一種治療酒精成癮或/和依賴的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 酒精依賴及其成癒是一種失控且素亂的飲酒行為，其主要特征是對酒精產生耐 受，中斷飲酒后出現(xiàn)戒斷癥狀W及各種并發(fā)癥，突出表現(xiàn)為強迫性覓酒行為，對酒的強烈渴 求（craving)和對酒的反復濫用，并且運些行為特征即使在斷酒數(shù)年后也可能再次出現(xiàn)， 即所謂的"復飲"。目前行為敏化和條件位置偏好模型已被公認為研究精神活性物質所致成 癒及依賴的主力模型。當反復間斷使用阿片類、精神活性物質等成癒性藥物會使動物產生 行為敏化，表現(xiàn)為隨用藥次數(shù)的增加，動物對藥物的行為反應（自發(fā)活動或刻板行為）進行 性增強，可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月。條件位置偏好模型是根據(jù)己甫洛夫條件反射建立的一種評 價藥物強化效應的方法。具有成癒性潛能的藥物作用于機體后能產生定式行為效應，通過 訓練使動物把藥物的獎賞效應與某一特定環(huán)境刺激聯(lián)系起來，環(huán)境成為獲得獎賞的二次刺 激，用藥后動物會偏愛停留在曾經獲得藥物獎賞的環(huán)境中。
[0003] 對于酒精依賴中毒患者來說，如何影響、消除酒精的"成癒記憶"是從根本上實現(xiàn) 治療和成功的關鍵，但是患者往往存在對酒精的強烈渴望W及中毒癥狀的隱蔽性，在臨床 上要實現(xiàn)完全戒酒是非常困難的，目前針對患者酒精依賴的治療方法主要W藥物治療為 主，美國抑A批準上市的針對酒癒的藥物主要有戒酒硫、納曲酬和阿坎酸，運Ξ種藥物在臨 床在使用中可能有一定效果，但其安全性及療效性仍存在巨大的爭議，總之西醫(yī)學對于酒 精依賴患者的研究與治療沒有讓人信服的結果，在W后一段時間內也不可能取得實質性突 破。
[0004] 在我國，使用中藥干預酒精性疾病的歷史至少上千年，傳統(tǒng)中醫(yī)雖然沒有記錄有 "酒精成癒"的病名，但綜其臨床表現(xiàn)可屬于中醫(yī)"酒傷"、"酒積"的范疇，自古就有中草藥能 解酒毒的文獻記載，在《神農本草經》中，就已記載葛根解諸毒，唐·孫思邀《千金方》也有 "葛根主解酒毒之說"，明代本草巨著《本草綱目》中解酒藥的內容非常豐富，書中記載了解 酒藥約計100種，廣泛分布于礦物藥、動物藥、植物藥之中，如石灰、五味子、甘蕉、肉豆違、 白豆違、高良姜、棚梅、橄攬、五倍子、烏梅、梨、山植、澄、抽、葛（根、花）、綠豆（花、芽、粉）、 赤小豆、銀杏、積棋子、截等。而且我國古代醫(yī)學對于過度飲酒的病因病機，診療法則，已形 成了一套自身完整而獨特的理論體系。經過不斷的發(fā)展和經驗的積累，更進一步完善了中 醫(yī)藥治療酒精相關性疾病的完整理論體系和方劑體系，加之中藥合理配伍后，其毒副作用 小，價格低廉，因此，目前通過中醫(yī)藥治療酒精成癒及依賴，具有一定的優(yōu)勢。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的技術方案是提供了一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物。本發(fā)明 的另一技術方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明提供了一種治療酒精成癒或/和依賴的藥物組合物，它是由下述重量配比 的原料藥制備而成的制劑：仙靈脾2-6份，酸要仁3-10份。
[0007] 進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑： 陽00引仙靈脾3-5份，酸要仁4-6份。
[0009] 更進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0010] 仙靈脾4份，酸要仁5份。
[0011] 其中，所述的仙靈脾為生仙靈脾或/和炙仙靈脾，所述酸要仁為生酸要仁或/和炒 酸要仁。
[0012] 該藥物組合物是由仙靈脾，酸要仁的原生藥粉，或水或有機溶劑提取物為活性成 分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的口服制劑。 陽01引其中，所述的日服制劑為顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、片劑或口 服液。
[0014] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：
[0015] a、稱取各重量配比的原料藥；
[0016] b、直接打粉；或加水煎煮；或加有機溶劑提取，再加入藥學上可接受的輔料或輔 助性成分制備而成的口服制劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備酒精成癒或/和依賴的用途。它可W消除酒 精成癒患者的"復飲"行為。
[0018] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療酒毒所致脾腎兩虛（氣陽兩虛）， 屯、神失養(yǎng)的藥物中的用途。
[0019] 目前中醫(yī)公認的最科學有效的幾大優(yōu)勢包括"整體觀念"、"辨證施治"、"復方使 用"、"復方配伍用藥如用兵"，其中"復方配伍用藥如用兵"是非?？茖W的中醫(yī)藥原創(chuàng)理論， 是其優(yōu)于西藥配方的有效于段。中藥治病的基本原理是利用中藥的偏性，W偏糾偏，調整陰 陽。其偏性是W中藥的有效成分作為物質基礎的，中藥的成分繁多而復雜，相互配伍后，有 作用協(xié)同而增效者；有相互括抗或抵消療效、或減低毒性者；有相互反畏而增加毒性者其 中或相輔相成或相反相成，使中藥的應用成為一個有機的配伍過程，運正是中藥配伍理論 的應用意義之所在。同時中醫(yī)用方通過多環(huán)節(jié)、多祀點整合調節(jié)的生物學機制，對酒精成癒 及依賴運樣機制復雜難查，西醫(yī)療效、治療非常困難的疾患或癥狀進行調控，可W取得比西 藥更好、更徹底的治療效果，而運種療效是建立在上述中醫(yī)傳統(tǒng)原創(chuàng)理論的確切指導之上 的，本發(fā)明組方遵循了運一原則。
[0020] 在中醫(yī)傳統(tǒng)理論下，酒精成癒及依賴與中醫(yī)屯情之"思"關系密切。思，一方面較 公認的看法是認為指思考、思慮，是一種探求事源的屯、理過程，是精神高度集中，聚精會神 地思考、謀慮、策劃事情或問題的表現(xiàn)。即認識客觀事物及其屬性的反應過程及運一過程中 的體驗?！秲冉洝穼?思"列為情志之一，如《素問?陰陽應象大論》："在志為思……思傷脾， 怒勝思。"王冰注曰："思，所W知遠也。雖在志為思，甚則自傷，怒則不思，勝可知矣。"此 "思"乃思考、思慮之義。又《素問?五臟生成篇》："思慮而屯、虛，故邪從之"，《素問?刺法 論》"令靜屯日，必欲實，令少思"里的思考亦為思考、思慮之義。另一方面，從古文字角度出 發(fā)，思還有一種含義，屬于情緒范疇。如《辭源》解釋為：①思考，想問題；②思慕，想念；③ 悲感；④助詞；⑥姓；⑧屯、緒、情思。其中第③⑧兩種解釋均與情緒有關。在古代文字中，思 與憂、愁、悲、哀等消極情緒相通。《素問.陰陽應象大論》云："人有五臟化五氣，w生喜怒 悲憂恐。"之后又指出："肝在志為怒、屯、在志為喜、脾在志為思、肺在志為憂、腎在志為恐。" 而且《內經》中作為致病因素之"思"常與"憂"同用，《素問·搏論》："淫氣憂思，搏聚在屯、。 "《靈樞·口問》："憂思則屯、系急，屯、系急則氣道約，約則不利，故太息W伸出之?！鹅`樞?百 病始生》："憂思傷屯、。"動機敏化理論強調了 "想"（"wanting")是引起復飲的主要因素， 認為酒精敏化了介導"想"的神經系統(tǒng)，指出"想"能夠導致對酒精及其相關刺激反應病態(tài)放 大，從而導致了強迫性覓酒行為W及飲酒行為的發(fā)生，并指出無論是否產生自覺欣快反應， "想"都會發(fā)生。運與中醫(yī)屯情中的思慮過度在某種程度上相一致，為酒精成癒及依賴奠定 了辨病辯證依據(jù)。酒精成癒及依賴與中醫(yī)屯情之"思"存在辯證關系，我們提出如下假說： 1.酒精成癒及依賴與屯、關系密切，屯、主司精神、意識、思維、情志等屯、理活動，為五臟六腑之 大主也。2.思慮過度導致了陰陽失衡，從而進一步使患者對用藥及其相關刺激反應病態(tài)放 大。3.成癒性藥物"酒精"使中樞神經系統(tǒng)發(fā)生可塑性改變，運種改變與中醫(yī)所述的思慮過 度所導致的臟腑功能失調狀態(tài)存在一致性。
[0021] 本發(fā)明藥物組合中仙靈脾性溫燥烈，長于補腎壯陽，為君藥?！毒霸廊珪?虛損》曰 "酒成于釀，其性則熱，汁化于水，其質則寒"，故"縱酒者既能傷陰，尤能傷陽"。脾為濕±，賴 陽W運化敷布，故濕邪入里，脾±先傷，W致脾陽不振，脾腎在生理上密切相關，脾病久必累 及于腎，脾虛不運，腎精衰減，而致腎陽不足，膀賊氣化不利，命口火衰，更進一步導致脾陽 虛，脾腎陽虛。故用性溫燥烈之仙靈脾補腎壯陽，振奮脾陽。酒性大熱最易耗散人體正氣， 如《素問?陰陽應象大論》所言："壯火食氣"、"壯火散氣"。思酒過度，脾氣郁結，久則傷正， 進一步損傷人體正氣。酒為熱邪，易入血動血?！毒霸廊珪?腫脹》曰"酒屬陽而性悍，凡酒 入血分，血欲靜而酒動之，血欲藏而酒逐之"。入血日久又可耗傷血液，如景岳曰："擾亂一番 而血氣能無耗損者，未之有也。酒性熱而有毒，飲之過量，濕熱酒毒塞滯中焦影響脾胃運化 功能，使脾胃受損，氣血生化乏源，久則屯、神失養(yǎng)，可見一派屯、神不寧之癥。本發(fā)明藥物組合 中酸要仁酸、甘，歸屯、、肝經，養(yǎng)屯、益肝，安神，輔助君藥，兼具酸甘化陰之功，增補因酒熱耗 傷的陰津和陰血，為臣藥。該發(fā)明組方精煉，療效確切。
[0022] 本發(fā)明藥物組合物能有效的消除酒精成癒及依賴的"成癒記憶"，即調節(jié)因情志 "思"導致的陰陽失衡及臟腑