作為對照品溶液。
[0105] WHPLC測定，檢測波長279nm，測定托匹司他片劑30min時的溶出度，每個實施例 測3組數(shù)據(jù)，求出溶出度的平均值，測定結(jié)果見下表。
[0106] 表1實施例1-6中托匹司他片劑（20mg規(guī)格）和參比制劑的溶出度
[010引表2實施例1-6中托匹司他片劑（40mg規(guī)格）和參比制劑的溶出度 [0109]
[0110] 表3實施例1-6中托匹司他片劑（60mg規(guī)格）和參比制劑的溶出度
[0112] 結(jié)果顯示：依照本發(fā)明所述通過熱烙擠出技術(shù)制備的托匹司他片劑樣品在抑1.0 鹽酸溶液、水溶液、pH4. 5醋酸鹽緩沖溶液、P冊.8憐酸鹽緩沖溶液中30min溶出度均明顯高 于參比制劑。
[011引實施例8 :性能測試一穩(wěn)定性試驗
[0114] 將實施例1-6中托匹司他片劑（帶包裝）和參比制劑置于40°C±2°C，75% ±5% RH條件下放置6個月，分別于0月、I月、2月、3月、6月取樣測定相關(guān)考察指標，數(shù)據(jù)如下表 所示：
[0115] 表4實施例1-6中托匹司他片劑6個月加速穩(wěn)定性實驗結(jié)果


[0119] 結(jié)論：由W上數(shù)據(jù)可W看出，依照本發(fā)明所述通過熱烙擠出技術(shù)制備的托匹司他 片劑，經(jīng)過6個月穩(wěn)定性實驗，其含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度均未見明顯變化，達到了本發(fā)明片 劑穩(wěn)定性的目的。
[0120] 實施例9 :性能測試一生物利用度考察
[0121] 實驗動物SD大鼠體重200 ± 20g
[012引取托匹司他參比制劑和實施例2、4、6的中的托匹司他片劑，按lOmg/kg給大鼠灌 胃，然后分別在0. 25h、0. 5h、lh、l. 5h、化、311、地、611、化、1化、1化、1地取血，離屯、取0.11111血 漿，加400 y 1甲醇沉淀蛋白，離屯、取上清，氮氣吹干，加0.1 ml甲醇復(fù)溶，進液相測其濃度， 得到大鼠體內(nèi)藥代動力學數(shù)據(jù)。
[0123] 測定結(jié)果表明，依照本發(fā)明所述通過熱烙擠出技術(shù)制備的托匹司他片劑比托匹司 他參比制劑起效更迅速，生物利用度亦有所提高（參見附圖1)。
【主權(quán)項】
1. 一種托匹司他片劑，其特征在于，所述托匹司他片劑包括托匹司他固體分散體和藥 用輔料。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托匹司他片劑，其特征在于，所述托匹司他固體分散體 包括托匹司他、聚合物、增塑劑、潤滑劑b、表面活性劑；所述藥用輔料包括稀釋劑、粘合劑、 崩解劑、潤滑劑a。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種托匹司他片劑，其特征在于，所述托匹司他片劑中各成 分的重量百分比為： 托匹司他固體分散體 20-40%， 稀釋劑 20-50%, 粘合劑 3-8%? 崩解劑 5-10%， 潤滑劑a 1-5%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的托匹司他片劑，其特征在于，所述托匹司他固體分散體中各 成分的重量百分比為： 托匹司他 10-40%, 聚合物 20-60%, 增塑劑 5-30%， 潤滑劑b 2-10%, 表面活性劑 1-5%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1、2、4任意一項所述的托匹司他片劑，其特征在于，所述托匹司他固 體分散體中聚合物選自聚維酮k30、交聯(lián)聚維酮、羥丙甲基纖維素中的一種或幾種；增塑劑 選自甘露醇、山梨醇、麥芽糖、聚乙二醇、木糖醇、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾 種；潤滑劑b選自聚乙二醇或泊洛沙姆一種或2種；表面活性劑選自聚乙二醇、泊洛沙姆、 天然水溶性維生素 E、十二烷基硫酸鈉、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的托匹司他片劑，其特征在于，所述的輔料中的稀 釋劑選自微晶纖維素、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一種或幾種；粘合劑選自淀粉、 羥丙基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或 幾種；崩解劑選自淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維 素、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種；潤滑劑a選自硬脂酸鎂、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、硬脂 酸富馬酸鈉中的一種或幾種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的托匹司他片劑，其制備方法包括以下步驟： ⑴分別將托匹司他、聚合物，增塑劑，潤滑劑b，表面活性劑粉碎，過40~80目篩后， 按重量百分比混合均勻，制成物理混合物； (2) 將雙螺桿熱熔擠出機的擠出溫度設(shè)定為80°C~150°C，當達到預(yù)設(shè)溫度后啟動螺 桿，將步驟（1)中的物理混合物加入到擠出機中，經(jīng)螺桿擠出條狀物； (3) 將步驟（2)中條狀物粉碎，過20-40目篩得到顆粒度均勻的固體分散體； (4) 將步驟⑶所得固體分散體與稀釋劑，粘合劑，崩解劑，潤滑劑按重量百分比混合 均勻； (5) 將步驟（4)混合物壓片制成片劑。8. 如權(quán)利要求7所述的托匹司他片劑，其制備方法包括以下步驟： ⑴分別將托匹司他，羥丙甲纖維素，聚乙二醇，泊洛沙姆，十二烷基硫酸鈉粉碎，過80 目篩后，按重量百分比為：20 %、60 %、5 %、10 %、5 %的比例混合均勾，制成物理混合物； (2) 將雙螺桿熱熔擠出機的擠出溫度設(shè)定為80°C，當達到預(yù)設(shè)溫度后啟動螺桿，將步 驟（1)中的物理混合物加入到擠出機中，經(jīng)螺桿擠出條狀物； (3) 將步驟（2)中條狀物粉碎，過40目篩得到顆粒度均勻的固體分散體； (4) 將步驟（3)所得固體分散體與乳糖，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙基纖 維素，硬脂酸鎂按照重量百分比為：40%、20%、29%、7%、3%、1 %的比例混合均勻； (5) 將步驟（4)混合物按照20mg/片、40mg/片、60mg/片不同規(guī)格壓片制成片劑。9. 如權(quán)利要求7所述的托匹司他片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 分別將托匹司他，交聯(lián)聚維酮，聚維酮K30,麥芽糖，聚乙二醇，維生素 E粉碎，過60 目篩后，按重量百分比為10 %、20 %、37 %、30 %、2 %、1 %的比例混合均勾，制成物理混合 物； (2) 將雙螺桿熱熔擠出機的擠出溫度設(shè)定為130°C，當達到預(yù)設(shè)溫度后啟動螺桿，將步 驟（1)中的物理混合物加入到擠出機中，經(jīng)螺桿擠出條狀物； (3) 將步驟（2)中條狀物粉碎，過24目篩得到顆粒度均勻的固體分散體； (4) 將步驟（3)所得固體分散體與甘露醇，羧甲淀粉鈉，聚維酮，硬脂酸富馬酸鈉按重 量百分比為38%、50%、5%、5%、2%的比例混合均勻； (5) 將步驟（4)混合物按照20mg/片、40mg/片、60mg/片不同規(guī)格壓片制成片劑。10. 如權(quán)利要求7所述的托匹司他片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 分別將托匹司他，聚維酮K30,木糖醇，聚乙二醇，泊洛沙姆，單硬脂酸甘油酯粉碎， 過40目篩后，按重量百分比為35%、35%、10%、10%、8%、2%的比例混合均勾，制成物理 混合物； (2) 將雙螺桿熱熔擠出機的擠出溫度設(shè)定為150°C，當達到預(yù)設(shè)溫度后啟動螺桿，將步 驟（1)中的物理混合物加入到擠出機中，經(jīng)螺桿擠出條狀物； (3) 將步驟（2)中條狀物粉碎，過20目篩得到顆粒度均勻的固體分散體； (4) 將步驟（3)所得固體分散體與山梨醇，蔗糖，低取代羥丙基纖維素，乙基纖維素，硬 脂酸鎂按重量百分比為40 %、35 %、10 %、8 %、4%、3 %的比例混合均勻； (5) 將步驟（4)混合物按照20mg/片、40mg/片、60mg/片不同規(guī)格壓片制成片劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種托匹司他片劑及其制備方法，屬醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，本申請中托匹司他片劑包括托匹司他固體分散體和藥用輔料，其中托匹司他固體分散體包括托匹司他、聚合物、增塑劑、潤滑劑b、表面活性劑；藥用輔料包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑a。本發(fā)明首先將托匹司他、聚合物、表面活性劑、增塑劑、潤滑劑b采用熱熔擠出技術(shù)得到托匹司他固體分散體，然后將冷卻后的固體分散體加入稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑制備成混合物，最后再將混合物制成片劑。本發(fā)明制備的托匹司他片劑提高了口服固體制劑的溶出度和生物利用度，有較大的臨床應(yīng)用價值，經(jīng)加速穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的托匹司他片劑質(zhì)量穩(wěn)定，可控。
【IPC分類】A61K31/444, A61P19/06, A61K9/20
【公開號】CN105343020
【申請?zhí)枴緾N201510730717
【發(fā)明人】張穎, 楊江勇, 彭艷麗, 應(yīng)杰杰
【申請人】濟南康和醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年10月30日