MSO不誘導(dǎo)一般活性參數(shù)例如峰電位率或爆發(fā)率的變化。在檢驗(yàn)的最高ALA濃度 時(shí)還影響爆發(fā)結(jié)構(gòu)描述參數(shù)例如爆發(fā)持續(xù)時(shí)間或爆發(fā)面積。
[0245] 圖4的熱點(diǎn)圖包括關(guān)于單一參數(shù)的變化的百分比的彩色-編碼信息。對(duì)于圖4,僅 將統(tǒng)計(jì)顯著的活性變化彩色編碼（至少P《0.05)。此外，圖4中圖解的為具有60個(gè)最具 代表性的參數(shù)對(duì)于每個(gè)濃度的顯著變化的熱點(diǎn)圖?；钚詤?shù)W4個(gè)主要分類：一般活性、爆 發(fā)結(jié)構(gòu)、振蕩性質(zhì)和同步化表征對(duì)于7個(gè)遞增濃度的處理的物質(zhì)-特異性活性變化?；钚?參數(shù)中的彩色編碼變化基于百分比變化。
[0246]DHA和ALA二者均顯示對(duì)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)活性的急性作用。然而，神經(jīng)活性 (neuroactive)的范圍顯著不同。DHA在非常低的濃度時(shí)就已經(jīng)降低一般活性，參見圖5,并 連續(xù)地減少該活性。因此，與ALA相比，DHA的神經(jīng)活性范圍相對(duì)廣泛，其范圍從納摩爾至 微摩爾濃度。
[0247] 如圖6中的峰電位率擬合所示，ALA在100yMW上的濃度時(shí)影響一般活性。該濃 度范圍的檢驗(yàn)用在100%DMSO中1M的儲(chǔ)存濃度進(jìn)行。當(dāng)稀釋至終濃度時(shí)ALA部分沉淀。 因此，不能排除沉淀通過未知的機(jī)制影響網(wǎng)絡(luò)。此外，在累積的物質(zhì)添加期間DMSO濃度達(dá) 到0. 7%的值。因此，盡管直接比較慘見圖8)顯示了ALA的顯著的物質(zhì)-特異性作用，仍 應(yīng)將弱DMSO作用考慮在內(nèi)。
[0248] 比較DHA和ALA，兩種脂肪酸在相同方向但不同的濃度范圍中誘導(dǎo)變化。DHA具有 比ALA更廣的活性范圍。例如，ALA的活性范圍相當(dāng)被限制在100iiMW上的濃度。然而， ALA誘導(dǎo)的作用比DHA所誘導(dǎo)的作用更強(qiáng)。例如，ALA和DHA不同地影響最大參數(shù)效應(yīng)大 小。在ALA和DHA的最高檢驗(yàn)濃度，分別為5ml和100yM時(shí)，ALA在所有四個(gè)活性分類 中顯示與DHA相比數(shù)值上更強(qiáng)的作用。
[0249]兩種脂肪酸之間的功能差異在圖7和8中所呈現(xiàn)的多個(gè)其它參數(shù)中顯示。DHA在 該項(xiàng)目所檢驗(yàn)的整個(gè)濃度范圍內(nèi)主要影響一般活性，但僅微弱影響爆發(fā)結(jié)構(gòu)、振蕩和同步 性參數(shù)，參見圖7?？傊?，DHA誘導(dǎo)更高的爆發(fā)事件規(guī)則性（如由減小的爆發(fā)參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)偏 差所顯示的），同時(shí)誘導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的同步性（如由爆發(fā)事件的較小的單形同步性和較高的網(wǎng) 絡(luò)變分所顯示的），并行地顯著減少一般活性（峰電位率、爆發(fā)率、峰電位襯比度）。
[0巧0]DHA與ALA酸的組合通過向網(wǎng)絡(luò)中加入20yMDHA(加入ALA前預(yù)處理)并與ALA單獨(dú)-處理實(shí)驗(yàn)相似地漸增地增加ALA濃度進(jìn)行。意外地，20剛DHA的早先添加沒有如先 前對(duì)于DHA濃度反應(yīng)曲線所討論的（比較圖7中10yMDHA值與圖11中20yMDHA預(yù)處 理）影響網(wǎng)絡(luò)活性。此處，DHA的時(shí)間-依賴性作用是該現(xiàn)象最有可能的原因。例如，遞增 濃度/反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中觀察到的作用常常與單一濃度實(shí)驗(yàn)中所觀察到的那些不同。很多時(shí)候檢 驗(yàn)化合物的直接加入將導(dǎo)致與其中多次加入檢驗(yàn)化合物的累積遞增實(shí)驗(yàn)相比更弱的作用。 對(duì)于該實(shí)施例，未調(diào)查當(dāng)跟隨相同時(shí)間段時(shí)單一的20yMDHA濃度是否最終達(dá)到與累積/ 反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中相同的效應(yīng)大小。正因如此，該觀察提示較低的DHA濃度可能足W誘導(dǎo)神經(jīng)活 性反應(yīng)，運(yùn)可能與不同濃度時(shí)不同的分子動(dòng)力學(xué)相聯(lián)系（1化ed)。
[0巧1] 盡管存在該偏差，但DHA-預(yù)處理誘導(dǎo)與ALA的加入不同的雙相反應(yīng)。在該語(yǔ)境中， 雙相意指一個(gè)參數(shù)增加然后接著一個(gè)降低。該雙相性質(zhì)主要對(duì)于一般活性參數(shù)被觀察到， 其包括，但不限于峰電位率、爆發(fā)率和峰電位對(duì)比度（spikecontract)。例如，與DHA組合 的10 - 100剛ALA誘導(dǎo)一般活性的輕微增加，運(yùn)W約20yM的ECw導(dǎo)致活性增加（參見 圖9)。另外，在100yMW上的濃度時(shí)活性的下降遠(yuǎn)比ALA單獨(dú)時(shí)淺，如由分別為0. 54和 1. 66的計(jì)算的化11系數(shù)（該值越高，斜率約睹）所表明。活性下降的ECsn值分別與4. 68 和5. 03ml相似（參見圖9和10)。值得注意的是同樣存在的約100yM時(shí)的活性的柔和 傾斜，并且在其它參數(shù)分類中統(tǒng)計(jì)上證實(shí)，參見圖11。
[0巧引總么與DHA共-處理增加a-硫辛酸對(duì)爆發(fā)規(guī)則性、爆發(fā)結(jié)構(gòu)和振蕩的作用。因 此，DHA為a-硫辛酸的作用加入了新組分。對(duì)于此實(shí)施例，測(cè)定能夠通過多參數(shù)分析檢測(cè) 協(xié)同作用但不一定傳達(dá)體內(nèi)信息。此處，DHA和ALA實(shí)驗(yàn)中觀察到的雙相曲線顯示10-100 yM的ALA的活性-漸增作用。運(yùn)對(duì)于經(jīng)歷降低的單獨(dú)的DHA和未提供反應(yīng)的單獨(dú)的ALA 均未觀察到。因此，活性的增加可被視作完全新的作用，其可描述為協(xié)同作用。
[0巧引對(duì)于如本文所述的多個(gè)其它參數(shù)也觀察到此DHA與ALA組合的協(xié)同作用。例如， 一般活性參數(shù)：峰電位率、爆發(fā)率和爆發(fā)意外，同步性參數(shù)SynAll、爆發(fā)率CVnet、爆發(fā)中的 爆發(fā)百分比峰電位CVnetW及振蕩參數(shù)爆發(fā)周期SD、爆發(fā)IBI顯著不同并且因此指示協(xié)同 性質(zhì)。然而，盡管缺乏統(tǒng)計(jì)顯著性，本文所利用的多參數(shù)投影允許評(píng)估與各單獨(dú)的化合物相 比被DHA與ALA的組合不同地影響的眾多參數(shù)。為了強(qiáng)調(diào)運(yùn)點(diǎn)，其不僅為更高的效應(yīng)大小， 因?yàn)檫\(yùn)將被認(rèn)為是累加作用，還是一種新作用。
[0254] 除了當(dāng)與20剛DHA共處理時(shí)約100剛ALA的一般活性的輕微增加，在更低濃度 時(shí)對(duì)爆發(fā)事件規(guī)則性的作用增加，運(yùn)導(dǎo)致更高的規(guī)則性（爆發(fā)峰電位最大發(fā)放率SD、爆發(fā) 振幅）。并行地，網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的同步性降低（爆發(fā)內(nèi)同步的單元％，單形同步性）（參見圖11)。 運(yùn)些增加的作用顯示當(dāng)共施加時(shí)DHA與ALA的協(xié)同性質(zhì)，因?yàn)閱为?dú)的DHA不與ALA同樣程 度地影響爆發(fā)結(jié)構(gòu)、振蕩和同步性參數(shù)。
[0巧引為了更近地闡明ALA與ALA和DHA組合相比的差異，對(duì)于100yMALA的濃度應(yīng)答 數(shù)據(jù)集的一個(gè)選定濃度圖解了 60個(gè)參數(shù)。該選擇基于100iiMALA與DHA的組合的輕微活 性-增加作用。該特征圖投影允許對(duì)數(shù)據(jù)的多參數(shù)視圖。在該濃度時(shí)ALA與DHA/ALA-處 理的活性模式的功能差異變得明顯，并且證明了當(dāng)與ALA組合時(shí)DHA的協(xié)同作用。例如，圖 12顯示DHA20剛、ALA100剛與DHA+ALA(20+100剛）的比較。該圖解描繪了與對(duì)照活 性相比參數(shù)變化的方向。對(duì)于DHA和LA的組合，參數(shù)變化的方向在多個(gè)參數(shù)中相反（在圖 12a中通過藍(lán)色星號(hào)示出），表明了該組合誘導(dǎo)的協(xié)同作用。一些參數(shù)與單獨(dú)的LA相似地 受到影響（在圖12a中通過綠色星號(hào)示出），一些與DHA相似地受到影響（在圖12a中作為 紅色星號(hào)示出），運(yùn)表明了每種化合物影響各個(gè)參數(shù)的權(quán)重。
[0巧6] 如已經(jīng)提到的，盡管與對(duì)照水平相比時(shí)缺乏統(tǒng)計(jì)顯著性，但該多參數(shù)投影允許評(píng) 估與各單獨(dú)的化合物相比被DHA和ALA的組合不同地影響的眾多參數(shù)。為了強(qiáng)調(diào)運(yùn)點(diǎn)，我 們不僅觀察到更高的效應(yīng)大?。ㄟ\(yùn)將為累加性的，如部分由綠色星號(hào)示出），還觀察到新作 用（藍(lán)色星號(hào)）。特征圖指示20剛DHA和100剛ALA的組合與100剛ALA和20剛DHA 相比的60個(gè)參數(shù)。參見圖12曰。
[0257] 另外，對(duì)于某些參數(shù)與單獨(dú)的ALA相比DHA和ALA的組合觀察到相反的作用，如圖 12c中藍(lán)色星號(hào)所示。受DHA和ALA組合強(qiáng)烈影響的那些參數(shù)由紅色星號(hào)指示。因此，運(yùn)些 相反作用可解釋為由DHA和ALA的組合誘導(dǎo)的完全的協(xié)同作用。
[0巧引 DHA和ALA的混合物在10yM- 100yM時(shí)誘導(dǎo)一般活性參數(shù)的輕微增加（參 見紅色矩形，圖13a)，然后減少該活性。該作用相當(dāng)溫和，并且僅對(duì)于DHA和ALA的混合物 觀察到，單獨(dú)的DHA或ALA未觀察到（參見圖13b)。然而，逐步統(tǒng)計(jì)分析表明爆發(fā)數(shù)目在 10yM-100yMALA時(shí)顯著增加（參見圖12b)。對(duì)于1ng/mL- 20ng/mL的h抓NF-處 理的網(wǎng)絡(luò)也觀察到活性的相似增加（參見紅色矩形，圖13c)。h抓NF本身僅溫和增加網(wǎng) 絡(luò)活性（參見圖12)。已知h抓NF影響突觸可塑性（1)，運(yùn)還與促-認(rèn)知功能有關(guān)（參見 Martire,A.等人，抓NF在亨廷頓氏病模型中預(yù)防NMDA-誘導(dǎo)的毒性：該作用為基因型特 黃熱共替J按及絕鬼、但A受化{BDNF pirevents NMM-inclucecl J'oxicity in Models of Hunt in邑ton'S disease: The Effects are Genotype Specific and Adenosine A (2A) receptor is involved).J.Neurochem. 2013Jan. 31.Doi: 10. 11111/jnc. 12177;還 參見，Pandya，C.化，等人，精神分裂癥中的抓NF-TrkP信號(hào)傳導(dǎo)與神經(jīng)保護(hù)（化左公 Signaling and Neuroprotection in Schizophrenia).AsianJ.Psychiatr. 2013,Feb: 6 (I) : 22-8)。另外，h抓NF對(duì)峰電位率的ECs。值巧.28ng/ml)與體外測(cè)定中應(yīng)用的通常使 用的20ng/ml的濃度范圍直接重疊（例4)。
[0259] 有趣地，對(duì)于在100nM- 1yM的治療濃度內(nèi)的已知的認(rèn)知增強(qiáng)劑多奈贓齊（來 自化uroProof的內(nèi)部數(shù)據(jù)，紅色矩形，參見圖13d)和h抓NF也觀察到對(duì)于DHA和ALA的組 合所觀察到的運(yùn)種輕微增加。例如，多奈贓齊誘導(dǎo)與益智藥物例如加蘭他敏和奈非西坦的 數(shù)據(jù)相關(guān)的活性刺激，運(yùn)加強(qiáng)煙堿受體和NMDA受體二者的活性。（Moriguchi等人，2005. JPharmacolandExperiment.Theracol. 315: 125-135;Narahashi等人，2004.Biol. 化arm.Bull. 27(11): 1701-1706)。此處hBDNF和多奈贓齊的急性作用與顯示活性增強(qiáng) 的慢性作用一致。因此，對(duì)于DHA和ALA的組合存在活性增強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。該作用在海馬培養(yǎng) 物中甚至更顯著。
[0260]因此，盡管DHA/ALA混合物誘導(dǎo)的活性-增強(qiáng)作用相當(dāng)弱，該發(fā)現(xiàn)提示20剛DHA 和100剛ALA的實(shí)驗(yàn)組合誘導(dǎo)對(duì)于hBDNF或多奈贓齊同樣觀察到的作用。
[026U檢驗(yàn)了 10pg/mL- 50嗦/血的重組h抓NF。500pg/mL濃度W上的h抓NF對(duì)一 般活性僅顯示數(shù)字上增加的輕微作用（參加圖7)。營(yíng)養(yǎng)因子，例如h抓NF，通過由需要時(shí)間 的G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)（"GPCR")介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)事件起作用。對(duì)于h抓NF已知對(duì)突觸可 塑性的下游作用在數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)觸發(fā)（Santos,A.R.,等人，抓NF對(duì)突觸處局部翻譯的 iJl?{Regulation of local translation at the synapse byBDNP).Pro邑Neurobiol. 2010，Dec: 92(4): 505-516)。因此，預(yù)期在所檢驗(yàn)的時(shí)帖內(nèi)對(duì)神經(jīng)元信號(hào)傳遞的急性作 用低下。然而，該狀況支持突觸的重新組織需要時(shí)間運(yùn)一事實(shí)，其為W慢性方式檢驗(yàn)化合物 DHA和ALA的原因。
[0262] 對(duì)于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子例如hBDNF,化uroProof在MEA系統(tǒng)中檢驗(yàn)慢性作用（參見圖 15)。如圖15中所示，該數(shù)據(jù)提示h抓NF加速神經(jīng)元活動(dòng)的發(fā)展。
[0263]DHA和ALA二者均對(duì)皮質(zhì)培養(yǎng)物的神經(jīng)元活動(dòng)概況顯示急性作用，如通過MEA神經(jīng) 忍片技術(shù)所定量的。DHA和ALA二者均降低總體網(wǎng)絡(luò)活性和網(wǎng)絡(luò)的同步性，盡管ALA誘導(dǎo)更 規(guī)則的活性模式。
[0264] 已知作為短期作用脂肪酸至細(xì)胞膜中的滲入增加膜的變異性，推定其可轉(zhuǎn)化為對(duì) 于DHA和ALA所見到的急性作用，例如活性、同步性的降低或更高的規(guī)則性，運(yùn)可解釋為神 經(jīng)元之間合作的調(diào)節(jié)。長(zhǎng)期來看，已知該脂肪酸滲入細(xì)胞膜支持神經(jīng)元和神經(jīng)元之間的連 接。從本文所述的急性數(shù)據(jù)，更難評(píng)估慢性和推定的有益作用。
[026引DHA比ALA更有效，因?yàn)镈HA在納摩爾范圍內(nèi)有活性。運(yùn)提示DHA可WW與本領(lǐng)域 目前已知的相比更低的濃度使用，運(yùn)最終可降低成本。運(yùn)受到活性很淺地下降的支持，由 于在更低濃度時(shí)獲得相似的效應(yīng)大小。ALA在100yMW上的濃度時(shí)為神經(jīng)-活性的。技 術(shù)上，1mlW上的濃度導(dǎo)致0. 1%W上的溶媒濃度，運(yùn)對(duì)于在神經(jīng)元培養(yǎng)物中的檢驗(yàn)，特別 是在慢性處理中，是常見限制。
[0266] 用DHA預(yù)-/共-處理增加硫辛酸-介導(dǎo)的作用并進(jìn)一步誘導(dǎo)新作用。ALA誘導(dǎo)的 活性的輕微增加僅在加入的DHA的影響下發(fā)生。此外，DHA共-施用增加硫辛酸的效能，運(yùn) 降低成本和溶媒-介導(dǎo)的副作用。運(yùn)意味著DHA與硫辛酸協(xié)同作用，約100iiM時(shí)的新作 用也證明此點(diǎn)，此時(shí)活性參數(shù)輕微增加。對(duì)于抓NF和促-認(rèn)知藥物多奈贓齊也觀察到運(yùn)些 作用。然而，該作用很弱，運(yùn)凸顯了作為不需要強(qiáng)作用的營(yíng)養(yǎng)食品的可用性。
[0267] 配方實(shí)施例 表1提供可滲入或加入本文所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的ALA和DHA的組合的示例性實(shí)施方 案。該實(shí)施例提供每100kcal份營(yíng)養(yǎng)組合物中包含的每種成分的量。
[026引表1.ALA和DHA的示例性配方的營(yíng)養(yǎng)分布型
表2提供本公開內(nèi)容的營(yíng)養(yǎng)組合物的一個(gè)示例性實(shí)施方案并描述每100kcal份中包 含的每種成分的量。
[0269] 表2.實(shí)例營(yíng)養(yǎng)組合物的營(yíng)養(yǎng)分布

本說明書中引用的所有參考，包括但不限于，所有文章、出版物、專利、專利申請(qǐng)、演講 稿、課文、報(bào)告、手稿、手冊(cè)、書籍、互聯(lián)網(wǎng)帖子、期刊論文、期刊等，藉此通過引用W其整體結(jié) 合到本說明書中。本文對(duì)參考的討論僅意在概述其作者作出的斷言并且沒有承認(rèn)任何參考 構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。申請(qǐng)人保留質(zhì)疑所引用參考的準(zhǔn)確度和相關(guān)性的權(quán)利。
[0270] 盡管已經(jīng)使用具體的術(shù)語(yǔ)、裝置和方法描述了本公開內(nèi)容的實(shí)施方案，運(yùn)樣的描 述僅為說明目的。使用的言詞為說明性而非限制性的言詞。應(yīng)理解的是本領(lǐng)域普通技術(shù)人 員可作出改變和變更而不脫離下列權(quán)利要求中闡述的本公開內(nèi)容的精神或范圍。另外，應(yīng) 理解不同實(shí)施方案的方面可全部或部分互換。例如，盡管用于生產(chǎn)根據(jù)那些方法制備的市 售無菌液體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的方法已經(jīng)示例性說明，但也考慮其它用法。因此，所附權(quán)利要求的 精神和范圍不應(yīng)被限制在其中所包含的版本的描述。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種加速神經(jīng)元活動(dòng)的方法，其包括提供包含碳水化合物源、脂肪源、蛋白質(zhì)源、 二十二碳六烯酸和α-硫辛酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。2. 權(quán)利要求1的方法，其中α-硫辛酸以約〇. 1mg/100kcal-約35mg/100kcal 的量存在。3. 權(quán)利要求2的方法，其中α-硫辛酸以約10mg/100kcal-約20mg/100kcal的 量存在。4. 權(quán)利要求1的方法，其中二十二碳六稀酸以約5mg/100kcal-約75mg/100kcal 的量存在。5. 權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含唾液酸。6. 權(quán)利要求5的方法，其中唾液酸以約0.5mg/100kcal-約45mg/100kcal的量 存在。7. 權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含益生元。8. 權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物，當(dāng)提供給目標(biāo)受試者時(shí)，急性地影響目標(biāo) 受試者的神經(jīng)元活動(dòng)模式和加強(qiáng)電化學(xué)突觸連接。9. 權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含花生四烯酸。10. 權(quán)利要求1的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物為嬰兒配方。11. 一種用于加速神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展的方法，其包括提供每100kcal含有以下的營(yíng)養(yǎng)組 合物： (i) 約6g-約22g的碳水化合物源； (ii) 約1g-約7g的蛋白質(zhì)源； (iii) 約1.3g-約7.2g的脂肪源； (iv) 約5mg-約75mg的二十二碳六稀酸；和 (iv)約0· 1mg-約35mg的α-硫辛酸。12. 權(quán)利要求11的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含每100kcal約0. 3g-約 1. 2g的益生元。13. 權(quán)利要求11的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含每100kcal約0.5mg-約 45mg的唾液酸。14. 權(quán)利要求11的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含每100kcal約10mg-約 250mg的乳鐵蛋白。15. 權(quán)利要求11的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含來自益生菌分批培養(yǎng)過程的 指數(shù)生長(zhǎng)期晚期的培養(yǎng)上清液。16. -種促進(jìn)電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的方法，其包括向目標(biāo)受試者提供包含碳水化合物 源、蛋白質(zhì)源、脂肪源、二十二碳六烯酸和α-硫辛酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。17. 權(quán)利要求16的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含花生四烯酸。18. 權(quán)利要求16的方法，其中所述目標(biāo)受試者為小兒受試者。19. 權(quán)利要求16的方法，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物為嬰兒配方。20. 權(quán)利要求16的方法，其中營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含乳鐵蛋白。
【專利摘要】本公開內(nèi)容涉及通過提供包含二十二碳六烯酸和α-硫辛酸的營(yíng)養(yǎng)組合物促進(jìn)受試者的神經(jīng)元健康和/或發(fā)育的方法。所述營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含乳鐵蛋白、益生元、益生菌及其混合物。此外本公開內(nèi)容提供通過向目標(biāo)受試者提供本文所公開的營(yíng)養(yǎng)組合物加速神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)展和/或加強(qiáng)電化學(xué)突觸信號(hào)傳導(dǎo)的方法。
【IPC分類】A23C9/20, A23L33/10, A23L33/00, A61P25/00, A61K31/385, A61K31/202
【公開號(hào)】CN105358144
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480040471
【發(fā)明人】鄺晨鐘, 蕭彥, E.K.佩爾斯, Z.約尼, D.洪曼
【申請(qǐng)人】Mjn 美國(guó)控股有限責(zé)任公司
【公開日】2016年2月24日
【申請(qǐng)日】2014年6月21日
【公告號(hào)】CA2918460A1, US9226914, US20150023923, WO2015009407A1