合物B組，即本發(fā)明實(shí)施例2制得的藥物組合物 高劑量組能顯著降低大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)水平（P < 〇. 05)，效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，而中 劑量組和低劑量組對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)水平也具有一定的降低效果。
[0048] 綜上，本發(fā)明藥物組合物對(duì)血瘀的治療效果顯著，可用于腦血栓的臨床治療。
[0049] 試驗(yàn)三：本發(fā)明藥物組合物對(duì)腦血栓形成模型大鼠血漿溶血磷脂酸和磷脂酸水平 的影響 1、大鼠腦血栓模型的建立 將大鼠用3%戊巴比妥鈉（40mg/kg)腹腔注射麻醉后，仰臥位固定于手術(shù)臺(tái)上。頸正中 部縱向切開皮膚，切口長(zhǎng)約2cm，分離頸部肌肉，游離出右側(cè)頸總動(dòng)脈，從頸總動(dòng)脈分叉處向 上分離頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈。結(jié)扎頸外動(dòng)脈，然后向顱底方向分離頸內(nèi)動(dòng)脈，在顱底處分離 出翼腭動(dòng)脈，并結(jié)扎其根部，僅保留頸內(nèi)動(dòng)脈入顱底主干。結(jié)扎頸總動(dòng)脈，暫用2只微型動(dòng) 脈夾間隔一定距離夾閉頸內(nèi)動(dòng)脈，在近心端血管夾下方頸總動(dòng)脈處用眼科剪剪一小口，插 入內(nèi)已抽好血栓誘導(dǎo)劑凝血酶10U和生理鹽水0. 01ml的導(dǎo)管固定后，移去近心端血管夾， 少量血液流入導(dǎo)管頭端，放置約lOmin形成一小血栓，然后移去另一只血管夾，緩慢將此血 栓和凝血酶注入頸內(nèi)動(dòng)脈，拔出導(dǎo)管，并將頸總動(dòng)脈切口處結(jié)扎，縫合切口；術(shù)后單籠飼養(yǎng)。
[0050] 假手術(shù)組手術(shù)操作過程同上，注入等量生理鹽水而非血栓栓子和凝血酶。
[0051] 2、試驗(yàn)分組及給藥方案： 18~20周齡，SD大鼠48只，體重280~350g，18~20周齡，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，每組 8只。
[0052] 模型對(duì)照組：取1組大鼠，等容積生理鹽水每天灌胃1次，連續(xù)灌胃7天。
[0053] 藥物試驗(yàn)組：將本發(fā)明實(shí)施例3制得的藥物組合物，用水調(diào)配成濃度為0. 6g/ml、 0. 4g/ml和0. 2g/ml的混懸液，備用。取3組大鼠，標(biāo)記為藥物試驗(yàn)組高劑量組（1. 2g/kg)、 中劑量組（0. 8g/kg)和低劑量組（0. 4g/kg)，高劑量組用濃度為0. 6g/ml的藥物混懸液，中 劑量組用濃度為〇. 4g/ml的藥物混懸液，低劑量組用濃度為0. 2g/ml的藥物混懸液，按劑量 每天灌胃1次，連續(xù)給藥7天。
[0054] 陽(yáng)性對(duì)照組：陽(yáng)性對(duì)照藥為血栓心脈寧片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030145,吉林華康藥業(yè)股 份有限公司），用水調(diào)配成60%的混懸液，取1組大鼠，按1. 2g/kg的劑量每天灌胃給藥1次， 連續(xù)給藥7天。
[0055] 假手術(shù)組：取1組大鼠，等容積生理鹽水每天灌胃1次，連續(xù)灌胃7天。
[0056] 3、試驗(yàn)方法： 模型對(duì)照組：末次灌胃后禁飲食12h，參照上述大鼠腦血栓模型的建立方法建立模型。 術(shù)后3h，用3%戊巴比妥鈉（40mg/kg)腹腔注射麻醉，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血4ml，檢測(cè)血漿中LPA 和PA的水平。
[0057] 藥物試驗(yàn)組：試驗(yàn)方法同模型對(duì)照組。
[0058] 陽(yáng)性對(duì)照組：試驗(yàn)方法同模型對(duì)照組。
[0059] 假手術(shù)組：末次灌胃后禁飲食12h，進(jìn)行假手術(shù)。術(shù)后3h，用3%戊巴比妥鈉（40mg/ kg)腹腔注射麻醉，經(jīng)腹主動(dòng)脈取血4ml，檢測(cè)血漿中LPA和PA的水平。
[0060] 5、試驗(yàn)結(jié)果：如表4所不。
[0061] 表4各組大鼠血漿LPA、PA水平比較
注：與模型對(duì)照組比較，*p < ο. 05 ;#P < 0. 01 ;與假手術(shù)組比較，ΛΛ P < 0. 01。 6、試驗(yàn)結(jié)論 試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與假手術(shù)組比較，模型對(duì)照組大鼠的LPA和PA水平均極顯著降低（P <0.01)。與模型對(duì)照組比較，經(jīng)高、中劑量的本發(fā)明藥物組合物提前干預(yù)后，大鼠 LPA和PA 水平的升高趨勢(shì)得到明顯的抑制，效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組。而低劑量組也有一定的抑制LPA、 PA水平升高的作用，效果與陽(yáng)性對(duì)照組相當(dāng)。
[0062] 綜上，本發(fā)明藥物組合物具有抑制LPA和PA水平升高的作用，對(duì)于血栓形成及腦 缺血損傷具有顯著的預(yù)防效果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所述的藥物組合物 主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 雞血藤22~30份、川芎24~30份、桃仁10~30份、沒藥16~20份、藜蘆14~22份、羌活 12~22份、蒲公英16~24份、連翹10~16份、金盞菊花12~18份、辣木葉8~18份、熟地黃8~16 份和甘草4~12份。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述的藥物組合物主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 雞血藤22份、川芎24份、桃仁10份、沒藥16份、藜蘆14份、羌活12份、蒲公英16份、 連翹10份、金盞菊花12份、辣木葉8份、熟地黃8份和甘草4份。3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述的藥物組合物主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 雞血藤30份、川考30份、桃仁30份、沒藥20份、藜蘆22份、羌活22份、蒲公英24份、 連翹16份、金盞菊花18份、辣木葉18份、熟地黃16份和甘草12份。4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在于，所 述的藥物組合物主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成： 雞血藤26份、川芎26份、桃仁24份、沒藥18份、藜蘆18份、羌活16份、蒲公英18份、 連翹14份、金盞菊花14份、辣木葉16份、熟地黃12份和甘草8份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在 于，所述的藥物組合物被制成顆粒劑、丸劑、散劑、片劑或膠囊劑。6. 如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途，其特征在 于，所述的藥物組合物的制備方法包括以下步驟： Sl :取雞血藤，洗去雜質(zhì)，干燥后粉碎，過80-100目篩，加入雞血藤粗粉總重量8_1〇{首 量體積分?jǐn)?shù)為60-80%的乙醇，再加入雞血藤粗粉總量0. 8%-1. 2%的纖維素酶，在38-45°C下 浸提1-2小時(shí)，然后在85-95°C回流提取1-2小時(shí)，過濾并保留雞血藤濾渣，濾液減壓濃縮至 60°C下相對(duì)密度為1. 10-1. 25的浸膏，得雞血藤提取物； S2:取川芎、桃仁、沒藥、藜蘆、羌活、蒲公英、連翹、金盞菊花、辣木葉、熟地黃和甘草，洗 去雜質(zhì)，干燥后粉碎，與步驟Sl得到的雞血藤藥渣混合，加入上述粗粉總量15-20倍量的 水，浸泡20-30分鐘，回流提取2-3次，每次1-3小時(shí)，過濾，合并濾液，將濾液減壓濃縮至 60°C下測(cè)相對(duì)密度為1. 10-1. 20的浸膏，冷卻，邊攪拌邊緩慢加入乙醇至含醇量達(dá)40-60%， 4°C靜置12-24小時(shí)，過濾并保留濾渣，得濾液A ; 53 :將步驟S2得到的濾渣邊攪拌邊緩慢加入濾渣重量4-6倍量體積分?jǐn)?shù)為40-60%的 乙醇，4°C靜置3-5小時(shí)，過濾，得濾液B和濾渣；濾渣再用40-60%的乙醇洗滌2-3遍，收集 并合并洗滌液； 54 :將步驟S2得到濾液A與步驟S3得到濾液B和洗滌液混合，混勻后減壓濃縮至60°C 條件下測(cè)相對(duì)密度為1. 20-1. 25的浸膏； 55 :將步驟Sl得到的雞血藤提取物與步驟S4得到的浸膏混合均勻，進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn) 風(fēng)溫度80-120°C，出口溫度45-80°C，風(fēng)速5-10m/s，壓力0. 02-0.1 kPa ;將干燥后的粉末過 100_200目篩，即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物在制備治療腦血栓藥物中的用途。所述的藥物組合物主要由以下重量份數(shù)的原料制備而成：雞血藤22~30份、川芎24~30份、桃仁10~30份、沒藥16~20份、藜蘆14~22份、羌活12~22份、蒲公英16~24份、連翹10~16份、金盞菊花12~18份、辣木葉8~18份、熟地黃8~16份和甘草4~12份。本發(fā)明涉及的藥物組合物具有活血祛瘀，行氣止痛，益氣養(yǎng)血等功效，同時(shí)本發(fā)明涉及的藥物組合物也具有化濁降脂，降低血糖、血壓的功效，用于預(yù)防和治療腦血栓效果顯著。
【IPC分類】A61P7/02, A61K36/896, A61P25/00
【公開號(hào)】CN105232893
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510708899
【發(fā)明人】鄧?guó)P桂
【申請(qǐng)人】廣東聚智誠(chéng)科技有限公司
【公開日】2016年1月13日
【申請(qǐng)日】2015年10月28日