筒軸向位移,并且難以防止數(shù)字被顯示在劑量指示器窗口外側(cè)、例如顯示在數(shù)字套筒的套管上。為克服這些缺陷,顯示器包括在殼體中可旋轉(zhuǎn)但在軸向上被約束的至少一個劑量指示元件。實施方式包括“里程計”式劑量指示器,其僅旋轉(zhuǎn),即,其不在軸向上移動。優(yōu)選地,顯示器包括第一劑量指示元件(第一刻度或單個單位輪)和第二劑量指示元件(第二刻度或十位輪),其中第一劑量指示元件連接至第二劑量指示元件使得第一劑量指示元件的連續(xù)旋轉(zhuǎn)被轉(zhuǎn)換成第二劑量指示元件的斷續(xù)旋轉(zhuǎn)。更具體地,當通過旋轉(zhuǎn)劑量選擇器增加或減少劑量數(shù)時,第一劑量指示元件被拖動(entrain)。第一劑量指示元件的靈活‘臂’元件可以沿著凸輪輪廓運行,這樣每次劑量選擇器旋轉(zhuǎn)例如180°時,靈活‘臂’元件便會與第二劑量指示元件即十位輪接合并通過一個數(shù)位指示該輪。
[0026]藥物輸送裝置可以包括至少一個用于產(chǎn)生觸覺和/或聲覺反饋的卡嗒發(fā)聲器機構(gòu)。優(yōu)選地,卡嗒發(fā)聲器機構(gòu)表示劑量分配的終了。額外地或者備選地,卡嗒發(fā)聲器機構(gòu)在拔選單個單位或者單個單位的給定倍數(shù)時產(chǎn)生不同的反饋。換句話說,用戶在設定劑量經(jīng)過例如10單位的倍數(shù)時相比于通過其他單位將聽到或感受到更硬的“卡嗒聲”。
[0027]藥物輸送裝置可包括包含藥劑的藥筒。
[0028]如本文中使用的,術(shù)語“藥劑”(medicament)意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑,
[0029]其中在一個實施方案中,所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述藥學活性化合物的混合物,
[0030]其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥,諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱(hay fever)、動脈粥樣硬化和/或類風濕關(guān)節(jié)炎是有用的,
[0031]其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽,
[0032]其中在又一個實施方案中,所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽_3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的類似物或衍生物。
[0033]胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素;Asp (B28)人胰島素;人胰島素,其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的Lys可以替換為Pro ;Ala (B26)人胰島素;Des(B28-B30)人胰島素;Des(B27)人胰島素;和Des(B30)人胰島素。
[0034]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜基-des (B30)人膜島素;B29_N_掠桐?;?des (B30)人胰島素;B29-N-肉豆蔻?;艘葝u素;B29_N_棕櫚?;艘葝u素;B28-N-肉豆蔻酰基LysB28ProB29人胰島素;Β28_Ν_棕櫚酰基_LysB28ProB29人胰島素;B30-N-肉豆蔻?;?ThrB29LysB30人胰島素;B30_N_棕櫚酰基_ThrB29LysB30人胰島素;B29-N- (N-棕櫚?;?T -谷氨?;?-des (B30)人胰島素;B29_N_ (N-石膽?;?T -谷氨?;?_des(B30)人膜島素;B29_N_ (ω -竣基十七醜基)-des (B30)人膜島素和Β29_Ν_(ω-竣基十七?;?人胰島素。
[0035]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽_4 (1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser_NH20
[0036]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0037]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39) _NH2,
[0038]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0039]des Pro36 毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0040]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0041]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0042]des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0043]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0044]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0045]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0046]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0047]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0048]des Pro36 [Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0049]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0051]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25, IsoAsp28]毒蜊1 外泌狀 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0056]其中-Lys6-NH2基團可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0057]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0058]des Pro36Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010),
[0059]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0060]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0061 ] H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0062]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0063]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0064]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0065]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0066]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0067]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0068]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0069]H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(02)25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0070]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0071]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0072]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0073]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2,
[0074]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0075]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14