藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明總的涉及用于選擇和分配若干用戶可變劑量的藥劑的藥物輸送裝置。更詳細(xì)地，本發(fā)明涉及具有劑量限制器的藥物輸送裝置，該劑量限制器用于防止設(shè)定劑量超出藥物輸送裝置的藥筒中剩余的可用液體量。
【背景技術(shù)】
[0002]筆型藥物輸送裝置應(yīng)用于由未受過正式醫(yī)療培訓(xùn)人員進(jìn)行的日常注射。這在患有糖尿病的患者中越來越普遍，其中自我治療允許這些患者對于他們的疾病進(jìn)行有效管理。在實踐中，這種藥物輸送裝置允許用戶分別選擇和分配若干用戶可變劑量的藥劑。本發(fā)明不涉及所稱的僅允許分配預(yù)定劑量而不可能增大或減小設(shè)定劑量的固定劑量裝置。
[0003]基本上存在兩種類型的藥物輸送裝置:可重設(shè)(即，可重用)裝置，以及非可重設(shè)(即，一次性)裝置。例如，一次性的筆型輸送裝置被供給作為自含式裝置。這種整裝式裝置不具有可拆裝的預(yù)填充藥筒。相反，在不破壞裝置本身的情況下，預(yù)填充藥筒不可能從這些裝置移去和替換。因此，這種一次性裝置不必具有可重設(shè)劑量設(shè)定機構(gòu)。本發(fā)明適用于兩個類型的裝置，即用于一次性裝置以及用于可重用裝置。
[0004]藥物輸送裝置類型的另外區(qū)別涉及驅(qū)動機構(gòu):存在被手動地驅(qū)動的裝置，例如由用戶對注射按鈕施力來驅(qū)動；由彈簧等等驅(qū)動的裝置；以及組合了這兩種構(gòu)思的裝置，即仍需要用戶施加注射力的彈簧輔助裝置。彈簧型裝置包括在制造期間被預(yù)加載的彈簧和在劑量選擇期間由用戶加載的彈簧。一些儲能裝置使用預(yù)加載彈簧和用戶例如在劑量設(shè)定期間提供的附加能量的組合。另外，存在適于藥物輸送裝置的其它已知形式的儲存能量，諸如壓縮氣體、液-氣相變、化學(xué)反應(yīng)(煙火)、帶有電力源諸如電池的馬達(dá)和螺線管。本發(fā)明適用于全部這些類型的裝置，即適用于帶有或不帶有驅(qū)動彈簧等蓄能器的裝置。
[0005]這些類型的筆型輸送裝置(這樣命名是因為它們通常類似于放大的鋼筆)一般地由三個主要元件組成:藥筒部段，其包括經(jīng)常容納在殼體或者保持架內(nèi)的藥筒；針頭組件，其連接到藥筒部段的一端；和配量部段，其連接到藥筒部段的另一端。藥筒(通常稱為安瓿瓶)典型地包括填充有藥劑(例如，胰島素)的儲存器、位于藥筒存儲器一端的可移動橡膠塞子或者擋塊，以及位于通?？s頸的另一端處的具有可刺穿橡膠密封的頂部。壓接的環(huán)狀金屬帶典型地用以將橡膠密封件保持在原位。雖然藥筒殼體可以典型地由塑料制成，但藥筒儲存器向來以玻璃制成。
[0006]針頭組件典型地是可替換雙頭針組件。在注射之前，可替換的雙頭針組件被附接到藥筒組件一端，設(shè)定劑量，然后給送設(shè)定劑量。這種可拆裝針頭組件可以旋接到藥筒組件的可刺穿密封端上，或者被推動(即，卡接到)該可刺穿密封端上。
[0007]配量部段或者劑量設(shè)定機構(gòu)典型地是筆式裝置的用以設(shè)定(選擇)劑量的部分。在注射期間，容納在劑量設(shè)定機構(gòu)中的心軸或者活塞桿壓靠藥筒的塞子或者擋塊。該力使得容納在藥筒中的藥劑被注射通過連接的針頭組件。在注射之后，如大多數(shù)藥物輸送裝置和/或針頭組件制造商和供應(yīng)商通常推薦的，移去和丟棄針頭組件。
[0008]一些已知的藥物輸送裝置包括用于防止選擇劑量超出藥筒中剩余的可用藥劑量的末次劑量保護(hù)機構(gòu)。如果用戶可以選擇較大劑量的藥劑而裝置中保留的藥劑量一一并因此分配量一一顯著較少，則存在潛在的健康風(fēng)險。因此，這樣的末次劑量保護(hù)機構(gòu)為安全特征部，防止所選擇的劑量大于裝置中實際可分配的劑量?？捎靡后w量可以小于藥筒中的全部液體量，例如，如果藥筒的縮頸部分的量不能通過藥筒塞子或柱塞完全分配。
[0009]具有劑量限制器的一次性藥物輸送裝置從例如W0 2004/078241 A1已知。該裝置的劑量限制器包括末次劑量螺母，該螺母與驅(qū)動套筒以螺紋方式接合并且花鍵鏈接至殼體。該驅(qū)動套筒在劑量選擇期間旋轉(zhuǎn)并且在劑量分配期間僅在軸向上行進(jìn)。末次劑量螺母的旋轉(zhuǎn)硬止檔和驅(qū)動套筒相互作用，從而在用戶設(shè)置對應(yīng)于藥筒中的可用液體量的劑量時，防止驅(qū)動套筒相對于殼體的進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)。
[0010]進(jìn)一步地，W0 2001/019434 A1描述了具有劑量限制器的注射裝置。該注射裝置為如下的類型，其中通過使劑量設(shè)定構(gòu)件相對于驅(qū)動器旋轉(zhuǎn)并且遠(yuǎn)離注射裝置中的固定止擋器而設(shè)定劑量。劑量設(shè)定構(gòu)件與驅(qū)動器界面連接使得劑量設(shè)定構(gòu)件可以在一個方向上旋轉(zhuǎn)而不用旋轉(zhuǎn)驅(qū)動器。劑量通過反旋轉(zhuǎn)劑量設(shè)定構(gòu)件而注射，劑量設(shè)定構(gòu)件在向后旋轉(zhuǎn)期間帶動驅(qū)動器與其一起。旋轉(zhuǎn)驅(qū)動器導(dǎo)致活塞桿朝向藥筒內(nèi)部移動并且排出藥筒中含有的一些液體。驅(qū)動器設(shè)置有一定長度的軌道，該長度與藥筒中全部量的液體相關(guān)并且該軌道與軌道追蹤器接合，該軌道追蹤器聯(lián)接至劑量設(shè)定構(gòu)件以跟隨該劑量設(shè)定構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)。每次設(shè)定并注射劑量時，軌道追蹤器進(jìn)一步移動進(jìn)入軌道。當(dāng)軌道追蹤器到達(dá)軌道的末端時，劑量設(shè)定構(gòu)件不能進(jìn)一步旋轉(zhuǎn)，并且不能設(shè)定大于藥筒中殘余液體的劑量。
[0011]在一些情況中，用戶有可能過于緊閉該末次劑量機構(gòu)，導(dǎo)致裝置阻塞。
[0012]本發(fā)明的一個目的是提供一種藥物輸送裝置，其具有改進(jìn)和可靠的劑量限制器，即，末次劑量保護(hù)機構(gòu)。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的第一實施方式，該目的通過如下的用于選擇和分配若干個用戶可變劑量的藥劑的藥物輸送裝置來解決，其包括殼體、含有藥劑的藥筒和防止選擇劑量超出藥筒中剩余的(可用)藥劑量的末次劑量保護(hù)機構(gòu)。該機構(gòu)包括第一構(gòu)件、第二構(gòu)件和第三構(gòu)件。第一構(gòu)件在劑量選擇期間在第一方向上是可旋轉(zhuǎn)的并且在劑量分配期間在相反方向上是可旋轉(zhuǎn)的。第二構(gòu)件聯(lián)接至第一構(gòu)件并聯(lián)接至殼體使得第二構(gòu)件在第一構(gòu)件旋轉(zhuǎn)時相對于第一構(gòu)件和殼體移動。第三構(gòu)件在劑量分配期間相對于第一和第二構(gòu)件移動。第二和第三構(gòu)件的鄰接防止所選劑量的增加。優(yōu)選地，第一、第二和第三構(gòu)件這樣設(shè)置，使得如果在藥筒中剩余的預(yù)定量的藥劑(例如可以完全分配的可用量)對應(yīng)于實際設(shè)定劑量，第二和第三構(gòu)件鄰接。在該實施方式中，第三構(gòu)件在裝置中的位置對應(yīng)于藥筒中剩余的體積。在劑量分配期間，即，當(dāng)藥筒中的藥劑量減少時，第三構(gòu)件移動進(jìn)入反映藥筒中較低藥劑量的位置。當(dāng)?shù)谝粯?gòu)件在劑量選擇和劑量分配期間在相反方向上旋轉(zhuǎn)時，第二構(gòu)件取決于第一構(gòu)件的旋轉(zhuǎn)方向往返運動。如果第三構(gòu)件已經(jīng)行進(jìn)到第二構(gòu)件的附近則發(fā)生第二和第三構(gòu)件的鄰接，使得第二構(gòu)件可以在第二構(gòu)件的劑量選擇移動期間與第三構(gòu)件相互作用。換句話說，當(dāng)藥筒含有少于最大可選劑量時，裝置僅檢測藥筒中保留的藥劑。
[0014]第二構(gòu)件在劑量選擇期間的移動可以為相對于殼體在第一方向上的移動，并且在劑量分配期間第三構(gòu)件可以在與第一方向相反的方向上移動。優(yōu)選地，在劑量選擇期間，第二構(gòu)件相對于殼體在遠(yuǎn)側(cè)方向上軸向移動，并且在劑量分配期間，第三構(gòu)件相對于殼體在近側(cè)方向上軸向移動。因此，第二構(gòu)件在劑量選擇期間接近第三構(gòu)件，并且第三構(gòu)件在劑量分配期間接近第二構(gòu)件。然而，當(dāng)?shù)诙?gòu)件在劑量分配期間在與第三構(gòu)件的相同方向上移動時，第二和第三構(gòu)件之間的接觸將僅在劑量選擇期間發(fā)生，而第三構(gòu)件在殼體內(nèi)保持固定。
[0015]為了實現(xiàn)第二和第三構(gòu)件的軸向移動，第二和第三構(gòu)件可以花鍵連接至殼體。優(yōu)選地，第二構(gòu)件通過螺紋聯(lián)接至第一構(gòu)件。這導(dǎo)致了第二構(gòu)件隨著第一構(gòu)件旋轉(zhuǎn)而軸向移動。
[0016]在本發(fā)明的實施方式中，藥物輸送裝置包括限定最大可設(shè)定劑量和最小可設(shè)定劑量的限制器機構(gòu)。典型地，最小可設(shè)定劑量是零(胰島素制劑的0IU)，使得限動器在劑量分配結(jié)束時止擋裝置。最大可設(shè)定劑量，例如u 300(其中U 300指300IU/mL)的胰島素制劑的60、80或者120IU，可以受限以避免過量用藥。優(yōu)選地，用于最小劑量和最大劑量的限制由硬止擋特征部提供。
[0017]限制器機構(gòu)可以包括例如套筒的第一構(gòu)件和例如螺母的第二構(gòu)件，第一構(gòu)件在劑量設(shè)定和劑量分配期間能夠旋轉(zhuǎn)，并且聯(lián)接到劑量設(shè)定構(gòu)件和/或驅(qū)動構(gòu)件，第二構(gòu)件聯(lián)接到第一構(gòu)件和殼體，使得第二構(gòu)件相對于第一構(gòu)件和/或如果第一構(gòu)件旋轉(zhuǎn)則相對于殼體沿著末端限定最大劑量位置和最小劑量位置的軌道移動。該限制器機構(gòu)可以包括末次劑量保護(hù)機構(gòu)的第一構(gòu)件和第二構(gòu)件作為其第一和第二構(gòu)件。優(yōu)選地，軌道是套筒和螺母之間的接口中的螺紋或者花鍵。
[0018]藥物輸送裝置可以包括殼體、用于接收藥筒的藥筒保持器、聯(lián)接到藥筒保持器的導(dǎo)螺桿和用于在劑量分配期間驅(qū)動導(dǎo)螺桿的裝置，其中藥筒保持器在劑量分配期間相對于殼體和導(dǎo)螺桿軸向移位。換句話說，本發(fā)明基于以下構(gòu)思:藥筒隨著藥筒保持器縮回，而不是推進(jìn)導(dǎo)螺桿或者活塞桿。由此，在藥劑用完時，裝置長度變短，使得裝置幾乎沒有藥劑余留或藥劑已被完全使用對于用戶更明顯。但是，塞子和/或?qū)輻U不必相對于殼體保持軸向固定:在一些實施方式中，塞子和/或?qū)輻U在藥筒保持器的軸向移動之外可以軸向移動。
[0019]藥筒縮回是額外有益的，因為在藥筒為空時更難以將藥筒保持器從殼體除去。這使得篡改和偽造更為困難，并且能夠使得如果通過去除藥筒保持器破壞裝置變得不可能。另外，裝置長度在使用終了時變短，因此裝置在其使用壽命終了時的輸送和處置中將占用較少空間。這還能夠降低認(rèn)識到的處置環(huán)境影響。
[0020]導(dǎo)螺桿可以通過被軸向約束到藥筒保持器并且與導(dǎo)螺桿螺紋接合的退縮螺母聯(lián)接到藥筒保持器。退縮螺母可具有與導(dǎo)螺桿外螺紋接合的內(nèi)螺紋。由此，導(dǎo)螺桿的旋轉(zhuǎn)被轉(zhuǎn)換為藥筒保持器的軸向移動(退縮)。在優(yōu)選的實施方式中，退縮螺母是末次劑量保護(hù)機構(gòu)的第三構(gòu)件。
[0021]獨立于上述特征，本發(fā)明的一般概念是提供包括殼體、藥筒保持器和在軸向上被約束在殼體中的導(dǎo)螺桿的藥物輸送裝置。這允許簡化導(dǎo)螺桿的設(shè)計及其在殼體中的附連。由于導(dǎo)螺桿且由此藥筒塞子在分配期間被軸向固定在殼體中，藥筒的玻璃安瓿瓶必需相對于塞子和殼體移位。
[0022]優(yōu)選地，藥筒保持器以可滑動方式在殼體中被引導(dǎo)，并且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于殼體。例如，襯套軸承或者浮動軸承可設(shè)置用于以可移位方式接收藥筒保持器。另外或者作為替代例，退縮螺母可以以可滑動方式在殼體中被引導(dǎo)且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于殼體，其中藥筒保持器在軸向上且在旋轉(zhuǎn)方向上被約束于退縮螺母。
[0023]為降低用戶必須施加的分配力，藥物輸送裝置可以另外包括用于在劑量分配期間驅(qū)動導(dǎo)螺桿的彈性元件，諸如彈簧。在一次性裝置中，彈簧可以是預(yù)緊彈簧，即在裝置的整個使用壽命上被加載的預(yù)緊彈簧。作為替代例，例如用于可重用裝置，彈簧可以在劑量設(shè)定期間被加載，而在劑量分配期間釋放儲存能量。一次性裝置或可重用裝置可以使用彈簧的工廠設(shè)定預(yù)加載和用戶產(chǎn)生載荷的組合。適于藥物輸送裝置的典型彈簧類型包括扭力彈簧、拉簧等等。
[0024]在進(jìn)一步的實施方式中，藥物輸送裝置包括用于指示所選劑量的顯示器。該顯示器可以具有用于指示所選劑量的符號、顏色或者紋理(texture)并且通過殼體的孔隙或窗口可見。
[0025]已知的裝置通常包括如下數(shù)字套筒，該數(shù)字套筒相對于殼體沿螺旋線行進(jìn)而使數(shù)字套筒軸向移動，這會使得裝置變長。另外，由于對最小文字尺寸和必須支持的最大劑量數(shù)的要求，最小軸向移動是受限的。具有大劑量數(shù)的裝置會要求大的數(shù)字套