3，4-二羥基苯甲醛的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及3,4_二羥基苯甲醛的新用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，在我國大中城市人口中患心血管疾病的人數(shù)不斷增長，其死亡率在大中 城市中已超過腫瘤排第一位。目前臨床上常用于治療高脂血癥或保護血管功能的藥物有他 汀類、膽固醇吸收抑制劑、膽汁酸螯合劑、貝特類等，其中有些藥物不良反應多且價格貴。而 且，在治療與高血脂相關(guān)的心血管疾病時，常需根據(jù)不同的血脂癥狀選用不同類型的藥物： 對于高甘油三脂血癥，貝特類效果較好；對于低密度脂蛋白高的患者，他汀類效果較好； 對于高密度脂蛋白低的患者，煙酸類效果好；有時甚至還需要聯(lián)合用藥。因此，對來源廣 泛、制備工藝簡單、價格低廉并具有潛在降血脂和保護血管功能的小分子化合物進行研究， 從而促進不良反應低而又療效確切的新型藥物的研發(fā)是當務之急。
[0003] 3,4_二羥基苯甲醛（又名原兒茶醛）是一種重要的醫(yī)藥中間體，可用于合成多種 抗菌素和消炎藥物，廣泛存在于天然產(chǎn)物中（如天麻、丹參等）并且可以通過簡單的工藝 步驟制備得到。近年來對原兒茶醛藥理活性及其作用機制等方面的研究表明，它具有抗動 脈粥樣硬化、保護心肌、抗血栓形成、神經(jīng)保護、抗膿血、抗病毒、抗纖維化等廣泛的藥理活 性。張翠英等.原兒茶醛的藥理研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2014,19(23) :338~ 342.詳細介紹了原兒茶醛的藥理活性及其作用機制，其中總結(jié)了原兒茶醛主要是通過抑制 炎癥、抑制細胞凋亡以及抑制白細胞趨化游走治療動脈粥樣硬化。
[0004]目前尚未有關(guān)3,4_二羥基苯甲醛可以降血脂、預防/或治療與血脂偏高有關(guān)的血 管內(nèi)皮損傷、血管增生或動脈粥樣硬化的研究報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供3,4_二羥基苯甲醛的新用途。
[0006] 本發(fā)明提供了 3,4-二羥基苯甲醛作為制備降血脂藥物的用途。
[0007] 進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防血管內(nèi)皮損傷的藥物。
[0008] 進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防血管增生的藥物。
[0009] 進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防動脈粥樣硬化的藥物。
[0010] 進一步的，所述的降血脂藥物是治療或/和預防高脂血癥的藥物。
[0011] 優(yōu)選的，所述的降血脂藥物可降低血清中甘油三酯、C反應蛋白、總膽固醇、低密度 脂蛋白中一種或幾種的含量。
[0012] 進一步的：所述的降血脂藥物是由有效量的3,4_二羥基苯甲醛為活性成分，加入 藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0013] 更進一步的，所述的降血脂藥物是口服制劑、注射制劑。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種降血脂藥物組合物，由有效量的3,4_二羥基苯甲醛為活性 成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
[0015] 進一步的，所述的降血脂藥物組合物是口服制劑、注射制劑。
[0016] 本發(fā)明對3,4_二羥基苯甲醛進行了高脂飲食ApoE基因敲除小鼠模型實驗。結(jié)果 表明：給予3,4_二羥基苯甲醛的小鼠血清中甘油三酯、C反應蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋 白含量均低于僅高脂飲食未給予3,4_二羥基苯甲醛小鼠血清中相應指標成份的含量；給 予3,4-二羥基苯甲醛的小鼠較僅高脂飲食未給予3,4-二羥基苯甲醛小鼠的內(nèi)皮依賴性血 管舒張功能更強、血管增生程度減弱、動脈粥樣硬化斑塊數(shù)量減少。
[0017] 相較于目前臨床上常用于治療與高血脂相關(guān)的心血管疾病的藥物，3,4-二羥基苯 甲醛具有明顯的優(yōu)勢。一方面，3,4_二羥基苯甲醛可同時降低血清中甘油三酯、C反應蛋 白、總膽固醇、低密度脂蛋白的含量，因此能夠減小臨床用藥的復雜性，避免聯(lián)合用藥。另一 方面，3,4_二羥基苯甲醛廣泛存在于天然產(chǎn)物中，例如它可從天麻乙醇提取物的乙酸乙酯 萃取部位中分離得到，制備工藝簡單，價格低廉。
【附圖說明】
[0018] 圖1高脂飲食小鼠血清中甘油三酯的含量檢測結(jié)果。
[0019] 圖2高脂飲食小鼠血清中C反應蛋白的含量檢測結(jié)果。
[0020] 圖3高脂飲食小鼠血清中總膽固醇的含量檢測結(jié)果。
[0021] 圖4高脂飲食小鼠血清中低密度脂蛋白的含量檢測結(jié)果。
[0022] 圖5 3,4_二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響。
[0023] 圖6 3,4_二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠血管增生的影響。
[0024] 圖7 3,4_二羥基苯甲醛對高脂飲食小鼠動脈粥樣斑塊形成的影響。
【具體實施方式】
[0025][實驗材料]
[0026] 藥品與試劑：
[0027]NaCl，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：120808;
[0028]NaH2PO4 ? 2H20,分析純，西隴化工股份有限公司，批號：110108;
[0029]NaHCO3，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：120721;
[0030]Glucose，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：130305;
[0031]MgSO4 ? 7H20,分析純，西隴化工股份有限公司，批號：101028;
[0032]KC1，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：110301;
[0033]CaCl2，分析純，西隴化工股份有限公司，批號：100314;
[0034]HEPES，編號：H8090,solarbio公司；
[0035] 甘油三酯檢測試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0036] 總膽固醇檢測試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0037] 低密度脂蛋白檢測試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0038] 高密度脂蛋白檢測試劑盒，中生北控生物科技股份有限公司；
[0039]C反應蛋白檢測試劑盒，上?？迫A生物工程股份有限公司。
[0040] 實驗動物：
[0041]ApoE-/-小鼠。
[0042] 實驗儀器：
[0043] Hff-1000 超級恒溫水浴，成都泰盟科技有限公司；
[0044]BL-420F生物機能實驗系統(tǒng)，成都泰盟科技有限公司。
[0045][實驗方法]
[0046] 給藥方法：
[0047] 所有小鼠均給予含10%膽固醇鼠料，飼養(yǎng)時間為7周。
[0048]將16只小鼠隨機分為生理鹽水對照組、3,4_二羥基苯甲醛高劑量組（300mg/Kg)、 3,4_二羥基苯甲醛中劑量組（150mg/Kg)、3,4_二羥基苯甲醛低劑量組（75mg/Kg)，每天腹 腔注射給藥。
[0049] 提取分離：
[0050] 取干燥天麻500g粉碎，用3倍生藥量95 %的乙醇溶液浸取3次，合并3次濾液，回 收乙醇，得總浸膏35.lg。經(jīng)乙酸乙酯萃取后，得乙酸乙酯萃取物1.6g。再經(jīng)硅膠柱色譜法 進一步分離，得到一酚性成分一3,4-二羥基苯甲醛。
[0051] 此外，