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活性劑遞送系統(tǒng)的制作方法_5

文檔序號(hào):9692032閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
油、廣藿香油、胡椒油、黑 胡椒油、橙葉油、松油、奧圖玫瑰油(rose otto oil)、留蘭香油、甘松油或巖蘭草油。在本發(fā) 明的上下文中,本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它精油也被認(rèn)為是有用的(例如國(guó)際化妝品成分 詞典(International Cosmetic Ingredient Dictionary),分別為2004年第10版和2008年 第12版)。
[0101] 含香芹酚和百里香酚的油可從有毛品種的牛至種純化獲得。理想地,這是產(chǎn)生高 品質(zhì)油的雜交株,但并不限于該屬、種或株。油提取物也可從包括但不限于以下種的荊芥屬 植物中獲得:總花貓薄荷(貓薄荷)、檸檬桉荊芥(Nepeta citriodora)、百合荊芥(Nepeta elliptica)、印度荊芥、杉木荊芥(Nepeta Ianceolata)、白葉貓薄荷(Nepeta Ieucophylla)、長(zhǎng)荀荊芥、倒伏荊芥(Nepeta mussinii)、小貓薄荷(Nepeta nepetella)、 Nepeta sibthorpii、短柄荊芥(Nepeta subsessilis)、塊莖荊芥(Nepeta tuberosa)、腺百 里香(Thymus glandulosus)、Thymus hyemalis、銀斑百里香(Thymus vulgaris)和西班牙 百里香(Thymus zygis)。
[0102] 如上所述,也可以采用精油的分離物和/或衍生物。例如,單萜酚是特別合適的,其 可以從植物油提取物中分離和純化,或者可以通過(guò)已知方法合成制得。合適的單萜酚例如 可以包括百里香酚、香芹酚、桉油精等。百里香酚(異丙基-甲酚)是一種特別合適的單萜酚, 其是一種在大氣壓下的沸點(diǎn)為約238°C的結(jié)晶物質(zhì)。香芹酚(異丙基鄰甲酚),百里香酚的異 構(gòu)體,是另一種合適的化合物。香芹酚是在大氣壓下沸點(diǎn)為約233°C的液體。百里香酚和香 芹酚,及它們的異構(gòu)體,可以從植物油提取物中獲得或合成。例如,香芹酚可以通過(guò)亞硝酸 與1-甲基-2-氨基-4-丙基苯的反應(yīng)合成。除了采用分離形式或預(yù)合成形式之外,還可以采 用包含單萜酚作為主要成分的精油,其中單萜酚的最終濃度在本文提供的范圍內(nèi)。術(shù)語(yǔ)"主 要成分"通常是指具有大于50wt. %的量的單萜酚的那些精油。本領(lǐng)域內(nèi)熟知的是,這樣的 精油還可包含較少量的其它成分,如非芳香族萜烯化合物。具有有機(jī)酚化合物作為主要成 分的精油例如包括茴香油、無(wú)萜月桂油、丁香苞、丁香葉、丁香油、丁香莖、牛至油、秘魯香 月旨、甘椒油、桉葉油和百里香油。
[0103] 除了植物油之外,其它已知的抗菌劑也可以應(yīng)用在本發(fā)明中。這樣的活性劑的一 些實(shí)例例如可以包括金屬顆粒(例如納米金屬)、納米粘土、鹵代化合物(例如對(duì)氯間二甲苯 酚("PCMX"))、2,4,4 ' -三氯-2 ' -羥基二苯醚("三氯生")、葡萄糖酸氯己定("CHG")等);雙胍 化合物(例如聚亞己基雙胍("PHMB"));季胺化合物(例如山?;S基二甲基氯化銨、氯化十 六烷基銨基吡啶、基于有機(jī)硅氧烷的季銨化合物等),等等。
[0104] 如上所述,化學(xué)活性劑也可應(yīng)用在本發(fā)明中。非限制性地,這樣的制劑的一些實(shí)例 例如可以包括抗氧化劑,如維生素 E、生育酚乙酸酯、棕櫚酸視黃酯、維生素 C磷酸酯鎂等;粘 度調(diào)節(jié)劑;潤(rùn)滑劑、防火或阻燃劑;肥料化合物等。
[0105] 不管采用何種藥劑,選擇熱塑性組合物中活性劑的相對(duì)百分比,以實(shí)現(xiàn)期望的益 處。例如,基于連續(xù)相(基質(zhì)聚合物(多種基質(zhì)聚合物)的重量,活性劑通常以約Iwt. %至約 60wt. %,在一些實(shí)施方案中為約5wt. %至約50wt. %,和在一些實(shí)施方案中約IOwt. %至約 40wt. %的量應(yīng)用。藥劑相對(duì)于整個(gè)熱塑性組合物的濃度同樣可以是約0.5wt. %至約 50wt. %,在一些實(shí)施方案中為約Iwt. %至約30wt. %,和在一些實(shí)施方案中為約2wt. %至 約25wt · %。
[0106] IV.孔引發(fā)
[0107] 如上文所討論的,在聚合物材料中形成多模式多孔網(wǎng)絡(luò)有助于在延長(zhǎng)的時(shí)間期間 活性劑的受控的釋放。為了形成多孔網(wǎng)絡(luò),施加變形應(yīng)變(例如彎曲、拉伸、扭轉(zhuǎn)等),如通過(guò) 在縱向(例如機(jī)器方向)、橫向(例如機(jī)器橫向)等以及其組合方向上應(yīng)變來(lái)施加。
[0108] 應(yīng)變通??梢允謩?dòng)進(jìn)行(例如通過(guò)使用者)或者使用常規(guī)設(shè)備(例如機(jī)械拉伸)進(jìn) 行。例如,一種適合的機(jī)械拉伸技術(shù)是乳輥工藝,其中材料通過(guò)在兩個(gè)輥之間限定出的輥 隙,所述輥的至少一個(gè)是可轉(zhuǎn)動(dòng)的。在一個(gè)實(shí)施方案中,所述輥的至少一個(gè)包含凸起的壓花 元件的圖案,其可以在材料中產(chǎn)生局部變形。另一個(gè)輥可以同樣地是有圖案的或光滑的(例 如,砧輥)。如果變形區(qū)域受到的應(yīng)力達(dá)到空化屈服應(yīng)力以上的水平,則這些區(qū)域可以形成 初始孔。當(dāng)經(jīng)歷另外的拉伸應(yīng)力時(shí),孔區(qū)域的尺寸將在剩余材料空化前增大。另一種適合的 乳輥工藝涉及溝紋輥的使用,聚合物材料能夠通過(guò)其前進(jìn)。除了使用輥隙以外,還可以利用 輥?zhàn)陨淼霓D(zhuǎn)動(dòng)速度幫助賦予期望程度的機(jī)械應(yīng)力。例如,在一個(gè)實(shí)施方案中,材料在漸進(jìn)地 拉伸材料的一系列輥上方通過(guò)。實(shí)現(xiàn)這樣的拉伸的一種這樣的適合的方法是通過(guò)使用機(jī)器 方向定向器("MDO")JDO單元通常具有多個(gè)輥(例如,5至8個(gè)),其可以在機(jī)器方向上漸進(jìn)地 拉伸聚合物材料。材料可以在單個(gè)或多個(gè)獨(dú)立的拉伸操作中被拉伸。應(yīng)注意,MDO裝置中的 一些輥可以不以逐漸更高的速度運(yùn)行。為了以上述方式拉伸材料,通常期望MDO的輥是未經(jīng) 加熱的。然而,如果期望,一個(gè)或多個(gè)輥可以輕微的程度加熱以促進(jìn)拉伸過(guò)程,只要組合物 的溫度保持在上述范圍以下。
[0109] 拉伸技術(shù)的另一個(gè)實(shí)例是模拉伸。在典型的模拉伸工藝中,材料最初擠出形成前 體形狀(例如,型材)并急冷。然后在固態(tài)下通過(guò)會(huì)聚模頭機(jī)械拉伸前體。一種特別適合的模 拉伸工藝是拉擠成型,在所述拉擠成型過(guò)程中,拉伸或牽拉材料通過(guò)模頭以形成由模頭的 形狀確定的設(shè)計(jì)的型材或形狀。除了模拉伸以外,還可以采用其他機(jī)械拉伸技術(shù)。例如,在 一個(gè)實(shí)施方案中,可以采用片材拉伸,如拉幅機(jī)拉伸、制動(dòng)拉伸等。例如,在一個(gè)具體的實(shí)施 方案中,聚合物材料可以以片材的形式使用機(jī)械、電、液壓或氣動(dòng)制動(dòng)組件機(jī)械拉伸。制動(dòng) 組件可以包括材料初始放置時(shí)所在的表面、夾桿和升高以在材料中產(chǎn)生彎曲的壓彎構(gòu)件。 更具體地,制動(dòng)組件可以包括多個(gè)一般的c形的元件,其各自提供用于接收聚合物材料的相 對(duì)的夾持表面。此外,可以采用承插連接以可旋轉(zhuǎn)地支撐用于彎曲放置在夾持表面之間的 材料的壓彎構(gòu)件。承插連接一般地包括彼此滑動(dòng)接合或通過(guò)銷鉸連接互相連接的凸形部分 和凹形部分。這樣的制動(dòng)組件在本領(lǐng)域中是已知的并且更詳細(xì)地描述在例如Break的第4, 282,735號(hào)、Break的第4,557,132號(hào)和Chubb的第6,389,864號(hào)美國(guó)專利中。
[0110] 又一種技術(shù)涉及流體介質(zhì)(例如,氣體)的使用,以賦予材料期望程度的能量和應(yīng) 力。例如,一種這樣的方法是抽吸,其通常涉及使用吹出的空氣來(lái)拉伸材料。例如,可以采用 纖維拉伸抽吸器,如第3,802,817號(hào)和第3,423,255號(hào)美國(guó)專利中顯示的類型的線性纖維抽 吸器。纖維拉伸抽吸器一般地包括伸長(zhǎng)的垂直通道,從通道側(cè)面進(jìn)入并向下流過(guò)該通道的 抽吸空氣拉伸纖維通過(guò)所述通道。加熱器或鼓風(fēng)機(jī)可以提供抽吸空氣,其導(dǎo)致纖維拉伸或 變細(xì)。
[0111] 為了進(jìn)行期望的拉伸,熱塑性組合物可以任選地最初形成前體,拉伸,并且之后轉(zhuǎn) 化成期望的聚合物材料(例如,膜、纖維、纖網(wǎng)、顆粒等)。前體的性質(zhì)并非關(guān)鍵,并且其可以 是片、膜、纖網(wǎng)、纖維、型材、模具、條等形式。典型地,該前體的厚度為約1至約5000微米,在 一些實(shí)施方案中為約2至約4000微米,在一些實(shí)施方案中為約5至約2500微米,和在一些實(shí) 施方案中為約10至約500微米。作為形成前體的替代方案,熱塑性組合物還可以在其成形為 聚合物材料的期望形式(例如膜或纖維)時(shí)被原位拉伸。
[0112]無(wú)論采用何種技術(shù),應(yīng)變(例如沿機(jī)器方向)的程度可以如此以獲得約1.1至約 3.5,在一些實(shí)施方案中為約1.2至約3.0,和在一些實(shí)施方案中為約1.3至約2.5的拉伸比。 拉伸比可以通過(guò)用應(yīng)變的材料的長(zhǎng)度除以其在應(yīng)變之前的長(zhǎng)度來(lái)確定。比率也可以不同以 幫助實(shí)現(xiàn)期望的特性,如約5%至約1500%每分鐘變形,在一些實(shí)施方案中為約20%至約 1000 %每分鐘變形,和在一些實(shí)施方案中為約25 %至約850 %每分鐘變形。在應(yīng)變過(guò)程中, 所述材料通常保持在基質(zhì)聚合物和/或微米包含物添加劑的玻璃化溫度以下的溫度下。這 尤其有助于確保聚合物鏈不改變到使得多孔網(wǎng)絡(luò)變得不穩(wěn)定的程度。例如,可以在基質(zhì)聚 合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以下至少約l〇°C,在一些實(shí)施方案中為至少約20°C,和在一些實(shí)施 方案中為至少約30°C的溫度下使所述材料應(yīng)變。例如,可以在約_50°C至約125°C,優(yōu)選在 約-25°C至約100°C,以及更優(yōu)選在約_20°C至約50°C的溫度下使所述材料應(yīng)變。在某些實(shí)施 方案中,應(yīng)變可在環(huán)境條件下,如在約〇°C至約50°C,在一些實(shí)施方案中為約5°C至約40°C 下,和在一些實(shí)施方案中為約l〇°C至約35°C下發(fā)生。
[0113]以上述方式應(yīng)變可導(dǎo)致具有期望的多模式粒徑分布的多孔網(wǎng)絡(luò)的形成。值得注意 地,本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可在加入活性劑之前,過(guò)程中和/或之后有效形成這種多孔網(wǎng)絡(luò)。例 如,活性劑可以在應(yīng)變之前與熱塑性組合物的組分組合。在一個(gè)實(shí)施方案中,活性劑可以上 述方式與基質(zhì)聚合物和包含物添加劑熔融共混并隨后應(yīng)變以形成多孔網(wǎng)絡(luò)?;钚詣┻€可在 聚合物材料形成之后但在應(yīng)變之前加入到聚合物材料中。作為一個(gè)實(shí)例,聚合物材料可以 采用常規(guī)技術(shù)如通過(guò)浸漬、浸入、浸沒(méi)在浴中等來(lái)與活性劑接觸。供選擇地,活性劑可采用 表面沉積技術(shù),如印刷、涂布、熔融擠出等被施加至聚合物材料。無(wú)論如何,通過(guò)在使材料應(yīng) 變之前將活性劑加至材料之中,如果不是全部的話,活性劑的很大一部分能夠在其被使用 之前包含在材料中。為了形成多孔網(wǎng)絡(luò)并允許活性劑開始釋放,可簡(jiǎn)單地使聚合物材料應(yīng) 變(例如手動(dòng),如通過(guò)使用者、采用拉伸設(shè)備等)。通過(guò)這種機(jī)制,本發(fā)明的遞送系統(tǒng)可在它 們最被需要且不大量浪費(fèi)材料時(shí)充當(dāng)"使用者可激活的"系統(tǒng)來(lái)遞送活性劑。
[0114] 當(dāng)然,這絕不是本發(fā)明所必需的特征。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中,例如,所述活 性劑可以在多孔網(wǎng)絡(luò)形成過(guò)程中或之后與聚合物材料結(jié)合。在一個(gè)實(shí)施方案中,例如,所述 材料可以在它們正發(fā)生應(yīng)變時(shí)與活性劑接觸(例如浸沒(méi)在浴中)。聚合物材料也可以在多孔 網(wǎng)絡(luò)形成之后與活性劑一起施加。在一個(gè)實(shí)施方案中,例如,可形成纖維纖網(wǎng),使其應(yīng)變以 形成多孔網(wǎng)絡(luò),并且隨后與活性劑接觸,例如通過(guò)浸漬、涂布等。在另外其它多個(gè)實(shí)施方案 中,可最初形成前體并隨后使其應(yīng)變以形成多孔網(wǎng)絡(luò),并且之后,應(yīng)變的前體可以被研磨成 顆粒。在這樣的實(shí)施方案中,活性劑可以在應(yīng)變的材料被研磨成微粒形式之前或之后與應(yīng) 變的材料接觸。
[0115] V.釋放狀況
[0116]總體說(shuō)來(lái),活性劑能夠可控地從聚合物材料上釋放。如上所述,準(zhǔn)確的釋放狀況部 分地取決于微米孔和納米孔的尺寸,其可以通過(guò)控制應(yīng)變程度和/或進(jìn)行應(yīng)變的溫度來(lái)調(diào) 整。在某些情況下,期望在相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)引發(fā)活性劑的一部分的釋放。這樣的"突然釋放" 例如能夠用于快速地達(dá)到活性劑的治療量。然而,即使是在這樣的快速釋放之后,多孔網(wǎng)絡(luò) 的獨(dú)特性質(zhì)可允許活性劑的剩余部分在延長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)可控地釋放,以例如幫助使該藥 劑維持在治療水平??刹捎枚喾N不同的已知機(jī)制來(lái)引發(fā)活性劑的突然釋放,如施加液體(例 如溶劑)、壓力(例如擠壓、摩擦、折疊等)、熱等。例如,在一個(gè)實(shí)施方案中,聚合物材料的至 少一部分可被加熱至在基質(zhì)聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度或以上的溫度,如約40°C至約200°C, 在一些實(shí)施方案中為約50°C至約150°C,和在一些實(shí)施方案中為約70°C至約120°C。在這樣 的溫度下,聚合物將開始流動(dòng)并導(dǎo)致孔不穩(wěn)定并塌陷,這可以導(dǎo)致活性劑的很大部分從材 料上快速釋放。還應(yīng)當(dāng)理解的是,盡管不是必需的,但可設(shè)置第二包封層或材料,以幫助在 達(dá)到期望之前減緩活性劑的釋放。
[0117] VI.制品
[0118] 由#@共活性劑的受控釋放性能的獨(dú)特能力,本發(fā)明的聚合物材料和遞送系統(tǒng)非 常適用在各種不同類型的制品中,如吸收性制品、口罩、乳膏、凝膠、洗液、軟膏、油等中使 用。例如,聚合物材料可加入油中,用于遞送化學(xué)活性劑,如粘度調(diào)節(jié)劑。在其它實(shí)施方案 中,聚合物材料可加入到"吸收性制品"中,用于遞送生物活性劑,如抗菌活性劑。吸收性制 品通常能夠吸收水或其它流體并且可以包括但不限于,個(gè)人護(hù)理吸收性制品,如尿布、訓(xùn)練 褲、吸收性內(nèi)褲、失禁制品、女性衛(wèi)生產(chǎn)品(例如衛(wèi)生巾)、游泳衣、嬰兒揩巾、手套揩巾等等; 醫(yī)用吸收性制品,如服裝、開窗術(shù)材料、襯墊、床墊、繃帶、吸收性簾和醫(yī)用揩巾;食品用揩 巾;服裝制品;小袋等等。
[0119] 適用于形成這樣的制品的材料和方法對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是熟知的。吸收性 制品例如通常包括基本上液體不可滲透層(如外罩)、液體可滲透層(如頂片、涌流管理層、 通風(fēng)層、包裝等)和吸收芯。例如通常應(yīng)用頂片來(lái)幫助將穿戴者的皮膚與保留在吸收芯中的 液體隔離。由于其靠近皮膚,通常在頂片中應(yīng)用纖維纖網(wǎng)來(lái)提供布樣感覺(jué)。如果期望,在頂 片中使用的纖維纖網(wǎng)可由本發(fā)明的聚合物材料形成,其可以被構(gòu)造成將活性劑釋放至使用 者的皮膚。外罩同樣被設(shè)計(jì)成液體不可滲透的,但通常還是氣體和水蒸氣可滲透的(即"透 氣的")。這允許蒸汽從吸收芯逸出,但仍阻止液體滲出物通過(guò)外罩。盡管該外罩通常包含膜 以賦予期望的液體不可滲透性,但纖維纖網(wǎng)通常作為飾面被層壓至膜,以賦予更多的布樣 感覺(jué)。如果期望,在外罩中使用的纖維纖網(wǎng)可由本發(fā)明的纖維形成。
[0120] 在又一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的聚合物材料可加至構(gòu)造成用于在皮膚上使用的揩 巾中,如嬰兒揩巾、成人揩巾、手揩巾、面部揩巾、化妝用揩巾、家用揩巾、工業(yè)用揩巾、個(gè)人 清洗揩巾、棉球、棉簽等。該揩巾可呈現(xiàn)各種形狀,包括但不限于,一般為圓形、橢圓形、正方 形、矩形或不規(guī)則形狀。每一張揩巾可以以折疊的構(gòu)型排列并彼此堆疊以提供一疊濕揩巾。 這樣的折疊的構(gòu)型是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的并且包括C形折疊構(gòu)型、Z形折疊構(gòu)型、四等分 折疊構(gòu)型等。例如,揩巾可具有約2.0至約80.0厘米,和在一些實(shí)施方案中為約10.0至約 25.0厘米的展開長(zhǎng)度。所述揩巾同樣可具有約2.0至約80.0厘米,和在一些實(shí)施方案中為約 10.0至約25.0厘米的展開寬度。折疊是揩巾疊可放置在容器如塑料桶的內(nèi)部,以提供最后 銷售給消費(fèi)者的揩巾包。供選擇地,揩巾可包括連續(xù)的材料帶,該材料帶具有在每張揩巾之 間的穿孔,并且其可以呈疊放置或被卷繞成卷以供分配??砜梢允?濕揩巾",因?yàn)槠浒?用于清潔、滅菌、消毒等的溶液。具體的濕揩巾溶液并不是本發(fā)明的關(guān)鍵并且在Krzysik等 人的第6,440,437號(hào)美國(guó)專利、Amundson等人的第6,028,018號(hào)美國(guó)專利、Cole的第5,888, 524號(hào)美國(guó)專利、Win等人的第5,667,635號(hào)美國(guó)專利、KopacZ等人的第5,540,332號(hào)美國(guó)專 利和Jackson等人的第4,741,944號(hào)美國(guó)專利中被更詳細(xì)地描述。
[0121 ]參照以下實(shí)施例可以更好地理解本發(fā)明。
[0122] 測(cè)試方法 [0123]膜拉伸性能:
[0124] 可以在MTS Synergie 200拉伸架上測(cè)試膜的拉伸性能(峰值應(yīng)力、模量、斷裂應(yīng)變 和每體積斷裂能)。測(cè)試可以根據(jù)ASTM D638-10(在約23°C下)進(jìn)行。膜樣品可以切割成狗骨 形,在測(cè)試前中心寬度為3.0mm。狗骨膜樣品可以使用標(biāo)距長(zhǎng)度為18.Omm的MTS Synergie 200裝置上的夾具固定就位。膜樣品可以以5.0英寸/分鐘的十字頭速度拉伸,直到發(fā)生斷 裂。在機(jī)器方向(MD)和機(jī)器方向橫向(CD)上針對(duì)每種膜均測(cè)試五個(gè)樣品。計(jì)算機(jī)程序(例 如,TestWorks 4)可以用于在測(cè)試過(guò)程中收集數(shù)據(jù)并生成應(yīng)力-應(yīng)變曲線,許多性能可以從 所述曲線中確定,包括模量、峰值應(yīng)力、伸長(zhǎng)率和斷裂能。
[0125] 熔體流動(dòng)速率:
[0126] 熔體流動(dòng)速率(〃MFR〃)是指,當(dāng)通常在190°C、210°C或230°C下經(jīng)受10分鐘的2160 克的負(fù)載時(shí),聚合物被迫通過(guò)擠出流變儀孔(直徑為〇. 0825-英寸)的重量(以克計(jì))。除非另 有說(shuō)明,熔體流動(dòng)速率是用Tinius Olsen擠壓式塑性計(jì)根據(jù)ASTM測(cè)試方法D1239測(cè)量的。
[0127] 密度和孔體積百分比
[0128] 為了確定密度和孔體積百分比,在應(yīng)變前,可最初測(cè)量試樣的寬度(Wi)和厚度 (T1)13應(yīng)變前的長(zhǎng)度(L1)也可以通過(guò)測(cè)量試樣表面上的兩個(gè)標(biāo)記之間的距離來(lái)確定。然
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