[0021] 制備方法： (1) 原輔料處理：將他達(dá)拉非過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3 )混合：將他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠投入三維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘； (4)包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。
[0022] 實(shí)施例3:他達(dá)拉非干混懸劑的制備 處方：2重量份的實(shí)施例1制得的他達(dá)拉非晶型化合物、105重量份的山梨醇、5. 5重量 份的西黃芪膠、3. 4重量份的硅酸鎂鋁、5重量份的三氯蔗糖、3. 1重量份的微粉硅膠。
[0023] 制備方法： (1) 原輔料處理：將他達(dá)拉非過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3 )混合：將他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠投入三維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘； (4)包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。
[0024] 實(shí)施例4:他達(dá)拉非干混懸劑的制備 處方：2重量份的實(shí)施例1制得的他達(dá)拉非晶型化合物、110重量份的山梨醇、6重量份 的西黃芪膠、3. 8重量份的硅酸鎂鋁、6重量份的三氯蔗糖、3. 2重量份的微粉硅膠。
[0025] 制備方法： (1) 原輔料處理：將他達(dá)拉非過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3 )混合：將他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠投入三維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘； (4)包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。
[0026] 試驗(yàn)例1:水溶性試驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)例對實(shí)施例1的他達(dá)拉非化合物晶體的溶解性性能進(jìn)行試驗(yàn)分析。具體實(shí)驗(yàn)方 法為：在帶有恒溫夾套的小容量瓶中加入適量的蒸餾水，在25°C下加入他達(dá)拉非至不再溶 解為止，啟動(dòng)電磁攪拌器，恒溫下持續(xù)攪拌，在實(shí)驗(yàn)過程中體系始終處于兩相共存的狀態(tài)， 70分鐘后體系的液相中他達(dá)拉非濃度即為該溫度下的溶解度。在2小時(shí)后進(jìn)行取樣分析， 取相鄰兩次結(jié)果相近的平均值作為實(shí)驗(yàn)測定值，取樣前，為了使固液充分分離，停止攪拌 后，未溶的他達(dá)拉非沉淀到小容量瓶的底部，用注射器抽取少量上部清液，用〇. 45微米的 濾紙過濾，從濾液中取樣品，通過HPLC測出他達(dá)拉非的含量，具體見表1。
[0027] 表1室溫下本發(fā)明實(shí)施例1的他達(dá)拉非晶體化合物在水中的溶解性
從上表分析，本發(fā)明提供的他達(dá)拉非晶體化合物的水溶性是市售產(chǎn)品2. 3倍。
[0028] 試驗(yàn)例2:穩(wěn)定性試驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)例是對實(shí)施例2進(jìn)行加速試驗(yàn)，在溫度40 °C ± 2 °C，相對濕度75 % ± 5 %的條件 下進(jìn)行加速試驗(yàn)，考察6個(gè)月，分別于第1、2、3、6月取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行考察， 參見表2。
[0029] 表2他達(dá)拉非制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)
結(jié)論：通過對實(shí)驗(yàn)例2制備樣品進(jìn)行加速試驗(yàn)6個(gè)月，各項(xiàng)考察指標(biāo)與0月檢測結(jié)果比 較，均未見明顯變化，且雜質(zhì)含量低。
[0030] 對其他實(shí)施例進(jìn)行了相同試驗(yàn)，得到了相似試驗(yàn)結(jié)果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，其特征在于：所述的組合物由 他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠制成；所述的他達(dá)拉非為晶體， 使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，其特征在 于：所述的組合物干混懸劑由2重量份的他達(dá)拉非、100-110重量份的山梨醇、5-6重量份的 西黃芪膠、3. 0-3. 8重量份的硅酸鎂鋁、4-6重量份的三氯蔗糖、3. 0-3. 2重量份的微粉硅膠 制成。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，其特征在 于：所述的組合物干混懸劑由2重量份的他達(dá)拉非、105重量份的山梨醇、5. 5重量份的西黃 芪膠、3. 4重量份的硅酸鎂鋁、5重量份的三氯蔗糖、3. 1重量份的微粉硅膠制成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，其 特征在于，所述的他達(dá)拉非組合物干混懸劑的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將他達(dá)拉非過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (3 )混合：將他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠投入三維運(yùn)動(dòng) 混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時(shí)間30分鐘； (4)包裝：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論裝量范圍后進(jìn)行分裝。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，其特征在 于，所述的他達(dá)拉非的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將他達(dá)拉非溶解于二甲基亞砜和水的混合溶劑中，每克他達(dá)拉非的需要溶劑用量 為75ml，二甲基亞砜和水的體積比為5:1 ; (2) 加熱到35°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為_15°C，過濾，干燥，收集結(jié)晶物即得他達(dá) 拉非晶體。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療男性陽痿的藥物他達(dá)拉非組合物干混懸劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物干混懸劑由他達(dá)拉非、山梨醇、西黃芪膠、硅酸鎂鋁、三氯蔗糖、微粉硅膠制成。所述的他達(dá)拉非為新晶型化合物，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的他達(dá)拉非，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具有明顯改善的水溶性，雜質(zhì)含量低，穩(wěn)定性好，該他達(dá)拉非新晶型化合物制備的干混懸劑穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，生物利用度高，提高了臨床應(yīng)用的安全性。
【IPC分類】A61K9/14, A61P15/10, C07D471/14, A61K31/4985
【公開號】CN105193728
【申請?zhí)枴緾N201510608122
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月30日
【申請日】2015年9月23日