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眼表潤滑的治療性補(bǔ)充和富集的制作方法_5

文檔序號:9898069閱讀:來源:國知局
0°C在鹽水中儲藏最多2周。比較用潤滑劑由W下 組成:作為陰性對照的Lens Plus Sterile Saline Solution(Advanced Medical Optics);作為試驗(yàn)潤滑劑的 Systane'i'Lubricant Eye D;rops(Alcon Laboratories)、 Refresh Tears Lubricant Eye Drops(AlIergan)、A'quify? Long Lasting Comfort D;rops(CIBA Vision)和Blink" Tears Lubricant Eye D;rops(Advanced Medical Optics)。
[0101] 摩擦試驗(yàn)的示意圖示于圖6。通過將超級膠水(super glue)施用于鞏膜,將角膜眼 表(605)固定在惰性非滲透性半剛性橡膠塞式圓柱體(603)(半徑r = 6mm)的球面端。該塞式 圓柱體(603)附接于力學(xué)試驗(yàn)機(jī)(BoseELF 3200)的旋轉(zhuǎn)致動器,從而形成下關(guān)節(jié)面。環(huán) (601)(外徑=3.2mm,內(nèi)徑=1.5mm)從眼險(xiǎn)(604)沖壓,并附接于與軸向載荷(N)和扭轉(zhuǎn)(T) 載荷單元禪合的線性致動器,從而形成上關(guān)節(jié)面。潤滑劑浴(602)通過在塞式圓柱體(603) 的周圍緊固惰性管而形成。
[0102] 樣品首先在鹽水中進(jìn)行試驗(yàn),然后在=(3)種試驗(yàn)潤滑劑中的一種中進(jìn)行試驗(yàn)。將 潤滑劑浴用~0.3ml填充,并使關(guān)節(jié)面與潤滑劑平衡。緩慢地(0.05mm/s)使樣品表面接觸并 壓縮直至球形塞變平且整個環(huán)狀眼險(xiǎn)表面與角膜(605)接觸。所得的法向應(yīng)力(由軸向載荷 根據(jù)NA 陸5|計(jì)算,單位為MPa)可通過使用不同剛度的橡膠塞而改變W模擬~化化 的生理應(yīng)力。試驗(yàn)順序?yàn)樵谏硐嚓P(guān)的有效滑動線速度veff = 30mm/s(其中Veff= OReff, O為角頻率,Reff = 2.4mm是通過對整個環(huán)狀接觸面積上的剪切應(yīng)力分布進(jìn)行積分而計(jì)算 出的有效半徑)下通過旋轉(zhuǎn)+4周(rev)對樣品進(jìn)行預(yù)處理而開始,并旋轉(zhuǎn)-4周而復(fù)原。然后 通過W下對樣品進(jìn)行試驗(yàn):Wveff = 30、10、1、0.3然后30mm/s旋轉(zhuǎn)+4周,接著立即旋轉(zhuǎn)-4 周,每次旋轉(zhuǎn)之間的停留時間為12秒。然后W相反的旋轉(zhuǎn)方向重復(fù)該試驗(yàn)順序。
[0103] 為評價(jià)眼表的潤滑性質(zhì),計(jì)算W=V(ReffN)形式的兩個摩擦系數(shù)(ii),其中如上所 述T是轉(zhuǎn)矩,Reff是有效半徑,N是軸向載荷。反映對運(yùn)動開始的阻力的靜摩擦系數(shù)y靜計(jì)算為 剛開始旋轉(zhuǎn)后(~10° W內(nèi))y的峰值。反映對穩(wěn)態(tài)運(yùn)動的阻力的平均動摩擦系數(shù)如動〉由第S 和第四次完整試驗(yàn)旋轉(zhuǎn)過程中平均的y計(jì)算。在每次試驗(yàn)中對+和-旋轉(zhuǎn)的y靜和如動〉進(jìn)行平 均W計(jì)算出對T測量的潛在的方向影響。數(shù)據(jù)在20Hz的頻率下進(jìn)行收集。
[0104] 在圖7中顯示將潤滑素(PRG4) WlOO~30化g/mL的濃度添加至角膜表面的結(jié)果。在 所有速度下,潤滑素在眼險(xiǎn)界面處對于動摩擦和靜摩擦均具有降低摩擦的效果。在濃度為 透明質(zhì)酸生理濃度的1/10下,潤滑素與含有透明質(zhì)酸的Blink"'Tears Lubrication Eye 化op類似。兩種潤滑劑組合時比各自單獨(dú)使用時更佳。
[01化]圖別正實(shí)與Aquify?滴眼劑相比,在添加潤滑素后的第一分鐘期間測得的體外角 膜/眼險(xiǎn)動摩擦減少。在各試驗(yàn)之間,使用鹽水從眼表徹底清洗潤滑劑。當(dāng)將Aquifyi^ (具有 透明質(zhì)酸)與潤滑素組合使用時,協(xié)同效應(yīng)(與單獨(dú)的任一者相比蝸]降低)明顯。鹽水重復(fù) (saline repeat)低于最初的鹽水對照。運(yùn)顯示即使在用鹽水清洗后仍保留潤滑素的效果, 運(yùn)表明分子與眼表結(jié)合,且與單獨(dú)的透明質(zhì)酸鋼相比,潤滑素顯示出較優(yōu)的保留時間。
[0106] 圖9證實(shí)與Aquify'"滴眼劑相比,在添加潤滑素后的第五分鐘期間測得的體外角 膜/眼險(xiǎn)動摩擦減少。當(dāng)將Aquify?(具有透明質(zhì)酸)與潤滑素組合時,協(xié)同效應(yīng)(與單獨(dú)的 任一者相比喊降低)明顯。在5分鐘后,Aqiiifyi'的摩擦系數(shù)回到與鹽水在統(tǒng)計(jì)學(xué)上相等,而 潤滑素的摩擦系數(shù)保持較低,潤滑素和透明質(zhì)酸的組合也保持較低。
[0107] 圖10顯示在添加潤滑素后,動摩擦系數(shù)隨時間降低。同樣,持續(xù)的降低表明與眼表 務(wù)主厶 臺口口 O
[010引實(shí)施例3
[0109] 體內(nèi)眼部邊界潤滑不足的治療
[0110] 通過W下方式W及客觀體征(sign)檢查抱怨眼表刺激的患者的眼部潤滑或與眼 部潤滑不足有關(guān)的疾?。簻y量在McMonnies問卷調(diào)查中多于兩個陽性應(yīng)答、在Ocular Surface Disease Index(OSDI)中得分大于5的癥狀,或通過Visual Analog Scale中一些 癥狀的證據(jù),所述客觀體征包括W下中的一種或多種:減少的淚膜破裂時間(少于-10秒)、 大于308m0sms/L的差的側(cè)淚液彎月面摩爾滲透壓濃度、低ScMrmeH式紙值(少于-10mm)、 巧光素鋼角膜和結(jié)膜染色(得分〉〇,具有多個巨斑(macropunctate))、得自印記細(xì)胞的大量 碎片、無論W何種方式確定的險(xiǎn)板腺功能障礙、接觸鏡在巧眼后的移位率減少、在施加一系 列壓力沖擊后接觸鏡的時空傳遞函數(shù)改變、巧眼后干設(shè)計(jì)量的淚膜舒張率減少、促炎細(xì)胞 因子的濃度增加、降低的乳鐵蛋白或溶菌酶濃度、或者巧眼后點(diǎn)擴(kuò)展函數(shù)脫散 (decoherence)率增加。
[0111] 患者在各只眼睛的表面施用1到2滴含有懸浮于眼可接受的平衡鹽溶液中的20化 g/m 1 PRG4的溶液。指示患者閉眼10秒鐘。
[0112] 隨后的訪問可追蹤到差的側(cè)淚液摩爾滲透壓濃度減少,增加的淚膜破裂時間,或 其它之前提及的體征。特別是如果淚膜摩爾滲透壓濃度從異常值(可能為330m0sms/L)減少 到更正常的值(可能為304m0sms/L),可認(rèn)為對眼表潤滑的治療性調(diào)節(jié)和補(bǔ)充是成功的。
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