27份、澤蘭20份、卷柏17份、地膚子23份、 槐花22份、臭梧桐13份、桑葉16份、花椒17份、荊芥15份、姜黃11份、板藍(lán)根16份和甘 草13份。4. 如權(quán)利要求1所述的治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以 下重量份數(shù)的原料制備而成：血竭21份、蒲公英25份、澤蘭17份、卷柏15份、地膚子18份、 槐花17份、臭梧桐11份、桑葉14份、花椒15份、荊芥13份、姜黃9份、板藍(lán)根14份和甘草 9份。5. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的治療痔瘡的中藥組合物，其特征在于：所述的中藥組 合物被制成凝膠劑、乳膏劑、栓劑或軟膏劑。6. -種制備如權(quán)利要求1所述的治療痔瘡的中藥組合物的方法，其特征在于，所述的 中藥組合物的制備方法包括以下步驟： (1) 取蒲公英、澤蘭、地膚子、臭梧桐、桑葉、姜黃、板藍(lán)根和甘草，按藥材總重量的4-9 倍加水煎煮2-3次，每次2-5h，過濾，合并濾液，減壓濃縮至60-65°C環(huán)境下相對(duì)密度為 1.20-1. 25的浸膏，減壓干燥，粉碎后過80-100目篩，得到浸膏細(xì)粉； (2) 取血蝎、卷柏、槐花、花椒和荊芥，碎成粗粉，過80-100目篩，與浸膏細(xì)粉混合，攪拌 均勻，得到該中藥組合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療痔瘡的中藥組合物，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。該中藥組合物由以下原料制備而成：血竭1、蒲公英、澤蘭、卷柏、地膚子、槐花、臭梧桐、桑葉、花椒、荊芥、姜黃、板藍(lán)根和甘草。本發(fā)明中藥組合物藥物組方合理，治療痔瘡具有顯著的祛瘀定痛，止血生肌，消腫散結(jié)和清熱解毒功效，其療效顯著，藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【IPC分類】A61K36/9066, A61P9/14
【公開號(hào)】CN105012895
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510525201
【發(fā)明人】王翠江
【申請(qǐng)人】崔新明
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年8月25日