濃度為50%的乙醇溶 液，回流提取3次，回流時(shí)間為化，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，過80 目篩，即得本發(fā)明藥物組合物，在中藥原料藥細(xì)粉中添加適當(dāng)?shù)妮o料，W現(xiàn)代中藥制劑常規(guī) 工藝制成膠囊劑。
[00對(duì)實(shí)施例2 本發(fā)明實(shí)施例2藥物組合物包括W下重量份數(shù)的制備原料：艾葉25份、阿膠20份、當(dāng) 歸25份、牡丹皮10份、巧等20份、高良姜6份、白巧15份、紅花15份、寃絲子15份、益智 仁9份、澤蘭12份、烏藥9份、雞血藤10份和甘草10份。
[003引制備方法如下： 取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶 液，回流提取3次，回流時(shí)間為化，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，過80 目篩，即得本發(fā)明藥物組合物，在中藥原料藥細(xì)粉中添加適當(dāng)?shù)妮o料，W現(xiàn)代中藥制劑常規(guī) 工藝制成膠囊劑。
[0037]實(shí)施例3 本發(fā)明實(shí)施例3藥物組合物包括W下重量份數(shù)的制備原料：艾葉20份、阿膠18份、當(dāng) 歸22份、牡丹皮8份、巧等15份、高良姜4份、白巧11份、紅花12份、寃絲子8份、益智仁 6份、澤蘭8份、烏藥6份、雞血藤7份和甘草7份。
[003引制備方法同實(shí)施例2。
[00測(cè)實(shí)施例4 本發(fā)明實(shí)施例4藥物組合物包括W下重量份數(shù)的制備原料：艾葉15份、阿膠13份、當(dāng) 歸15份、牡丹皮8份、巧等14份、高良姜4份、白巧10份、紅花10份、寃絲子10份、益智仁 6份、澤蘭9份、烏藥6份、雞血藤8份和甘草5份。
[0040]審恪方法同實(shí)施例2。
[0041] 本發(fā)明藥物組合物的血液病理學(xué)試驗(yàn) 一、試驗(yàn)資料 1、試驗(yàn)動(dòng)物：健康雌性SD大鼠，6-8周齡，由暨南大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中屯、提供；大鼠自由攝 取常規(guī)飼料和自來水，室溫飼養(yǎng)。
[0042] 2、試驗(yàn)藥物：本發(fā)明實(shí)施例4制備得到的藥物組合物，去掉膠囊殼，加水稀釋至糊 狀。
[0043] 二、試驗(yàn)方法 取SD大鼠80只，隨機(jī)平均分為4組，每組20只，分別為正常對(duì)照組、低劑量組、中劑 量組和高劑量組。每天向空白對(duì)照組灌胃2ml/100g的蒸饋水，低劑量組灌胃1.2g/kg的藥 物，中劑量組灌胃2. 4/kg的藥物，高劑量組灌胃4. 8/kg的藥物，連續(xù)灌胃6個(gè)月，觀察其食 量、外觀、行為、分泌物、糞便等，灌胃3個(gè)月后處死一半的大鼠，斷頭取血，進(jìn)行血液學(xué)和病 理學(xué)檢查，灌胃6個(gè)月后處死剩下一半的大鼠，斷頭取血，進(jìn)行血液學(xué)和病理學(xué)檢查。
[0044] S、試驗(yàn)結(jié)果 1、一般狀況觀察：灌入藥液后逐日觀察，中、小劑量組動(dòng)物外觀正常，毛發(fā)有光澤，活動(dòng) 自如，攝食、糞便等均未見異常，體重逐漸增加，無磋手、豎尾、撫面、咬舌、全身顫動(dòng)等興奮 狀況，與對(duì)照組比較，均無明顯差異；大劑量組動(dòng)物灌入藥液6個(gè)月后無豎毛，活動(dòng)正常（實(shí) 驗(yàn)中特別注意觀察動(dòng)物行為），體重增長(zhǎng)良好，與對(duì)照組比較，差異不顯著。
[0045] 2、血液學(xué)指標(biāo)如表1所示。
[0046] 表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響（3個(gè)月）
于試驗(yàn)第3個(gè)月末將大鼠斷頭處死一半，立即采血做血液學(xué)檢查，結(jié)果表明，各劑量組 動(dòng)物血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，均在正常范圍內(nèi)，與對(duì)照組比較，無明顯差異。
[0047] 3、病理學(xué)指標(biāo)：于實(shí)驗(yàn)3個(gè)月末和6個(gè)月末斷頭處死大鼠，迅速解剖，肉眼觀察體 內(nèi)各臟器，并取出屯、臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、胸腺、卵巢、輸卵管、子宮、睪丸、附睪、胸腺、 腎上腺、肋骨和腸系膜淋己結(jié)，并用10%的甲醒固定，作病理學(xué)檢查。結(jié)果表明，給大鼠灌胃 本發(fā)明藥物組合物3個(gè)月后，各劑量組動(dòng)物的各組織細(xì)胞形態(tài)正常，與正常對(duì)照組無明顯 差異；6個(gè)月后，各劑量組動(dòng)物的各組織細(xì)胞未見特殊病理改變。
[0048]W上結(jié)果表明，長(zhǎng)期服用本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠主要器官的臟體比無明顯影 響，本發(fā)明藥物組合物安全性高。
[0049] 臨床療效觀察 1、診斷依據(jù)：育齡婦女結(jié)婚1年W上，夫婦同居，配偶生殖功能正常，不避孕而未能受 孕者，為原發(fā)不孕。曾有孕產(chǎn)史，繼又間隔1年W上，不避孕而未懷孕者，稱為繼發(fā)不孕。
[0050] 其中，排除生殖系統(tǒng)的先天性生理缺陷和崎形者。
[0051] 2、受試者資料 所有受試者均為患有女性不孕癥臨床志愿者，共120人，年齡最小的23歲，最大的43 歲，患病時(shí)長(zhǎng)1-8年。
[005引 3、分組 將所有受試者隨機(jī)均分為3組，分別編號(hào)為對(duì)照組、試驗(yàn)組1和試驗(yàn)組2,每組40人。
[0053] 4、試驗(yàn)方法 對(duì)照組：口服暖宮孕子丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093578,陜西利君現(xiàn)代中藥有限公司），一次8 丸，一日3次；治療組：試驗(yàn)1、2組分別口服實(shí)施例3、4所制膠囊，每日3次，每次5粒，3個(gè) 月為一個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。
[0054] 5、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2013年全軍計(jì)劃生育優(yōu)生優(yōu)育專業(yè)委員會(huì)發(fā)表的《不孕不 育診治技術(shù)規(guī)范》中的不孕癥的療效標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)判： (1) 臨床治愈：糾正原發(fā)病正常妊娠至足月分娩、借助輔助生殖技術(shù)而妊娠至足月分 娩； (2) 未愈：經(jīng)過W上綜合治療仍未妊娠。
[00巧]6、注意事項(xiàng)： 服藥期間忌吃生冷、油膩、魚腥及辛辣食物，懷孕后可停用。另外，由于患者病情輕重W及病程長(zhǎng)短不同，對(duì)藥物敏感性也存在個(gè)體差異，所W患者可根據(jù)自己的情況服用藥物。
[0056] 7、臨床試驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0057] 表2:服用本發(fā)明藥物與服用常規(guī)藥物對(duì)女子不孕癥的療效觀察
在120例不育不孕癥患者中，口服對(duì)照組藥物的臨床志愿者，治愈16人，未愈24人， 臨床治愈率為40%，而服用本發(fā)明藥物組合物的臨床志愿者，治愈68人，未愈12人，臨床 治愈率高達(dá)85%，其中，試驗(yàn)組2治愈率高于試驗(yàn)組1，可見，本發(fā)明實(shí)施例4藥物組合物的 治療效果更佳，總而言之，本發(fā)明藥物組合物療效好，治愈率高，可W作為治療不孕癥的藥 物使用。
[005引由于已經(jīng)通過W上較佳實(shí)施例描述了本發(fā)明，在本發(fā)明的精神和/或范圍內(nèi)，任 何針對(duì)本發(fā)明的替換/或組合來實(shí)施本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說都是顯而易見 的，且包含在本發(fā)明之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療不孕癥的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括如下重量份的 制備原料：艾葉5-25份、阿膠6-20份、當(dāng)歸6-25份、牡丹皮6-10份、茯苓9-20份、高良姜 3-6份、白芍6-15份、紅花6-15份、菟絲子6-15份、益智仁3-9份、澤蘭6-12份、烏藥3-9 份、雞血藤6-10份和甘草1-10份。2. 如權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包 括如下重量份的制備原料：艾葉5份、阿膠6份、當(dāng)歸6份、牡丹皮6份、茯苓9份、高良姜3 份、白芍6份、紅花6份、菟絲子6份、益智仁3份、澤蘭6份、烏藥3份、雞血藤6份和甘草 1份。3. 如權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包 括如下重量份的制備原料：艾葉25份、阿膠20份、當(dāng)歸25份、牡丹皮10份、茯苓20份、高 良姜6份、白芍15份、紅花15份、菟絲子15份、益智仁9份、澤蘭12份、烏藥9份、雞血藤 10份和甘草10份。4. 如權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包 括如下重量份的制備原料：艾葉15份、阿膠13份、當(dāng)歸15份、牡丹皮8份、茯苓14份、高良 姜4份、白芍10份、紅花10份、菟絲子10份、益智仁6份、澤蘭9份、烏藥6份、雞血藤8份 和甘草5份。5. 如權(quán)利要求1所述的治療不孕癥的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物被 制成膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液或丸劑。6. 如權(quán)利要求1-5任一所述的治療不孕癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所 述藥物組合物的制備方法包括以下步驟：取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量 的4~9倍加入體積濃度為40%~95%的乙醇溶液，回流提取2~3次，回流時(shí)間為2~5h，濾 過，合并濾液，濾液回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，過80~100目篩，即得本發(fā)明藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療不孕癥的藥物組合物及其制備方法。所述藥物組合物包括如下組分：艾葉、阿膠、當(dāng)歸、牡丹皮、茯苓、高良姜、白芍、紅花、菟絲子、益智仁、澤蘭、烏藥、雞血藤和甘草。本發(fā)明藥物組合物在治療不孕癥方面具有補(bǔ)腎活血、化濕解毒、理氣血、溫經(jīng)脈、逐寒濕和止冷痛的功效，還具有制備工藝簡(jiǎn)單、療效好、副作用低、服用方便和易于推廣應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K35/36, A61P15/08, A61K36/9062
【公開號(hào)】CN105412768
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510959904
【發(fā)明人】王一飛, 徐海朋, 利奕成, 任哲, 劉秋英
【申請(qǐng)人】暨南大學(xué)
【公開日】2016年3月23日
【申請(qǐng)日】2015年12月21日