包括給予二十二碳六烯酸和α-硫辛酸的組合的用于促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和/或健康的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開內(nèi)容設(shè)及用于促進(jìn)神經(jīng)元健康和發(fā)育，W及加速神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展和/或改 善電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的方法，其包括提供包含a-硫辛酸（"ALA")和二十二碳六締酸 ("DHA")的營(yíng)養(yǎng)組合物。本文所公開的方法包括適合給予成人和小兒受試者的營(yíng)養(yǎng)組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腦部?jī)H占總體重的2%，但它是消耗高的器官，其使用高達(dá)30%的每日熱量和營(yíng)養(yǎng) 物?；痑rris, J.J.等人，CNS白質(zhì)的能量學(xué)（巧6>公newefics〇/口K? ifaf妃r). Jour. of. Neuroscience, Jan. 2012: 32(1): 356-371)。人類腦和神經(jīng)系統(tǒng)在產(chǎn)前生命 極早期開始形成并且兩者持續(xù)發(fā)育，直到約3歲。運(yùn)種早期發(fā)育對(duì)整個(gè)腦部和神經(jīng)系統(tǒng)的 健康可具有終生的作用。因此，腦營(yíng)養(yǎng)物在嬰兒、兒童和孕婦W及哺乳期婦女的飲食中可W 是重要的添加劑，因?yàn)樗鼈兇龠M(jìn)早期腦發(fā)育和預(yù)防和保護(hù)免遭腦和神經(jīng)系統(tǒng)傷害或疾病的 能力。另外，腦營(yíng)養(yǎng)物對(duì)于成人是重要的，因?yàn)樵S多營(yíng)養(yǎng)物促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)和提供神經(jīng)保 護(hù)性健康益處。
[0003]多種營(yíng)養(yǎng)素被認(rèn)為設(shè)及支持健康腦發(fā)育。然而，最近本文中發(fā)現(xiàn)ALA，通常也稱為 硫辛酸（"LA"),可加速神經(jīng)元活動(dòng)的發(fā)展因此增強(qiáng)神經(jīng)元發(fā)育和認(rèn)知功能。
[0004] 考慮到神經(jīng)系統(tǒng)的早期發(fā)育，所需要的為用于促進(jìn)神經(jīng)元健康和發(fā)育的方法，W 便支持腦和神經(jīng)系統(tǒng)健康。因此，本文提供了通過提供包含ALA的營(yíng)養(yǎng)組合物加速目標(biāo)受 試者中神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展和/或改善電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的方法。此外，運(yùn)些營(yíng)養(yǎng)組合物可 具有額外和/或協(xié)同的神經(jīng)系統(tǒng)健康益處。
[000引發(fā)巧公開內(nèi)容 簡(jiǎn)言之，在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開內(nèi)容設(shè)及通過提供包含ALA和DHA的營(yíng)養(yǎng)組合物促 進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育的方法。在一些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含乳鐵蛋白、至少一種益 生元、至少一種益生菌和其混合物。認(rèn)為DHA可與ALA協(xié)同作用加速受試者的神經(jīng)元活動(dòng) 和/或促進(jìn)和加強(qiáng)電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)。
[0006] 在某些實(shí)施方案中所述營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含至少一種除DHA外的額外的長(zhǎng) 鏈多不飽和脂肪酸（"LCPUFA")、唾液酸、益生元源、益生菌源、0-葡聚糖、鐵源和/或其 一種或多種的混合物。
[0007] 由于生命第一年期間關(guān)鍵的腦發(fā)育，在一些實(shí)施方案中所提供的營(yíng)養(yǎng)組合物包括 嬰兒配方或小兒營(yíng)養(yǎng)組合物。另外，本文所描述的營(yíng)養(yǎng)組合物可用作促進(jìn)具有神經(jīng)退行性 疾病和/或腦損傷的受試者的神經(jīng)學(xué)健康的藥劑或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。此外，本公開內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng) 組合物可提供神經(jīng)保護(hù)性健康益處和促進(jìn)整個(gè)腦和神經(jīng)系統(tǒng)健康。
[0008] 應(yīng)理解的是前述一般性說明和下文的詳述二者均呈現(xiàn)本公開內(nèi)容的實(shí)施方案并 且意在提供用于理解如所要求保護(hù)的本公開內(nèi)容的性質(zhì)和特征的概述或框架。說明書用于 解釋所要求保護(hù)的主題的原理和操作。在閱讀下列公開內(nèi)容時(shí)，本公開內(nèi)容其它和進(jìn)一步 的特征和優(yōu)點(diǎn)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地顯而易見。
[0009] 附圖簡(jiǎn)沐 本專利或申請(qǐng)文件包含至少一個(gè)W彩色執(zhí)行的圖。含有彩圖的本專利或?qū)＠暾?qǐng)出版 物的拷貝將由官方（theOffice)在要求和支付必要的費(fèi)用時(shí)提供。
[0010] 圖1提供本文所述的一些爆發(fā)參數(shù)的示例性說明。
[0011] 圖2說明來自網(wǎng)絡(luò)中兩個(gè)不同單元的自相關(guān)圖。
[001引 圖3顯示DHA或a-硫辛酸誘導(dǎo)的作用的定性比較，如通過在DHA和ALA二者的 所選濃度下，在60秒期間19個(gè)神經(jīng)元的體外峰電位序列（spiketrains)說明。
[001引 圖4顯示DHA、ALA、DHA與ALA的組合、h抓NF和溶媒DMSOW濃度-依賴的方式對(duì) 體外皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)活性誘導(dǎo)的作用的定性比較。
[0014]圖5顯示具有計(jì)算的斜率化11系數(shù)，址)DHA的擬合曲線。在DHA的最高檢驗(yàn)濃 度為100剛時(shí)，活性的下降達(dá)到天然活性的63. 6%。
[001引圖6顯示對(duì)于引起10和50%活性變化巧C1。和ECJ和斜率化ill系數(shù)，址）的a-硫辛酸的有效濃度。在100剛a-硫辛酸時(shí)，活性達(dá)到對(duì)照（0.1 %DMSO)活性的 91. 5%，1ml時(shí) 83. 6%，5ml時(shí) 43. 90/0。
[0016] 圖7顯示DMSO與DHA對(duì)體外皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)活性的作用的比較。顯示在100pM- 100 yM范圍內(nèi)的9個(gè)遞增濃度的處理的分為4類的12個(gè)活性描述參數(shù)（均值+標(biāo)準(zhǔn)誤差，學(xué) 生非配對(duì)t-檢驗(yàn)：*P《0. 05; **P《0. 01;林*P《0. 001)。
[0017] 圖8顯示DMSO與DHA對(duì)體外皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)活性的作用的比較。顯示在100pM- 100 yM范圍內(nèi)的9個(gè)遞增濃度的處理的分為4類的12個(gè)活性描述參數(shù)（均值+標(biāo)準(zhǔn)誤差，學(xué) 生非配對(duì)t-檢驗(yàn)：*P《0. 05; **P《0. 01;林*P《0. 001)。
[001引圖9顯示計(jì)算的DHA和ALA的組合的有效濃度，其引起50%的活性變化脅J。 [001引圖10顯示引起10%和50%活性變化的ALA的有效濃度巧C1。和EC5。）。
[0020] 圖11說明DMSO與ALA對(duì)體外皮質(zhì)網(wǎng)絡(luò)活性的作用的比較。顯示在10nM- 5ml 范圍內(nèi)9個(gè)ALA遞增濃度的處理的分為4類的12個(gè)活性描述參數(shù)。
[0021] 圖12a說明100剛ALA和20剛DHA與100剛ALA的組合的特征圖。在一個(gè)選 定濃度處的60個(gè)參數(shù)指示單獨(dú)的ALA和ALA與DHA組合的相似和差異。從該圖，可W看 出DHA與a-硫辛酸的混合物誘導(dǎo)不同的活性模式，所述活性模式分類為一般活性、爆發(fā)結(jié) 構(gòu)、振蕩和同步性。
[0022] 圖12b說明10剛DHA與100剛ALA和1mlALA組合的分階投影（stepwise projection)。爆發(fā)率在10剛ALA至100剛ALA的階段（step)之間顯著增加。
[002引圖12c說明比較DHA和硫辛酸的組合與硫辛酸和包含DMSO的溶媒的活性圖的概 況。參數(shù)在四個(gè)一般分類中示出：一般活性、爆發(fā)結(jié)構(gòu)、振蕩性質(zhì)和同步性。
[0024]圖13說明DHA與ALA的組合（A)、ALA做、h抓NF似和促-認(rèn)知藥物多奈贓齊 值）的活性圖的概況。如從圖11可見，DHA與ALA的組合、h抓NF和多奈贓齊在某些濃度范 圍內(nèi)增加神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)活性。
[002引 圖14說明h抓NF與0. 1 %DMSO溶媒相比對(duì)分為4類的12個(gè)活性描述參數(shù)的作 用，并顯示hBDNF所誘導(dǎo)的活性變化的簡(jiǎn)單印象（snapshot)。
[0026]圖15說明h抓NF與抓NF的溶媒和水對(duì)神經(jīng)元活動(dòng)參數(shù)峰電位率（spikerate) 和爆發(fā)率的慢性作用。20ng/ml的h抓NF增加每個(gè)記錄時(shí)間點(diǎn)的一般活性，運(yùn)可轉(zhuǎn)化為約 1周的加速的神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展。
[0027]用于連施本發(fā)巧的最偉橫式 現(xiàn)將詳細(xì)參考本公開內(nèi)容的實(shí)施方案，所述實(shí)施方案的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例在下文中闡 述。各實(shí)施例W舉例說明本公開內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物和方法的方式提供并且不為限制。事實(shí) 上，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見的是，可對(duì)本公開內(nèi)容的教導(dǎo)作出多種修飾和變更，而并 不背離本公開內(nèi)容的范圍。例如，作為一個(gè)實(shí)施方案的一部分說明或描述的特征可與另一 個(gè)實(shí)施方案一起使用W產(chǎn)生又進(jìn)一步的實(shí)施方案。
[0028]因此，本公開內(nèi)容意欲涵蓋在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)的運(yùn)樣的修飾和變更及其等 同物。本公開內(nèi)容的其它目標(biāo)、特征和方面在下列詳述中公開或根據(jù)下列詳述顯而易見。本 領(lǐng)域普通技術(shù)人員應(yīng)理解的是，本討論僅為示例性實(shí)施方案的描述并且不意在限制本公開 內(nèi)容更廣泛的方面。
[0029]本公開內(nèi)容一般地設(shè)及通過提供包含DHA和ALA的營(yíng)養(yǎng)組合物促進(jìn)神經(jīng)元健康和 發(fā)育的方法。另外，本公開內(nèi)容設(shè)及通過向目標(biāo)受試者提供包含ALA的營(yíng)養(yǎng)組合物加速神 經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展和/或加強(qiáng)或改善電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的方法。進(jìn)一步公開了支持和促進(jìn)腦 和神經(jīng)系統(tǒng)健康、神經(jīng)發(fā)生和/或認(rèn)知發(fā)展的方法。
[0030]"營(yíng)養(yǎng)組合物"意指滿足至少一部分受試者的營(yíng)養(yǎng)需求的物質(zhì)或配方。術(shù)語"營(yíng)養(yǎng) 的"、"營(yíng)養(yǎng)配方"、"腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的"和"營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑"在本公開內(nèi)容全文中用作營(yíng)養(yǎng)組合物的非 限制性實(shí)例。此外，"營(yíng)養(yǎng)組合物"可指液體、粉末、凝膠、糊、固體、濃縮物、懸液、即用形式的 腸內(nèi)配方、口服配方、嬰兒配方、小兒受試者配方、兒童配方、成長(zhǎng)乳和/或成人配方。術(shù)語 "腸內(nèi)"意指可通過胃腸道或消化道遞送或可在胃腸道或消化道內(nèi)遞送。"腸內(nèi)給予"包括 口服給食、胃內(nèi)給食、經(jīng)幽口給予或進(jìn)入消化道的任何其它給予。"給予"比"腸內(nèi)給予"更 廣，包括腸胃外的給予或?qū)⑽镔|(zhì)攝入受試者體內(nèi)的任何其它給予途徑。
[003。"a-硫辛酸"，在本文中縮寫為"ALA"，是指分子式為CsHi4S202的源自辛酸的有機(jī) 硫化合物。通常，ALA含有經(jīng)由二硫鍵連接的兩個(gè)硫原子。如本文所使用的術(shù)語"硫辛酸"， 縮寫為"LA",和"a -硫辛酸"，縮寫為"ALA"，及其各自的縮寫可互換使用。
[0032]術(shù)語"水解程度"是指膚鍵通過水解方法破壞的程度。例如，在一些實(shí)施方案中， 本公開內(nèi)容的蛋白質(zhì)等同物源可包含具有不超過40%的水解程度的水解蛋白。對(duì)于該實(shí)施 例，運(yùn)意指總膚鍵的至少40%已通過水解方法被切開。
[0033]術(shù)語"廣泛水解的"意指具有大于或等于50%的水解程度。
[0034]術(shù)語"部分水解的"意指具有小于50%的水解程度。
[003引"小兒受試者"意指小于13歲的人類。在一些實(shí)施方案中，小兒受試者指出生到8 歲的人類受試者。在其它實(shí)施方案中，小兒受試者指1-6歲的人類受試者。在又進(jìn)一步的 實(shí)施方案中，小兒受試者指6-12歲的人類受試者。術(shù)語"小兒受試者"可指如下文所描述 的嬰兒（早產(chǎn)或足月）和/或兒童。
[0036]"嬰兒"意指從出生到不超過一歲的年齡范圍內(nèi)的人類受試者，并且包括0-12個(gè)月 校正年齡的嬰兒。短語"校正年齡"意指嬰兒的實(shí)足年齡減去該嬰兒早產(chǎn)的時(shí)間量。因此， 如果嬰兒已經(jīng)孕育至足月，那么校正年齡就是其年齡。術(shù)語嬰兒包括低出生體重的嬰兒、極 低出生體重的嬰兒和早產(chǎn)嬰兒。"早產(chǎn)"意指嬰兒在妊娠第37周結(jié)束前出生。"足月"意指 嬰兒在妊娠第37周結(jié)束后出生。
[0037] "兒童"意指從12個(gè)月-約13歲年齡范圍內(nèi)的受試者。在一些實(shí)施方案中，兒童 為1-12歲年齡的受試者。在其它實(shí)施方案中，術(shù)語"兒童們"或"兒童"指1-約6歲，或約 7-約12歲的受試者。在其它實(shí)施方案中，術(shù)語"兒童們"或"兒童"指12個(gè)月-約13歲之 間的任何年齡范圍。
[0038] "兒童營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品"是指滿足兒童的至少一部分營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。成長(zhǎng)乳為兒童營(yíng) 養(yǎng)產(chǎn)品的一個(gè)實(shí)例。
[0039] "嬰兒配方"意指滿足嬰兒的至少一部分營(yíng)養(yǎng)需求的組合物。在美國(guó)，嬰兒配方的 含量由21C.F.R.第100、106和107部分所闡述的聯(lián)邦法規(guī)規(guī)定。運(yùn)些法規(guī)限定了試圖模 仿人母乳的營(yíng)養(yǎng)性質(zhì)和其它性質(zhì)的大量營(yíng)養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)和其它成分的水平。
[0040] 術(shù)語"成長(zhǎng)乳"指意在用作不同飲食的一部分W便支持年齡約1-約6歲的兒童的 正常生長(zhǎng)和發(fā)育的廣泛種類的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0041] "營(yíng)養(yǎng)完全"意指可用作唯一的營(yíng)養(yǎng)源的組合物，其將供應(yīng)基本上所有的日常需要 量的維生素、礦物質(zhì)和/或微量元素與蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂質(zhì)的組合。實(shí)際上，"營(yíng)養(yǎng)完 全"描述提供支持受試者正常生長(zhǎng)和發(fā)育所需要的足量碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋 白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0042] 因此，對(duì)早產(chǎn)兒"營(yíng)養(yǎng)完全"的營(yíng)養(yǎng)組合物將，按照定義，提供早產(chǎn)兒生長(zhǎng)所需要的 質(zhì)量上和數(shù)量上足量的碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基 酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0043] 對(duì)足月嬰兒"營(yíng)養(yǎng)完全"的營(yíng)養(yǎng)組合物將，按照定義，提供足月嬰兒生長(zhǎng)所需要的 質(zhì)量上和數(shù)量上足量的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需 氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0044] 對(duì)兒童"營(yíng)養(yǎng)完全"的營(yíng)養(yǎng)組合物將，按照定義，提供兒童生長(zhǎng)所需要的質(zhì)量上和 數(shù)量上足量的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、 維生素、礦物質(zhì)和能量。
[0045] 當(dāng)應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)素時(shí)，術(shù)語"必需"指身體不能W對(duì)于正常生長(zhǎng)和維持健康而言足夠 的量合成并且，因此，必須通過飲食供應(yīng)的任何營(yíng)養(yǎng)素。術(shù)語"條件必需"，當(dāng)應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)素 時(shí)，意指在當(dāng)身體不可得到對(duì)于發(fā)生內(nèi)源性合成而言足夠量的前體化合物時(shí)的條件下該營(yíng) 養(yǎng)素必須由飲食供應(yīng)。
[0046] "益生菌"意指對(duì)宿主健康產(chǎn)生至少一種有益作用的低致病性或無致病性的微生 物。
[0047] 術(shù)語"滅活的益生菌"意指其中所提及的益生菌生物體的代謝活性或繁殖能力已 被降低或破壞的益生菌。然而，"滅活的益生菌"在細(xì)胞水平確實(shí)仍保留至少一部分的其生 物學(xué)乙二醇-蛋白質(zhì)（glycol-protein)和DNA/RNA結(jié)構(gòu)。如本文所使用的，術(shù)語"滅活的" 與"無活力的"同義。更特別地，滅活的益生菌的一個(gè)非限制性實(shí)例為滅活的鼠李糖乳桿菌 (ZacfoAacWyysrAg皿70沉/s)GG("LGG")或"滅活的LGG"。
[0048] 術(shù)語"細(xì)胞等同物"指等同于相同數(shù)目的活細(xì)胞的無活力、不復(fù)制的益生菌水平。 術(shù)語"不復(fù)制"應(yīng)理解為從相同量的復(fù)制細(xì)菌獲得的不復(fù)制微生物的量（C化/g)，其包括滅 活的益生菌、DNA片段、細(xì)胞壁或細(xì)胞質(zhì)化合物。換言之，無論無生命的、不復(fù)制生物體是否 是死的、不復(fù)制的、滅活的、破碎的等，它們的量WC化為單位表示，如同所有的微生物是活 的一樣。
[0049]"益生元"意指通過選擇性刺激消化道內(nèi)可改善宿主健康的一種或有限數(shù)目的細(xì) 菌的生長(zhǎng)和/或活性有益地影響宿主的不可消化的食物成分。
[0050]" 0-葡聚糖"是指所有0-葡聚糖，包括特定類型的0-葡聚糖，例如0 -1，3-葡 聚糖或0-1，3 ;1，6-葡聚糖。此外，0-1，3 ;1，6-葡聚糖為0-1，3-葡聚糖的一種。因此， 術(shù)語"0 -1，3-葡聚糖"包括0 -1，3 ;1，6-葡聚糖。
[0051] 本文使用的"非人乳鐵蛋白"是指由不同于人母乳的源產(chǎn)生的或得自不同于人母 乳的源的乳鐵蛋白。在某些實(shí)施方案中，非人乳鐵蛋白是氨基酸序列不同于人乳鐵蛋白的 氨基酸序列的乳鐵蛋白。在其它實(shí)施方案中，用于本公開內(nèi)容的非人乳鐵蛋白包括由遺傳 修飾生物體產(chǎn)生的人乳鐵蛋白。本文使用的術(shù)語"生物體"是指任何連續(xù)生命系統(tǒng)，例如動(dòng) 物、植物、真菌或微生物。
[0052] 本文使用的所有百分比、份和比例均W總配方的重量計(jì)，除非另有說明。
[0053] 本公開內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物可基本上不含任何本文描述的任選或選擇成分，只要剩 余的營(yíng)養(yǎng)組合物仍包含本文所述的所有所需成分或特征。在本發(fā)明上下文中，除非另有說 明，術(shù)語"基本不含"意指所選組合物可包含小于有功能量的任選成分，通常小于0. 1%重 量，也包括0%重量的該任選或選擇成分。
[0054] 對(duì)本公開內(nèi)容的單數(shù)特性或限制的所有提及應(yīng)包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特性或限制，反之 亦然，除非另有說明或在作出該提及的上下文中明確暗示與此相反。
[0055] 本文使用的方法或過程步驟的所有組合可按任何順序?qū)嵤?，除非另有說明或在提 及該組合的上下文中明確暗示與此相反。
[0056] 本公開內(nèi)容的方法和組合物，包括其組分，可包含W下，或由W下組成或基本上由 W下組成：本文描述的實(shí)施方案的基本要素和限制，W及本文描述的或營(yíng)養(yǎng)組合物中在其 它方面有用的任何額外或任選成分、組分或限制。
[0057] 本文使用的術(shù)語"約"應(yīng)解釋為指作為任何范圍的端點(diǎn)而指定的兩個(gè)數(shù)字。對(duì)范 圍的任何提及應(yīng)被考慮為提供對(duì)該范圍的任何子集的支持。
[0058] 腦和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育在個(gè)體的總體健康和幸福中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此，本公開內(nèi) 容的方法促進(jìn)腦和神經(jīng)系統(tǒng)健康。在某些實(shí)施方案中，本文所公開的方法提供包含ALA和 DHA的的營(yíng)養(yǎng)組合物，與不提供運(yùn)些營(yíng)養(yǎng)素時(shí)的神經(jīng)元活動(dòng)相比，該組合物加速目標(biāo)受試者 中神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展和/或改善電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)。因此，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含ALA和DHA， 并且可根據(jù)本文所描述的方法提供。不受任何具體理論束縛，該DHA和ALA的組合可具有 支持腦和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和健康的額外和/或協(xié)同的有益作用。
[0059] 適合用于本文所述營(yíng)養(yǎng)組合物的ALA的實(shí)例包括，但不限于，ALA的對(duì)映體和外消 旋混合物，包括RLA、SLA和R/S-LA。同樣合適的是用鋼（"化-RALA")或鐘（鐘-R-硫辛 酸鹽）穩(wěn)定的R-硫辛酸。如本文所使用的，ALA可包括至少一種其藥學(xué)上可接受的鹽、代 謝產(chǎn)物和/或其組合。
[0060] 在一些實(shí)施方案中所述營(yíng)養(yǎng)組合物可用有效量的ALA配制。如對(duì)于該實(shí)施方案所 使用的有效量意指當(dāng)給予時(shí)對(duì)受試者產(chǎn)生有益作用的量。在一些實(shí)施方案中，ALA的有效量 包括當(dāng)提供給目標(biāo)受試者時(shí)加速神經(jīng)元活動(dòng)的發(fā)展和/或改善電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的量。 例如，在一些實(shí)施方案中，ALA的有效量為約0. 1mg/100kcal-約35mg/100kcal。在 一些實(shí)施方案中，ALA可WW約2.0mg/100kcal-約25mg/100kcal的量存在。在又其 它的實(shí)施方案中，ALA可WW約5.0mg/100kcal-約15mg/100kcal的量存在。
[006