F0. 1(2, 2) = 9· 0
[0125] 加權(quán)評(píng)分結(jié)果表明，各因素對(duì)提取結(jié)果影響大小的順序?yàn)椋阂蛩?B >因素 C >因素 Α，其中，因素 B對(duì)提取影響顯著（Ρ < 0. 05)，因素 C對(duì)提取有影響（Ρ < 0. 1)，因素 A對(duì)提 取無(wú)影響（Ρ > 〇. 1)。綜上所述，優(yōu)選工藝為A1B2C2。
[0126] 確定產(chǎn)品提取工藝為取淫羊藿、骨碎補(bǔ)等，加水煎煮二次，第一次加水10倍量（吸 水率約2倍量），煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；第二次加水8倍量，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)， 濾渣棄去，濾液與前一次濾液合并，靜置12小時(shí)。
[0127] 提取工藝驗(yàn)證，按以上工藝條件重復(fù)試驗(yàn)3次。結(jié)果見(jiàn)表9。
[0130] 試驗(yàn)結(jié)果表明，按選定的工藝進(jìn)行提取，干浸膏平均收率為13. 47%，淫羊藿苷平 均含量為2470. 6mg/100g，三批提取物干浸膏收率和淫羊藿苷含量穩(wěn)定，工藝穩(wěn)定可行。
[0131] 根據(jù)以上試驗(yàn)結(jié)果，確定提取工藝如下：稱取淫羊藿，骨碎補(bǔ)，加水煎煮二次，第一 次加10倍量（吸水率約2倍量）水，浸泡2小時(shí)，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液備用；濾渣加8 倍量水，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，濾液與前一次濾液合并，靜置12小時(shí)。
[0132] 濃縮和干燥，為防止有效成分長(zhǎng)時(shí)間受熱破壞，采用二效減壓濃縮設(shè)備進(jìn)行濃縮。 根據(jù)藥物的性質(zhì)、設(shè)備性能及操作條件，確定清膏相對(duì)密度為1. 20~1. 25 (60°C )，減壓干 燥（70°C，真空度一0.05MPa ~一0.07MPa)。
[0133] 制劑工藝研究，輔料的選擇，規(guī)格的確定，根據(jù)本品配方量和制劑工藝考察數(shù)據(jù) 確定。本品配方中碳酸鈣原粉投料，日用量為〇. 75g，D -氨基葡萄糖鹽酸鹽原粉投料，日用 量為0. 72g，其余淫羊藿等2味藥材總量為4. 5g，按干浸膏平均收膏率為13. 47 %計(jì)算，可得 干膏粉0. 61g，0. 75+0. 72+0. 61 = 2. 08g，相當(dāng)于原生藥5. 97g。經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，1號(hào)膠囊可填充 本品混合粉0. 35g。故確定本品裝量為0. 35g/粒，每日分2次服用，每次3粒。
[0134] 流動(dòng)性的考察，試驗(yàn)方法：采用注入限定底面法測(cè)定物料的休止角，對(duì)物料進(jìn)行休 止角定。測(cè)定參數(shù)：漏斗流出口徑05:mm，漏斗中心與下部料盤中心在一條直線上，流出口 底沿與盤面距離80mm±2mm，料盤直徑080mm,流出物料成圓錐體，圓錐體的直徑為2R，高 度為H，休止角即為錐體斜面與水平面的夾角a (a =arctg H/R)。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表10。
[0137] 結(jié)果表明，粉體流動(dòng)性很好（α <40° )，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)踐總結(jié)，當(dāng)休止角小于 40°時(shí)設(shè)備就能達(dá)到很好的填充效果，所以粉體不需要添加潤(rùn)滑劑，直接填充既可。
[0138] 填充劑選擇，糊精是口服固體制劑常用的填充劑，價(jià)格便宜，性質(zhì)穩(wěn)定，故選擇糊 精作為本品填充劑。
[0139] 混合時(shí)間的確定，為了獲得成分均一的體系，使計(jì)量準(zhǔn)確，安全有效，那么混合粉 的均勻度就是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)。為此，對(duì)混合粉的混合時(shí)間和混合后的均勻度進(jìn)行考察， 通過(guò)檢測(cè)淫羊藿苷含量的混合均勻度作為考察指標(biāo)對(duì)混合時(shí)間進(jìn)行考察（分別于混合10 分鐘、20分鐘、30分鐘，在5個(gè)點(diǎn)取樣，測(cè)定）。取樣點(diǎn)分布見(jiàn)附圖1。結(jié)果見(jiàn)表11。
[0144] 結(jié)果表明，物料混合20分鐘即已混合均勻，故確定混合時(shí)間為20分鐘制劑配方的 確定，根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，確定制劑配方如下：
[0145]
[0146] 中試研究，為進(jìn)一步考察工藝的穩(wěn)定性和成熟程度，我們?cè)谛≡嚨幕A(chǔ)上根據(jù)擬 定的工藝路線和操作步驟，連續(xù)試制了三批中試樣品。批號(hào)分別為120601、120602、120603， 批量分別為配方量的30倍、15倍、15倍。中試結(jié)果見(jiàn)表12。
[0149] 中試研究結(jié)果表明，產(chǎn)品工藝路線流暢，生產(chǎn)工藝合理，操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)品收率穩(wěn)定， 且產(chǎn)品各項(xiàng)指標(biāo)均符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，證明本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝是科學(xué)合理的。
[0150] 以上所述的實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式進(jìn)行描述，并非對(duì)本發(fā)明的范 圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計(jì)精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方 案作出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種增加人體骨密度的膠囊，其特征在于，其是由膠囊體和封入該膠囊體內(nèi)的組 合物組成，其特征在于，所述組合物由原料和輔料構(gòu)成，所述原料為淫羊藿280g、骨碎補(bǔ) 150g、碳酸鈣145g、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽138g，所述輔料為糊精6g。2. 權(quán)利要求1所述的一種增加人體骨密度的膠囊的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下 工藝步驟實(shí)現(xiàn)： (1) 提取物的制備，（1)提取，按配方量稱取經(jīng)檢驗(yàn)合格的淫羊藿、骨碎補(bǔ)，第一次加10 倍量飲用水浸泡2小時(shí)，煎煮1. 5小時(shí)，濾過(guò)，收集濾液，濾渣加8倍量飲用水，煎煮1. 5小 時(shí)，濾過(guò)，濾渣棄去，濾液與前一次濾液合并，靜置12小時(shí)，取上清液轉(zhuǎn)入濃縮工序進(jìn)行濃 縮，其在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行；（2)濃縮，將藥液栗入二效濃縮罐中濃縮，控制工藝條件如下：減 壓濃縮60°C至相對(duì)密度為1. 20~1. 25的稠膏；（3)干燥，取浸膏，減壓干燥，控制工藝條件 如下：溫度為70°C，真空度為一 0.05MPa~一 0.07MPa，其在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行；（4)粉碎， 取干浸膏，用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)100目篩，得干膏粉，備用，其在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行，所述淫羊 藿和骨碎補(bǔ)提取物一共61g。 (2) 備料，領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的干膏粉、碳酸鈣、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、糊精、明膠空心 膠囊、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，嚴(yán)格按照"物料進(jìn)入潔凈區(qū)SOP"操作，在緩沖間脫外 包，對(duì)內(nèi)包裝進(jìn)行表面消毒后，存放在物料暫存間，備用。 (3) 稱量、配料和總混，按配方量稱取干膏粉、碳酸鈣、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、糊精，依 次投入三維混合機(jī)，所述三維混合機(jī)型號(hào)為HS-25,混合20分鐘，密閉包裝，貼好桶箋，檢驗(yàn) 合格后轉(zhuǎn)入下一工序，其在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。 (4) 填充和拋光，取檢驗(yàn)合格的1號(hào)空心膠囊，調(diào)節(jié)全自動(dòng)膠囊填充機(jī)計(jì)量盤，調(diào)節(jié)填 充量0. 35g/粒，每15分鐘檢查膠囊裝量，裝量范圍控制在±7. 5%以內(nèi)，填充，拋光，密閉包 裝，貼好桶箋，檢驗(yàn)合格后轉(zhuǎn)入下一工序，其在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。 (5) 分裝，領(lǐng)取檢驗(yàn)合格的口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、待包裝品，采用自動(dòng)瓶裝生 產(chǎn)線進(jìn)行分裝，每瓶60粒，熱封瓶口，機(jī)械自動(dòng)旋蓋。在10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行。 (6) 外包裝，領(lǐng)取已裝瓶的產(chǎn)品及包裝材料，貼標(biāo)簽，裝箱。在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。 (7) 檢驗(yàn)和入庫(kù)，取樣，檢驗(yàn)，出具產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，憑檢驗(yàn)合格的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)辦理入庫(kù) 手續(xù)。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種增加人體骨密度的膠囊，其是由膠囊體和封入該膠囊體內(nèi)的組合物組成，其特征在于，所述組合物由原料和輔料構(gòu)成，所述原料為淫羊藿280g、骨碎補(bǔ)150g、碳酸鈣145g、D－氨基葡萄糖鹽酸鹽138g，所述輔料為糊精6g，本發(fā)明由淫羊藿、骨碎補(bǔ)、碳酸鈣、D–氨基葡萄糖鹽酸鹽為主要原料制成的保健膠囊，經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)證明，具有增加人體骨密度的保健功能，解決了骨質(zhì)疏松癥不但會(huì)影響人們的正常工作與生活，還會(huì)引起諸多病發(fā)癥，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量的問(wèn)題。
【IPC分類】A61K36/296, A61K47/36, A61K33/10, A61K31/7008, A61K9/48, A61P19/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105267276
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510711764
【發(fā)明人】喻新堂, 喻軍, 喻曉, 劉瑋
【申請(qǐng)人】江西省三抗保健品有限公司
【公開(kāi)日】2016年1月27日
【申請(qǐng)日】2015年10月28日