構(gòu)造中可見，軸904和中間部分908可以任選具有內(nèi)部 空間912 (未顯示），并且探針900可以進(jìn)一步包括連接到中間部分908的金屬線112 (分別 表示為112a和112b)。金屬線112a-b將電極906電連接到場發(fā)生器110并且可以包括熱 電偶金屬線。如下所更詳細(xì)地論述，電極906可以經(jīng)由金屬線112將由場發(fā)生器110供給 的電場遞送到相應(yīng)的體腔壁。
[0108] -起參考回到圖9G和9H，軸904 -般可以是由一種或多種生物相容的材料（例 如，塑料、金屬、合金、和陶瓷）構(gòu)造的圓柱狀管。軸904還可以在軸904的遠(yuǎn)端部分包括 更柔性的區(qū)域或段904a，并且配置成允許探針900在使用期間彎曲或扭曲。例如，在電極 906遞送到治療部位期間，柔性的區(qū)域904a可以允許探針900從主動脈進(jìn)行相對急劇的 轉(zhuǎn)向到腎動脈。在一個實施方案中，所述柔性的區(qū)域904a可以包括編織的軸，而沒有海波 管（hypotube)或其它可以結(jié)合到軸904中的支持結(jié)構(gòu)的支持。如圖9H中所示，柔性區(qū)域 904a具有約7cm的長度Q。然而，在其它實施方案中，柔性的區(qū)域904a可以具有約2cm至 約140cm的長度Q (所述軸904的整個工作長度一般可以是柔性的）。在其它的實施方案 中，軸904和/或柔性的區(qū)域904a可以具有不同的排列和/或構(gòu)造。
[0109] 探針900可以具有約55cm至約140cm的工作長度或有效長度L2。如這里所用，" 工作長度"和"有效長度"限定為在患者身體內(nèi)部安裝的探針900的長度（例如，軸904， 中間部分908,和電極906)。在其中55cm引導(dǎo)導(dǎo)管用于促進(jìn)探針900的遞送的構(gòu)造中，工 作長度或有效長度可以是約60cm到約80cm。在其中90cm引導(dǎo)導(dǎo)管用于促進(jìn)探針900的遞 送的構(gòu)造中，工作長度或有效長度可以是約95cm到約120cm。例如，在圖解的實施方案中， 探針900具有約為108cm的工作長度或有效長度1^并且配置成與長度約為90cm的鞘910 一起使用。然而，在其它的實施方案中，所述探針900可以具有不同的工作長度LjP /或 配置成與具有不同尺寸和/或構(gòu)造的鞘一起使用。
[0110] 電極906包括由第一金屬（例如，鉑或銥）構(gòu)造的帶914和配置在所述帶914內(nèi) 部的第二金屬916。帶914 一般可以是圓柱狀的或具有另一種適合的形狀。第二金屬916 可以與第一金屬相同，或第二金屬916可以是不同的金屬或金屬合金。所述金屬線相互電 連接。例如，所述金屬線可以直接電連接或經(jīng)由第一和/或第二金屬連接。因而，電極906 可以將從場發(fā)生器110供給的電場經(jīng)由金屬線112a-b遞送到體腔壁。在一個備選實施方 案中，使用單一金屬線而不是一對金屬線。
[0111] 電極906還可以在將電場遞送到所述組織時測量溫度（經(jīng)由熱電偶或所述熱敏電 阻，或其它溫度傳感元件），阻抗或另一個參數(shù)。例如，可以測量供應(yīng)電場的電壓和電流，并 且可以根據(jù)歐姆定律計算電阻或阻抗。
[0112] 其中僅測量阻抗的實施方案的一個預(yù)期優(yōu)點是對于探針900僅需要一個金屬線。 如果探針900包括電連接至所述電極的溫度傳感器，則必須使用至少一個更多的金屬線。 在該情況下，總共兩個金屬線可用于遞送能量、測量阻抗和測量溫度。如果探針900包括電 學(xué)上獨立于電極的溫度傳感器，則必須使用至少一個更多的金屬線。另外，超過一個溫度傳 感器可以用于進(jìn)行另外的溫度測量。另外的金屬線可能增加探針900的尺寸和復(fù)雜度并且 增加故障的可能性。
[0113] 雖然圖解的電極906包括帶914,但是電極906可以具有其它的構(gòu)造。例如，電極 906可以包括由第一金屬構(gòu)造的線圈，其圍繞由第二金屬構(gòu)造的核心。具有線圈的一個預(yù)期 優(yōu)點是線圈可以減少應(yīng)力，原因在于當(dāng)測量溫度時的熱膨脹。在另一個實施方案中，所述電 極可以由單一金屬或其它沒有所述帶的導(dǎo)體組成。
[0114] 圖91是取自圖9H的區(qū)域91的探針900的一部分的放大視圖。中間部分908可 以包括由不銹鋼、鎳鈦金屬互化物、塑料或另一種適合的材料（或其組合）構(gòu)造的實心金屬 線、條帶、圓柱狀管、或線圈，其可以屈曲（bends)或以其他方式彎曲或活動定向以促進(jìn)電 極906和相應(yīng)的血管壁之間的接觸。在圖解的實施方案中，中間部分908彎曲或屈曲以將 電極906定位在距離軸904的縱軸S尺寸Y處。尺寸Y可以從約2mm變化到約20mm。在一 些構(gòu)造中，Y尺寸可以是約10mm至約20mm。例如，在圖解的實施方案中，尺寸Y是約16mm〇 例如，人腎動脈的平均直徑是約3mm到約8_。因此，如果軸904定位在具有8mm直徑的動 脈壁附近，中間段908對于電極906將具有足夠的撓曲或拱形以接觸所述動脈的相對壁。然 而，在其它實施方案中，尺寸Y可以具有不同的值并且可以是特大的以促進(jìn)在直的或彎曲 的血管中的接觸。
[0115] 中間部分908還配置成將電極906定位在距離軸904的末端部分904b尺寸X處。 至少部分地，尺寸X可以基于構(gòu)成中間部分908的材料（例如，不銹鋼或鎳鈦金屬互化物） 和探針900的所需工作長度或有效長度而改變。例如，中間部分908的尺寸X應(yīng)該配置并 且定尺寸成提供足夠的壁接觸壓力，以致電極906可以產(chǎn)生所需的治療效果。
[0116] 在備選實施方案中，拉或推金屬線可用于活動地彎曲中間部分以促進(jìn)所述電極的 放置。例如，如圖9L至9N中所圖解，探針980的電極尖端985可以利用致動器金屬線982 偏轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)向。致動器金屬線982可以從如圖9L中所示的第一位置或沒有偏轉(zhuǎn)的位置986，拉 到如圖9M所示的輕微偏轉(zhuǎn)的第二位置987,拉到如圖9N所示的實質(zhì)偏轉(zhuǎn)的第三位置988。 當(dāng)試圖在彎曲的血管中實現(xiàn)壁接觸時，例如，探針980的可變偏轉(zhuǎn)可能是特別有幫助的。
[0117] 回到參考圖91，軸904具有大約0.014英寸至大約0.085英寸的外徑D。至少部 分地，軸904的外徑D可以基于電極906的外徑而改變。例如，在圖解的實施方案中，所述 軸904具有約0. 040英寸的外徑D，其對應(yīng)電極906的一個具體的構(gòu)造。
[0118] 電極906具有約0.020英寸至約0.085英寸的外徑E。在所圖解的實施方案中，例 如，電極906具有約0. 049英寸的外徑E。然而，從實用的觀點，這些尺寸可以改變，相比于 遞送電極906所通過的鞘或引導(dǎo)導(dǎo)管（例如，鞘910)的內(nèi)徑，電極906的外徑E可以不是 更大的。在一個具體實施例中，SFrench引導(dǎo)導(dǎo)管（其具有0.091英寸的內(nèi)徑）將類似地是 用于接入腎動脈的最大導(dǎo)管。因而，在該情況下使用的電極將具有至少大約小于〇. 085英 寸的外徑E。
[0119] 在備選實施方案中，可以這樣配置所述導(dǎo)管，以致所述鞘不覆蓋整個電極，但是相 反地僅用于基本上使導(dǎo)管的中間部分變直以促進(jìn)對于治療位置的遞送。在這樣的構(gòu)造中， 所述鞘的遠(yuǎn)端將鄰接所述電極的近端。因此，由所述鞘的內(nèi)徑限制電極尺寸不是必需的。
[0120] 圖9J是血管內(nèi)裝置950的實施方案的示意性側(cè)視圖，其包括具有成型的或自展開 的電極906的探針900?？梢詫㈦姌O906遞送到在鞘910之內(nèi)的治療部位，然后在已經(jīng)將 它從鞘910的腔除去以后，它可以移動到預(yù)先選擇的形狀。例如，可以通過推進(jìn)軸904和/ 或縮回軸904而從鞘910除去電極906。電極906接觸用于遞送治療的血管壁。任選地，軸 904可以旋轉(zhuǎn)成相對于血管壁旋轉(zhuǎn)電極906并且有角度地再定位電極906?？梢栽趩蝹€有 角度的位置或在多個有角度的位置遞送所述治療。任選地，可以通過如所示的鞘910遞送 輸注物I。
[0121] 應(yīng)當(dāng)理解，在這里公開的任何實施方案中，導(dǎo)線可以任選地用于促進(jìn)探針的遞送 和/或除去。在這樣的實施方案中，所述探針可以在結(jié)構(gòu)增強(qiáng)（例如，導(dǎo)線腔）的情況下另 外配置用于適應(yīng)導(dǎo)線的使用。
[0122] 另外地或備選地，裝置950可以包括多個有角度間隔的電極906,其定位在血管系 統(tǒng)內(nèi)，如圖9K所示。除有角度的間距之外，電極906可以縱向間隔以促進(jìn)在血管的縱向段 上的治療（例如，以實現(xiàn)沿著縱向段而不是沿著橫截面的周圍治療）。
[0123] 除用于熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)制的血管外和血管內(nèi)系統(tǒng)之外，還可以提供血管內(nèi)到血 管外的系統(tǒng)。例如，血管內(nèi)到血管外的系統(tǒng)可以具有電極，所述電極被遞送到血管內(nèi)位置， 然后在遞送熱能場之前至少部分經(jīng)過/跨越血管壁到達(dá)血管外的位置。與電極的完全血管 內(nèi)定位相比，電極的血管內(nèi)到血管外的定位可以將電極更接近于靶神經(jīng)纖維放置，以用于 遞送熱能場。申請人已經(jīng)在前描述了血管內(nèi)到血管外的脈沖電場系統(tǒng)，例如，在2005年12 月29日提交的共同未決的美國專利申請11/324, 188中，將其通過參考全部結(jié)合于此。
[0124] 圖10是示意性側(cè)視圖，其圖解用于熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)制的血管內(nèi)到血管外的 ("ITEV"）系統(tǒng)900的實施方案。ITEV系統(tǒng)900包括導(dǎo)管922,其具有（a)多個在近端側(cè) 孔924終止的近端電極腔，（b)多個在遠(yuǎn)端側(cè)孔926終止的遠(yuǎn)端電極腔，和（c)導(dǎo)線腔923。 導(dǎo)管922優(yōu)選包括相等數(shù)量的近端和遠(yuǎn)端的電極腔和側(cè)孔。ITEV系統(tǒng)900還包括可以通過 近端電極腔和近端側(cè)孔924推進(jìn)的近端針式電極928,以及可以通過遠(yuǎn)端電極腔和遠(yuǎn)端側(cè) 孔926推進(jìn)的遠(yuǎn)端針式電極929。備選地，圖10中圖解的實施方案可以用單一針式電極配 置，其配置用于單極能量遞送。
[0125] 導(dǎo)管922包括任選的可展開的定位元件930。定位元件930可以包括，例如，可臌 脹的氣囊或可展開的筐或籠。在使用中，定位元件930可以展開，之后針式電極928和929 展開以將導(dǎo)管922定位或定中心在患者的血管內(nèi)（例如，在腎動脈RA內(nèi)）。使導(dǎo)管922定 中心預(yù)計促進(jìn)全部針式電極928和929遞送到在患者血管之內(nèi)/患者血管以外的所需深度 (例如，遞送全部針式電極928和929到大約相同深度）。在圖10中圖解的實施方案中，定 位元件930在近端側(cè)孔924和遠(yuǎn)端側(cè)孔926之間，并且因此，定位元件930在近端和遠(yuǎn)端電 極的遞送位置之間。然而，應(yīng)該理解，另外地或備選地，定位元件930可以沿著導(dǎo)管922的 長度定位在不同的位置或在多種位置（例如，在側(cè)孔924的近端位置和/或在側(cè)孔926的 遠(yuǎn)端位置）。
[0126] 如圖10所示，導(dǎo)管922可以經(jīng)過導(dǎo)線（未顯示）經(jīng)由腔923推進(jìn)到在患者血管系 統(tǒng)之內(nèi)的治療部位。在血管內(nèi)遞送期間，針式電極928和929可以這樣定位，以致它們的非 絕緣的和銳化的遠(yuǎn)端區(qū)域分別定位在近端腔和遠(yuǎn)端腔內(nèi)。一旦處于治療部位，則醫(yī)療專業(yè) 人員可以將電極928和929經(jīng)由它們位于患者以外的近端區(qū)域推進(jìn)。這樣的推進(jìn)分別使電 極928和929的遠(yuǎn)端區(qū)域分別地離開側(cè)孔924和926,并且刺穿患者血管系統(tǒng)的壁以便電極 經(jīng)由ITEV方法在血管外定位。
[0127] 近端電極928可以連接到場發(fā)生器（未顯示）作為活動的電極，并且遠(yuǎn)端電極929 可以充當(dāng)返回電極。用這樣的方式，近端和遠(yuǎn)端電極928和929形成將熱能場與患者血管 系統(tǒng)的縱軸或方向排列的雙極電極對。備選地，遠(yuǎn)端電極929可以包括活動的電極并且近 端電極928可以包括返回電極。而且，近端電極928和/或遠(yuǎn)端電極929可以都包括活動 電極和返回電極。仍然進(jìn)一步地，近端電極928和/或遠(yuǎn)端電極929可以與外部接地結(jié)合 使用，用于遞送單極熱能場?？梢允褂没顒与姌O和遠(yuǎn)端電極的任何組合。
[0128] 當(dāng)電極928和929連接到場發(fā)生器并且血管外定位時（并且在定位元件930任選 展開的情況下），熱能場的遞送可以經(jīng)由加熱提供所需的腎神經(jīng)調(diào)制。在實現(xiàn)所需的熱誘導(dǎo) 腎神經(jīng)調(diào)制以后，電極928和929可以縮回在近端和遠(yuǎn)端腔之內(nèi)，并且定位元件930可以折 疊以回收。然后可以從患者除去ITEV系統(tǒng)900以完成所述程序。另外或備選地，系統(tǒng)900 或在這里公開的任何系統(tǒng)可以重新定位以在另一個治療部位提供治療，諸如提供雙側(cè)腎神 經(jīng)調(diào)制。
[0129] 冷卻元件，諸如對流的冷卻元件，可以用于在通過產(chǎn)生熱的熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)制 期間保護(hù)非靶組織如平滑肌細(xì)胞免于熱變?？梢酝ㄟ^將熱能聚焦在靶神經(jīng)纖維上以保護(hù)非 靶組織，以致熱能強(qiáng)度不足以誘導(dǎo)遠(yuǎn)離靶神經(jīng)纖維的非靶組織中的熱變。
[0130] 雖然圖3A-8B和10圖解雙極系統(tǒng)，但是應(yīng)當(dāng)理解，備選地，可以使用單極系統(tǒng)，如 圖9A-9N中所示。例如，活動的單極電極可以定位在血管內(nèi)、血管外、或血管內(nèi)到血管外，接 近于促進(jìn)腎功能的靶神經(jīng)纖維。返回電極可以附著于患者的外部或遠(yuǎn)離活動電極定位在患 者中。最終，熱能場可以在體內(nèi)單極電極和遠(yuǎn)程電極之間遞送，以實現(xiàn)所需的熱誘導(dǎo)的腎神 經(jīng)調(diào)制。另外地，單極裝置可以用于雙側(cè)的腎神經(jīng)調(diào)制。
[0131] 以上參考圖3A-10描述的實施方案一般涉及通過遞送用于調(diào)制靶神經(jīng)纖維的熱 能場的用于熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)制的方法和系統(tǒng)。然而，應(yīng)該理解，可以提供用于熱誘導(dǎo)（通 過加熱和冷卻兩者）的腎神經(jīng)調(diào)制的備選方法和系統(tǒng)。例如，電場可以用于用熱電元件或 帕爾貼元件冷卻和調(diào)制神經(jīng)纖維。同樣，任選可以通過電阻加熱，通過加熱的或冷卻的流體 的遞送（參見圖11和13)，通過帕爾貼元件（參見圖12)等實現(xiàn)熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng)調(diào)制。另 外地或備選地，可以通過將高強(qiáng)度聚焦的超聲波施加到靶神經(jīng)纖維而實現(xiàn)熱誘導(dǎo)的腎神經(jīng) 調(diào)制（參見圖14A、14B、和15)。可以依照本發(fā)明公開內(nèi)容使用另外的和備選的用于熱誘導(dǎo) 的腎神經(jīng)調(diào)制的方法和系統(tǒng)。
[0132] 例如，圖11是通過施加熱能用于熱誘導(dǎo)的神經(jīng)調(diào)制的裝置1000的備選實施方案 的示意性側(cè)視圖。在該實施方案中，圖10的電極328和329已經(jīng)分別用輸注針1028和1029 替換?？梢詫鳠崃黧wF通過輸注針1028和1029遞送到靶神經(jīng)纖維?？梢约訜醾鳠崃?體F以便將靶神經(jīng)纖維的溫度增加在所需閾值以上。例如，神經(jīng)纖維的溫度可以升高在約 37°C的體溫以上，或約45°C的溫度以上。備選地，可以冷卻傳熱流體F而將靶神經(jīng)纖維的溫 度降低到所需閾值以下。例如，可以將神經(jīng)纖維冷卻以低于約37°C的體溫，或進(jìn)一步地冷卻 在約20°C以下，或更進(jìn)一步地冷卻在約0°C的冷凍溫度以下。顯而易見的是，除血管內(nèi)到血 管外遞送傳熱流體之外，傳熱流體F可以以下列方式遞送：血管內(nèi)（例如，可以通過氣囊構(gòu) 件膨脹和/或被循環(huán)），血管外（例如可以通過血管套循環(huán)），或其組合。
[0133] 另外地或作為傳熱流體通過輸注針1028和1029注射到靶神經(jīng)纖維的備選，可以 注射備選的神經(jīng)調(diào)制劑諸如藥物或藥劑以調(diào)制，使壞死或以其它方式阻塞或減少沿著靶神 經(jīng)纖維的傳送。備選的神經(jīng)調(diào)制劑的實例包括，但不限于，苯酚和神經(jīng)毒素，諸如肉毒桿菌 毒素。另外的神經(jīng)調(diào)制劑，本身是已知的，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的。
[0134] 圖12是示意性側(cè)視圖，其圖解通過將熱能施加到靶神經(jīng)纖維而用于熱腎神經(jīng)調(diào) 制的裝置1100的又一個實施方案。裝置1100包括腎動脈套1102,其具有一個或多個電連 接到內(nèi)部或外部電源1104的集成熱電元件。熱電元件利用熟知的帕爾貼效應(yīng)（即，由電壓 誘導(dǎo)的熱梯度的建立）以實現(xiàn)熱腎神經(jīng)調(diào)制。
[0135] 電流從電源1104經(jīng)過到達(dá)套1102的熱電元件。所述熱電元件可以包括兩種不同 的金屬（例如，P-型和n