制備的共聚微球加入到2000 mL燒杯中，加入200 mL蒸餾水中，超聲30 min,獲得均勻分散的懸浮液。調(diào)節(jié)水浴溫度90°C，滴加0.5 mol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值。在不斷攪拌下，同時(shí)滴加100 mL TiCl4溶液(9.7 mL TiCl 4溶液(98%)，用0.5mol -L 1HCl溶液稀釋到10mL)與2 mol/L NaOH溶液維持反應(yīng)系統(tǒng)pH=2.0。滴加完前驅(qū)體后，pH值維持2.0，攪拌陳化3 h后，洗滌，干燥。從室溫開(kāi)始程序升溫加熱到5500C，于550 V保持4 h以除去共聚微球得到用于替加氟緩釋的中空二氧化鈦。
[0024]取4 g制備的中空二氧化鈦粉末加入帶有轉(zhuǎn)子的100 mL燒瓶中，加入替加氟溶液(將0.4 g替加氟溶于30 mL無(wú)水乙醇)使其均勻潤(rùn)濕，用保鮮膜封口防止乙醇揮發(fā)，攪拌12h后，抽真空，攪拌，干燥，得到替加氟負(fù)載量為10%的中空二氧化鈦。取3 g負(fù)載替加氟的中空二氧化鈦粉末置于300 mL模擬體液中，于第20 min, I h，2 h，4 h，7 h，12 h，20 h，32h，48 h，72 h，100 h后分別取樣4 mL后測(cè)定其吸光度，計(jì)算其釋放百分?jǐn)?shù)，記為％。從圖2可知，從第20 min到100 h，替加氟的釋放百分?jǐn)?shù)從40.5%升到89.2%。
[0025]實(shí)施例3
(I)聚苯乙烯甲基丙烯酸共聚微球(PSM)的制備
將12 mL減壓蒸餾后的精制苯乙烯，2 mL甲基丙烯酸與36 mL蒸餾水混合均勻，調(diào)節(jié)水浴溫度85°C，經(jīng)氮?dú)夤呐葑饔贸?，然后加?.6 mL 12.5 g/L過(guò)硫酸鉀的水溶液，10 min后斷氮?dú)庖砸l(fā)聚合，恒溫反應(yīng)24 h后得到聚苯乙烯甲基丙烯酸共聚微球PSM。
[0026](2)納米中空二氧化鈦的制備
將2.5 g步驟(I)制備的共聚微球加入到2000 mL燒杯中，加入200 mL蒸餾水中，超聲30 min，獲得均勻分散的懸浮液。調(diào)節(jié)水浴溫度75°C，滴加0.5 mol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值。在不斷攪拌下，同時(shí)滴加100 mL TiCl4溶液(9.7 mL TiCl 4溶液(98%)，用0.5mo I.L 1HCl溶液稀釋到10mL)與2 mol/L NaOH溶液維持反應(yīng)系統(tǒng)ρΗ=2.0。滴加完前驅(qū)體后，PH值維持2.0，攪拌陳化3 h后，洗滌，干燥。從室溫開(kāi)始程序升溫加熱到550°C，于550°C保持4 h以除去共聚微球得到用于替加氟緩釋的中空二氧化鈦
取4 g制備的中空二氧化鈦粉末加入帶有轉(zhuǎn)子的100 mL燒瓶中，加入替加氟溶液(將
0.6 g替加氟溶于30 mL無(wú)水乙醇)使其均勻潤(rùn)濕，用保鮮膜封口防止乙醇揮發(fā)，攪拌12 h后，抽真空，攪拌，干燥，得到替加氟負(fù)載量為15%的中空二氧化鈦。取3 g負(fù)載替加氟的中空二氧化鈦粉末置于300 mL模擬體液中，于第20 min，l h，2 h，4 h，7 h，12 h，20 h，32 h，48 h，72 h，100 h后分別取樣4 mL后測(cè)定其吸光度，計(jì)算其釋放百分?jǐn)?shù)，記為％。從圖3可知，從第20 min到100 h，替加氟的釋放百分?jǐn)?shù)從36.9%升到84.7%。
[0027]實(shí)施例4
取4 g實(shí)例3制備的中空二氧化鈦粉末加入帶有轉(zhuǎn)子的100 mL燒瓶中，加入替加氟溶液(將0.8 g替加氟溶于30 mL無(wú)水乙醇)使其均勻潤(rùn)濕，用保鮮膜封口防止乙醇揮發(fā)，攪拌12 h后，抽真空，攪拌，干燥，得到替加氟負(fù)載量為20%的中空二氧化鈦。取3 g負(fù)載替加氟的中空二氧化鈦粉末置于300 mL模擬體液中，于第20 min, I h，2 h，4 h，7 h，12 h，20 h，32 h，48 h，72 h，100 h后分別取樣4 mL后測(cè)定其吸光度，計(jì)算其釋放百分?jǐn)?shù)，記為％。從圖4可知，從第20 min到100 h，替加氟的釋放百分?jǐn)?shù)從30.4%升到76.6%。
[0028]所述實(shí)施例為本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式，但本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式，在不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠做出的任何顯而易見(jiàn)的改進(jìn)、替換或變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (O制備納米中空二氧化鈦； (2)將步驟(I)所得的納米中空二氧化鈦用替加氟乙醇溶液均勻浸濕后，密封攪拌，然后在真空環(huán)境攪拌，干燥，得到替加氟緩釋劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述納米中空二氧化鈦的制備方法包括如下步驟: 步驟a、聚苯乙烯甲基丙烯酸共聚微球(PSM)的制備:將減壓蒸餾后的精制苯乙烯，甲基丙烯酸與蒸餾水混合均勻，調(diào)節(jié)水浴溫度70~85°C，經(jīng)氮?dú)夤呐葑饔贸?，然后加入過(guò)硫酸鉀的水溶液，10 min后斷氮?dú)庖砸l(fā)聚合，恒溫反應(yīng)24 h后，得到聚苯乙烯甲基丙烯酸共聚微球PSM ； 步驟b、納米中空二氧化鈦的制備:將步驟(I)制備的共聚微球置于蒸餾水中，超聲獲得均勻分散的懸浮液，75-90°C的水浴溫度下，用HCl溶液調(diào)節(jié)PH至2.0 ;在不斷攪拌下，同時(shí)滴加TiClJI溶液和NaOH溶液維持反應(yīng)系統(tǒng)pH=2.0 ;滴加完成后，pH值維持2.0，攪拌陳化，洗滌，干燥，從室溫開(kāi)始程序升溫加熱到煅燒溫度，煅燒以除去共聚微球。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟a中，所述苯乙烯與甲基丙烯酸的體積比為3~6:1，所述蒸餾水與苯乙烯的體積比為8~3:1 ;所述甲基丙烯酸與過(guò)硫酸鉀溶液的體積比1: 1.2-2.8，其中，過(guò)硫酸鉀溶液的濃度為12.5 g/Lo4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述TiCl4酸溶液是將9.7 mL98%的TiCl 4用HCl溶液稀釋到100 mL得到的；HC1溶液的濃度為0.5 mol/L ;NaOH 溶液的濃度為 2 mol/L。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟b中，所述陳化時(shí)間為3h ;干燥溫度為100 °C，干燥時(shí)間為24h ;煅燒溫度為550°C，煅燒時(shí)間為4h。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述替加氟乙醇溶液中替加氟的濃度為6.7-26.7 g/L ;所述替加氟與納米中空二氧化鈦的質(zhì)量比為 0.05~0.2:1。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種替加氟緩釋劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述密封攪拌的時(shí)間為12h ;所述真空攪拌干燥的溫度為60°C，時(shí)間為24h。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種替加氟緩釋劑的制備方法。本發(fā)明選擇納米級(jí)中空二氧化鈦?zhàn)鳛檩d體，負(fù)載抗癌藥物替加氟，制得替加氟緩釋劑。本發(fā)明采用濕法化學(xué)沉積的方法制備包覆二氧化鈦的PSM復(fù)合材料，除去PSM小球后得到納米中空二氧化鈦。采用簡(jiǎn)單，有效的浸漬法制備替加氟緩釋劑后將其置于模擬體液中，在預(yù)定的時(shí)間測(cè)量其釋放速率，發(fā)現(xiàn)中空二氧化鈦對(duì)控制替加氟的釋放起到良好的控釋效果。
【IPC分類】A61K9/00, A61P35/00, A61K31/513, A61K47/04
【公開(kāi)號(hào)】CN105078879
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510558466
【發(fā)明人】季玉琴, 殷恒波, 王愛(ài)麗, 沈靈沁, 朱曉燕, 胡永明, 侯祥祥, 司陽(yáng)
【申請(qǐng)人】江蘇大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年9月6日