的圓整度、堆密度和收率，并且制備方法簡單，成本 較低，具有良好的應(yīng)用前景。
[0051] 本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，提及的術(shù)語 和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。
【附圖說明】
[0052] 圖1是本發(fā)明的一個具體實施例的自制不同緩釋包衣層增重的鹽酸帕羅西汀腸 溶緩釋膠囊和Paxil CR在pH7. 5 tris buffer中釋放度曲線圖對比圖；
[0053] 圖2是本發(fā)明的一個具體實施例的自制鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋膠囊和Paxil CR 在0.1 N HCl溶液中釋放度曲線對比圖；
[0054] 圖3是本發(fā)明的一個具體實施例的自制鹽酸帕羅西汀腸溶緩釋膠囊和Paxil CR 在pH 7.5 tris buffer溶液中釋放度曲線對比圖。
【具體實施方式】
[0055] 下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會 理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為 可以通過市購獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0056] 原輔料：
[0057] 鹽酸帕羅西汀（浙江華海/5320-09-006)
[0058] Paxil CR(葛蘭素史克/A053830)
[0059] 羥丙甲纖維素（湖州展望/201207074);
[0060] 輕丙基纖維素（美國Aqualon/37332);
[0061] 乳糖（德國美劑樂/1311);
[0062] 微晶纖維素（旭化成/6262);
[0063] 聚維酮K30(美國國際特品/053323091);
[0064] 聚乙二醇 400 (廣東光華/20120419);
[0065] 滑石粉（廣西龍勝華美/1306131);
[0066] 尤特奇（贏創(chuàng)德固賽/C130714136);
[0067] 1號腸溶膠囊（安徽黃山膠囊）。
[0068] 實施例1處方纟目成1
[0069] (1)含藥丸芯
[0070]
[0071] (2)隔離包衣層
[0073] (3)緩釋包衣層
[0075] 制備過程如下：
[0076] 1)制備含藥丸芯：
[0077] a.濕法制粒：按處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及輔料，置于濕法制粒機中，低 速混合300s，加入4%的HPMC水溶液，在90s內(nèi)加完，開啟低速攪拌槳和切割刀，使成濕粒， 出料。
[0078] b.擠出滾圓，干燥過篩：將濕粒置擠出滾圓機中，控制擠出機轉(zhuǎn)速為80 rpm，滾圓 機轉(zhuǎn)速為600-700 rpm，得到圓整度較好的含藥素丸，置流化床中45°C干燥28分鐘，收集 30-40目的含藥素丸。
[0079] 2)包隔離衣：
[0080] a.配包衣液：按處方量稱取羥丙基纖維素、聚乙二醇和水，攪拌均勻。
[0081] b.包衣：將含藥丸芯置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率30Hz、物料溫度30-4(TC、霧化 壓力0· 15-0. 2MPa、噴液速度6-10rpm，控制隔離包衣層增重約在3%，40°C干燥13min，制得 隔尚丸。
[0082] 3)包緩釋衣：
[0083] a.配包衣液：按處方量稱取尤特奇水分散體、滑石粉和水，攪拌均勻。
[0084] b.包衣：將隔離丸置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率35-40HZ、物料溫度30_40°C、霧化 壓力0. 15-0. 2MPa、噴液速度10-30rpm，控制緩釋包衣層增重約在14%，40°C干燥15 min， 過16-30目篩，制得緩釋微丸。
[0085] 4)膠囊填充：根據(jù)含量計算裝量，將所得緩釋微丸填充于1號腸溶型膠囊。
[0086] 上述制備方法可得到規(guī)格為37. 5mg的鹽酸帕羅西汀腸溶膠囊。
[0087] 實施例2處方纟目成2
[0088] (1)含藥丸芯
[0094] 制備過程如下：
[0095] 1)制備含藥丸芯：
[0096] a.濕法制粒：按處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及輔料，置于濕法制粒機中，低 速混合300s，加入4%的HPMC水溶液，在IOOs內(nèi)加完，開啟低速攪拌槳和切割刀，使成濕 粒，出料。
[0097] b.擠出滾圓，干燥過篩：將濕粒置擠出滾圓機中，控制擠出機轉(zhuǎn)速為90rpm，滾圓 機轉(zhuǎn)速為600-800rpm，得到圓整度較好的含藥素丸，置流化床中45°C干燥25分鐘，收集 30-40目的含藥素丸。
[0098] 2)包隔離衣：
[0099] a.配包衣液：按處方量稱取羥丙基纖維素、聚乙二醇和水，攪拌均勻。
[0100] b.包衣：將含藥丸芯置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率32Hz、物料溫度30-4(TC、霧化 壓力0. 15-0. 2MPa、噴液速度6-8rpm，控制隔離包衣層增重約在4%，40°C干燥15min，制得 隔尚丸。
[0101] 3)包緩釋衣：
[0102] a.配包衣液：按處方量稱取尤特奇水分散體、滑石粉和水，攪拌均勻。
[0103] b.包衣：將隔離丸置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率32-40HZ、物料溫度30_40°C、霧化 壓力0· 15-0. 2MPa、噴液速度8-30rpm，控制緩釋包衣層增重約在15%，40°C干燥15min，過 16-30目篩，制得緩釋微丸。
[0104] 4)膠囊填充：根據(jù)含量計算裝量，將所得緩釋微丸填充于1號腸溶型膠囊。
[0105] 上述制備方法可得到規(guī)格為37. 5mg的鹽酸帕羅西汀腸溶膠囊。
[0106] 實施例3處方纟目成3
[0107] (1)含藥丸芯
[0113] 制備過程如下：
[0114] 1)制備含藥丸芯：
[0115] a.濕法制粒：按處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及輔料，置于濕法制粒機中，低 速混合300s，加入4%的HPMC水溶液，在120s內(nèi)加完，開啟低速攪拌槳和切割刀，使成濕 粒，出料。
[0116] b.擠出滾圓，干燥過篩：將濕粒置擠出滾圓機中，控制擠出機轉(zhuǎn)速為80rpm，滾圓 機轉(zhuǎn)速為600-800rpm，得到圓整度較好的含藥素丸，置流化床中45°C干燥30分鐘，收集 30-40目的含藥素丸。
[0117] 2)包隔離衣：
[0118] a.配包衣液：按處方量稱取羥丙基纖維素、聚乙二醇和水，攪拌均勻。
[0119] b.包衣：將含藥丸芯置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率30Hz、物料溫度30_4(TC、霧化 壓力0· 15-0. 2MPa、噴液速度5-10rpm，控制隔離包衣層增重約在3%，40°C干燥18min，制得 隔尚丸。
[0120] 3)包緩釋衣：
[0121] a.配包衣液：按處方量稱取尤特奇水分散體、滑石粉和水，攪拌均勻。
[0122] b.包衣：將隔離丸置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率32-35HZ、物料溫度30_40°C、霧化 壓力0· 15-0. 2MPa、噴液速度8-32rpm，控制緩釋包衣層增重約在12%，40°C干燥13min，過 16-30目篩，制得緩釋微丸。
[0123] 4)膠囊填充：根據(jù)含量計算裝量，將所得緩釋微丸填充于1號腸溶型膠囊。
[0124] 上述制備方法可得到規(guī)格為37. 5mg的鹽酸帕羅西汀腸溶膠囊。
[0125] 實施例4處方纟目成4
[0126] (1)含藥丸芯
[0130] ⑶緩釋包衣層
[0131]
[0132] 制備過程如下：
[0133] 1)制備含藥丸芯：
[0134] a.濕法制粒：按處方量，稱取半水合鹽酸帕羅西汀及輔料，置于濕法制粒機中，低 速混合300s，加入4%的HPMC水溶液，在IOOs內(nèi)加完，開啟低速攪拌槳和切割刀，使成濕 粒，出料。
[0135] b.擠出滾圓，干燥過篩：將濕粒置擠出滾圓機中，控制擠出機轉(zhuǎn)速為70rpm，滾圓 機轉(zhuǎn)速為600-700rpm，得到圓整度較好的含藥素丸，置流化床中45°C干燥32分鐘，收集 30-40目的含藥素丸。
[0136] 2)包隔離衣：
[0137] a.配包衣液：按處方量稱取羥丙基纖維素、聚乙二醇和水，攪拌均勻。
[0138] b.包衣：將含藥丸芯置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率30Hz、物料溫度30_4(TC、霧化 壓力0· 15-0. 2MPa、噴液速度6-10rpm，控制隔離包衣層增重約在4%，40°C干燥16min，制得 隔尚丸。
[0139] 3)包緩釋衣：
[0140] a.配包衣液：按處方量稱取尤特奇水分散體、滑石粉和水，攪拌均勻。
[0141] b.包衣：將隔離丸置于流化床中，調(diào)節(jié)風(fēng)機頻率32-36HZ、物料溫度30_40°C、霧化 壓力0. 15-0. 2MPa、噴液速度10-30rpm，控制緩釋包衣層增重約在15%，40°C干燥12min，過 16-30目篩，制得緩釋微丸。