及高 血糖是如何導(dǎo)致從葡萄糖耐量受損到糖尿病的。
[0065] 圖2顯示了在健康人中在攝取不含C10、50%C冊(cè)、15%蛋白和35%脂質(zhì)加水;23g的 C10、50%CH0、15%蛋白和35%C10DA(23g)加水或10gC10、50%CH0、15%蛋白和35%脂質(zhì) 加 lOg的CIO加水后的血漿葡萄糖和膜島素的時(shí)間過程。在lOOmin時(shí)進(jìn)行不同餐食的攝入。
[0066] 圖3顯示了 T2D患者在攝取不含(：10、50%邸0、15%蛋白和35%脂質(zhì)加水；23邑的 C10、50%CH0、15%蛋白和35%C10DA(23g)加水或10gC10、50%CH0、15%蛋白和35%脂質(zhì) 加 lOg的CIO加水后的血漿葡萄糖和膜島素的時(shí)間過程。在lOOmin時(shí)進(jìn)行不同餐食的攝入。
[0067]圖4報(bào)告了健康個(gè)體中血漿癸二酸醋的時(shí)間過程。
[006引圖5報(bào)告了 T2D個(gè)體中血漿癸二酸醋的時(shí)間過程。 實(shí)施例：
[0069] 在T2D個(gè)體和健康志愿者中試驗(yàn)在早餐時(shí)攝入混合餐食期間，口服攝入癸二酸對(duì) 餐后血糖、肝臟糖異生和糖原分解的急性作用。
[0070] 將2型糖尿病患者和健康個(gè)體進(jìn)行性別分布、年齡和體重指數(shù)的匹配，如下表1中 所報(bào)告的：
[0071]
[0072] 個(gè)體攝入W下配方的餐食：
[0073] 無 C10組(對(duì)照組）：50 % CH0、15 %蛋白和35 %脂質(zhì)加水
[0074] 23g CIO組:50%C冊(cè)、15%蛋白和35%C10 DA(23g)加水 [00巧]lOg CIO組:50%CH0、15%蛋白和35%脂質(zhì)加 lOg的CIO加水
[0076] T2D個(gè)體中(n = 10)顯示的交叉單盲試驗(yàn)研究結(jié)果
[0077] 餐后W下參數(shù)顯著降低：
[007引參曲線下血糖面積(AUC):10g(-17%)，23gC10DA(-16%)餐食 [00巧]?膜島素分泌率:23g CIO DA餐食(-35%)
[0080] ?內(nèi)源性葡萄糖生成：10g(-10%)和23g CIO DA(-9%)餐食
[0081 ]參糖異生（％):10g(-2.1%)和23g CIO DA(-2.3%)餐食
[0082] 餐后W下參數(shù)顯著增加：
[0083] 參葡萄糖清除率:10g(+12.6%)和23g CIO DA(+8.2%)餐食
[0084] 在健康受試者中(n = 10)，僅餐后血中膜島素 AUC顯著降低(-38%;23g癸酸）
[0085] 在T2D患者中，如圖3所示，血漿葡萄糖和血漿膜島素時(shí)間過程受CIO影響更為顯 著。
[0086] 圖4報(bào)告了在健康個(gè)體中血漿癸酸醋的時(shí)間過程。在試驗(yàn)開始后320分鐘、即在富 含CIO的餐食攝入后200分鐘達(dá)到峰值。23g CIO攝入后CIO峰值更遲些(遲40分鐘）。
[0087] 圖5報(bào)告了 T2D個(gè)體中血漿癸酸醋的時(shí)間過程。血漿CIO的濃度比對(duì)照組中達(dá)到的 濃度升高約1.5倍，但是達(dá)峰時(shí)間未變。另一個(gè)差異是糖尿病中兩條曲線（lOg對(duì)23g)直至 320分鐘一直是重疊的，然后服用23gC10的患者與服用lOg CIO患者相比，CIO的濃度下降更 為緩慢。
[0088] 表2總結(jié)了餐后曲線下膜島素面積(AUC)、葡萄糖AUC和膜島素分泌率的均值(SEM) 的平均值和標(biāo)準(zhǔn)誤。在糖尿病患者中含lOg CIO的餐后葡萄糖AUC顯著地更低。
[0089] 在健康個(gè)體和糖尿病患者中，23g CIO取代脂質(zhì)的餐食后ISR顯著地降低了。
[0090]
[0091] 表3報(bào)告了在健康個(gè)體和2型糖尿病患者兩者中的內(nèi)源性葡萄糖生成化GP)、気代 葡萄糖表觀總速率(Ra)、糖異生(GNG)和葡萄糖清除率。在2型糖尿病中，在富含CIO的餐食 后與標(biāo)準(zhǔn)餐食相比EGP顯著降低。在糖尿病患者中與健康個(gè)體相比在標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)餐后，GNG更 高，但在兩次富含C1的餐食后顯著降低。在健康個(gè)體中和糖尿病患者中CIO攝入均顯著改善 了葡萄糖清除率。
[0092]
[0093] EGP，內(nèi)源性葡萄糖生成;Ra，表觀速率;GNG，糖異生
[0094] * =P<0.02 ；# = ?<0.01 ；§ = ?<0.05
[00%]在T2D個(gè)體中，能量平衡的混合餐食后，癸酸對(duì)血漿葡萄糖濃度影響的可能解釋是 CIO DA改善了組織葡萄糖攝取-正如結(jié)果顯示較高的葡萄糖清除率-且可能是增加了肝臟 的葡萄糖即糖原的儲(chǔ)存，并降低了肝臟葡萄糖輸出。其關(guān)聯(lián)性是在lOg CIO DA施用后，甚至 在試驗(yàn)餐食中脂質(zhì)存在下同樣觀察到運(yùn)一影響。
[0096]包含中鏈DA的一般營(yíng)養(yǎng)配方，成人每餐可包含1至30g的DA。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 包含癸二酸(CIO)或其選自酸的鹽形式和酸的酯形式的衍生物的組合物用于制備通 過口服或腸內(nèi)施用治療或預(yù)防代謝性障礙的產(chǎn)品的用途。2. 組合物，其包含通過口服或腸內(nèi)施用治療或預(yù)防代謝性障礙的癸二酸(C10)或其選 自酸的鹽形式和酸的酯形式的衍生物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的用途或根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所述的產(chǎn)品或組合物是食 品、食物補(bǔ)充劑、營(yíng)養(yǎng)保健品、寵物食品或藥物。4. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的產(chǎn)品或組合物還包含中鏈二 羧酸或其選自酸的鹽形式和酸的酯形式的衍生物、蛋白源、碳水化合物源和/或脂質(zhì)源。5. 根據(jù)權(quán)利要求4的用途或組合物，其中中鏈二羧酸選自己二酸(C6)、辛二酸(C8)、十 二烷二酸(C12)和其混和物。6. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中癸二酸(C10)和/或中鏈二羧酸的衍 生物選自鈉、鉀、鈣和鎂鹽和選自甘油酯和乙醇酯的酸的酯。7. 根據(jù)權(quán)利要求6的用途或組合物，其中甘油酯選自三甘油酯。8. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的癸二酸(C10)或其衍生物以 每天劑量lg_50g的量在產(chǎn)品中存在。9. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的產(chǎn)品包含至少一類食用級(jí) 菌，特別是益生菌。10. 根據(jù)權(quán)利要求9的用途或組合物，其特征在于所述的益生菌選自雙歧桿菌、乳酸菌、 鏈球菌和酵母菌及其混合物，特別地選自長(zhǎng)雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳 桿菌、約氏乳桿菌、植物乳桿菌、唾液乳桿菌、糞鏈球菌、布拉酵母菌和羅依氏乳桿菌或其混 合物，優(yōu)選地選自約氏乳桿菌NCC53(CNCM1-1225)、長(zhǎng)雙歧桿菌NCC490(CNCM1-2170)、 長(zhǎng)雙歧桿菌NCC2705(CNCM1-2618)、乳雙歧桿菌Bbl2、乳雙歧桿菌NCC2818(CNCMI-3446)、副干酪乳桿菌NCC2461(CNCM1-2116)、鼠李糖乳桿菌GG、鼠李糖乳桿菌NCC4007 (CGMCC1.3724)糞腸球菌SF68(Ν(ΠΜΒ10415)及其混合物。11. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的產(chǎn)品或組合物還包含至少 一種益生素。12. 根據(jù)權(quán)利要求11的用途或組合物，其特征在于所述的益生素選自寡糖并任選含有 半乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉;膳食纖維;或其混和物。13. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品是給糖尿病 前期或糖尿病個(gè)體施用的。14. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品在用餐期間 或餐后施用。15. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品用于治療或 預(yù)防高血糖。16. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途，其中所述的組合物或產(chǎn)品用于提高葡萄糖清除 率和/或提尚膜島素敏感性。17. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品用于抑制肝 臟葡萄糖生成和/或內(nèi)源性葡萄糖生成。18. 根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品用于治療或 預(yù)防糖尿病、特別是1型糖尿病和2型糖尿病。19.根據(jù)前述權(quán)利要求的一項(xiàng)的用途或組合物，其中所述的組合物或產(chǎn)品用于治療或 預(yù)防高血糖相關(guān)障礙例如腎病、視網(wǎng)膜病變、心臟和心血管疾病。
【專利摘要】本發(fā)明一般涉及中鏈二羧酸類，其衍生物及其用途。具體地，本發(fā)明涉及包含中鏈二羧酸類的組合物及中鏈二羧酸類及其衍生物用于制備治療或預(yù)防代謝性障礙的產(chǎn)品的用途。本發(fā)明的組合物特別地用于治療或預(yù)防高血糖，例如糖尿病。
【IPC分類】A23L33/12, A61K31/194, A61P3/10, A61P3/00, A61K35/74
【公開號(hào)】CN105456242
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510680983
【發(fā)明人】G·明格羅內(nèi), C·梅斯
【申請(qǐng)人】雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2009年3月9日
【公告號(hào)】CA2718007A1, CA2718007C, CN101959512A, EP2100604A1, EP2100604B1, US8962689, US20110002900, US20150125426, WO2009112455A1