例3 所述藥物組合物由W下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉25份、續(xù)斷15份、豆鼓草12 份、天麻12份、絡(luò)石藤12份、草烏頭12份、海桐皮10份、獨(dú)活10份、蒼術(shù)10份、川牛膝10 份、人參9份和甘草10份。
[0034] 制備方法同實(shí)施例1。
[0035] 本發(fā)明藥物組合物對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠的藥物試驗(yàn) 一、試驗(yàn)資料 1、試驗(yàn)動(dòng)物：健康雄性Wistar大鼠，共48只，體重150-180g，SPF級(jí)，8周齡，購于北京 維通利華公司。大鼠適應(yīng)喂養(yǎng)一周后進(jìn)行試驗(yàn)。
[0036] 2、試驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例2制備得到的藥物組合物膠囊劑，去掉膠囊殼，加水稀 釋至糊狀。陽性對(duì)照藥為通搏膠囊（國藥準(zhǔn)字910Z00610,煙臺(tái)勸海制藥集團(tuán)有限公司），作 同樣處理。
[0037] 二、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的建立 1、 初次免疫：取40只大鼠，用2%戊己比妥鋼溶液腹腔注射麻醉大鼠（0.3ml/只），于 每只大鼠尾根部皮下注射0. 12ml膠原乳劑(含膠原240yg)，另外8只大鼠作為正常對(duì)照 組不作上述處理； 2、 激發(fā)免疫：初次免疫后第7天于大鼠臀背部兩側(cè)各皮下注射0.03ml膠原乳劑(共 含膠原120yg)。
[0038]=、給藥方法及分組 將40只成模大鼠編號(hào)并隨機(jī)分成：模型組、陽性對(duì)照組（0. 8g/kg)和本發(fā)明藥物組合 物的低（0.4g/kg)、中（0.8g/kg)、高（1.6g/kg)劑量組，每組8只。其余8只正常小鼠 作為正常對(duì)照組，灌胃給予同等體積蒸饋水，模型組造模后灌胃給予同等體積蒸饋水，藥物 實(shí)驗(yàn)組造模后按計(jì)量灌胃給予相應(yīng)的藥物。各組均連續(xù)灌胃28天，每天一次，記錄相關(guān)數(shù) 據(jù)。
[003引 四、關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分 大鼠關(guān)節(jié)炎癥程度評(píng)價(jià)采用評(píng)分法（0~4分)，分級(jí)評(píng)分及表現(xiàn)見表1。
[0040] 表1大鼠四肢關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分及表現(xiàn)
=、試驗(yàn)結(jié)果如表2。
[0041] 表2治療第28天各組大鼠的參數(shù)

注：與正常對(duì)照組比較，Ap<〇. 05,AAp<〇.Ol;與模型組比較/p<〇. 05/中<0.Ol;與陽性 對(duì)照組比較，#P<〇. 05, ##P<0. 01。
[0042] 由上表可知，給藥28天后，模型組與正常對(duì)照組比較，關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分和足掌厚度 顯著性增高（P<〇. 01)，說明造模成功；實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)造模大鼠炎 癥具有顯著抑制作用（P<〇. 01)，能夠顯著減少足掌厚度（P<〇. 01)，并且效果優(yōu)于陽性對(duì)照 組，故本發(fā)明藥物組合物對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有顯著的治療效果。
[0043] 臨床療效觀察 一、診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1987年美國風(fēng)濕協(xié)會(huì)修訂標(biāo)準(zhǔn)。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)： (1) 休息時(shí)中等程度的疼痛； (2) 晨僵時(shí)間大于等于1小時(shí)（>6周）； (3)S個(gè)W上關(guān)節(jié)腫脹（《6周）； (4) 手關(guān)節(jié)或掌指關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫脹(《6周）； (5) 紅細(xì)胞沉降率（e;ryt虹OC^ytesedimentationrate,ESR)大于 28mm/h。
[0044] 符合W上4項(xiàng)即可診斷。
[0045] 二、療效標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)，晨僵，握力，ESR進(jìn)行考核，每項(xiàng)指標(biāo)的改善程度按如 下公式計(jì)算： (治療前值-治療后值）/治療前值X100% ; ESR計(jì)算： (治療前值-治療后值）/(治療前值-正常值）X100% ; (男正常值小于等于15mm/虹，女小于等于20mm/虹） 療效分級(jí)： 計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)的改善百分?jǐn)?shù)，相加算出其平均改善百分?jǐn)?shù)來判斷療效。
[0046] 顯效：治療后比治療前，改善率> 70%。
[0047] 有效：治療后比治療前，30%《改善率< 70%。
[004引無效：治療后比治療前，改善率< 30%。
[004引 S、臨床試驗(yàn) 1、一般資料 將200名入選的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床志愿者患者隨機(jī)均分成4組，每組50人，分別為治 療A組，治療B組、治療C組和對(duì)照組，各組年齡、癥狀等影響因素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性 差異，符合分組條件。
[0050] 2、治療方法 治療A組：服用實(shí)施例1制備得到的膠囊（0. 3g*60粒/瓶)，每日2次，每次3粒，連服 30天； 治療B組：服用實(shí)施例2制備得到的膠囊（0. 3g*60粒/瓶)，每日2次，每次3粒，連服 30天； 治療C組：服用實(shí)施例3制備得到的膠囊（0. 3g*60粒/瓶)，每日2次，每次3粒，連服 30天； 對(duì)照組：服用通搏膠囊（國藥準(zhǔn)字910Z00610,煙臺(tái)勸海制藥集團(tuán)有限公司，0. 3g*24片 /盒)，一次1粒，一日3次，連服30天。
[0051] 3、治療結(jié)果，如表3所示。
[005引表3治療效果
本試驗(yàn)采用通搏膠囊作為對(duì)照組，通搏膠囊由馬錢子（制）、白花蛇、娛蟻、全蝸、地龍、 僵蠶、烏梢蛇、天麻、人參、黃巧、當(dāng)歸、弟活、獨(dú)活等藥物精屯、提煉而成，具有調(diào)補(bǔ)氣血，桂風(fēng) 勝濕，活血通絡(luò)，消腫止痛的作用，主治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。通過與本發(fā)明藥物 組合物治療效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物各治療組治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的總有效 率均達(dá)90%，顯著優(yōu)于對(duì)照組（70%)，其中W治療B組的治療效果最好，總有效率高達(dá)94%，故 實(shí)施例2為本發(fā)明最佳實(shí)施例。因此，本發(fā)明藥物組合物具有療效好，治愈率高的優(yōu)點(diǎn)，可 W作為治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物使用。
[0053] 由于已經(jīng)通過W上較佳實(shí)施例描述了本發(fā)明，在本發(fā)明的精神和/或范圍內(nèi)，任 何針對(duì)本發(fā)明的替換/或組合來實(shí)施本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說都是顯而易見 的，且包含在本發(fā)明之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途，其特征在于，所述藥物組 合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉10-25份、續(xù)斷9-15份、豆豉草6-12份、天麻 6-12份、絡(luò)石藤6-12份、草烏頭6-12份、海桐皮6-10份、獨(dú)活6-10份、蒼術(shù)6-10份、川牛 膝6-10份、人參3-9份和甘草1-10份。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途，其特征在 于，所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉10份、續(xù)斷9份、豆豉草6份、 天麻6份、絡(luò)石藤6份、草烏頭6份、海桐皮5份、獨(dú)活6份、蒼術(shù)6份、川牛膝6份、人參3 份和甘草1份。3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途，其特征在 于，所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉15份、續(xù)斷12份、豆豉草9 份、天麻9份、絡(luò)石藤9份、草烏頭9份、海桐皮8份、獨(dú)活8份、蒼術(shù)8份、川牛膝8份、人參 6份和甘草5份。4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途，其特征在 于，所述藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉25份、續(xù)斷15份、豆豉草12 份、天麻12份、絡(luò)石藤12份、草烏頭12份、海桐皮10份、獨(dú)活10份、蒼術(shù)10份、川牛膝10 份、人參9份和甘草10份。5. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途，其特征在 于，所述藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或丸劑。6. 如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途， 其特征在于，所述藥物組合物由以下步驟制得： 51 :取辣木葉，洗凈，干燥后粉碎，過80-100目篩，加入藥材總量8-12倍量體積分?jǐn)?shù) 為60-75%的乙醇，再加入藥材總量1. 5%-3%的蝸牛酶，在38-45°C下浸提1-2小時(shí)，然后在 85-95°C回流提取3-6小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 10-1. 25的浸膏，制 得提取物A; 52 :稱取續(xù)斷、豆豉草、天麻、絡(luò)石藤、草烏頭、海桐皮、獨(dú)活、蒼術(shù)、川牛膝、人參和甘草， 去雜質(zhì)，混勻粉碎成粗粉，加入上述粗粉總重量的6-10倍量的蒸餾水，浸泡45-60分鐘，煎 煮2-4次，每次2-3小時(shí)，過濾并保留濾渣，合并濾液，將上述濾液在60°C下減壓濃縮至相對(duì) 密度為1. 10-1. 30的浸膏，制得提取物B ; 53 :合并所述提取物A和所述提取物B，攪拌均勻，繼續(xù)減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度 為1. 20-1. 30的浸膏，即得。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，涉及一種藥物組合物在制備治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途。該藥物組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成：辣木葉10-25份、續(xù)斷9-15份、豆豉草6-12份、天麻6-12份、絡(luò)石藤6-12份、草烏頭6-12份、海桐皮6-10份、獨(dú)活6-10份、蒼術(shù)6-10份、川牛膝6-10份、人參3-9份和甘草1-10份。本發(fā)明藥物組合物用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，藥效明顯，可控，且使用簡便，為臨床提供了一種新的用藥選擇。本發(fā)明的藥物組合物對(duì)造模大鼠炎癥抑制作用顯著，并能顯著減少造模大鼠足掌厚度。
【IPC分類】A61P29/00, A61K36/8988, A61P19/02
【公開號(hào)】CN105343577
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510911846
【發(fā)明人】鄧鳳桂
【申請(qǐng)人】廣東聚智誠科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2015年12月11日