一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制 劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指連續(xù)自然流產(chǎn)2次及2 次以上者，其病因復(fù)雜，除遺傳、解剖、感染、內(nèi)分泌等因素外，約40%~65%與免疫因素有 關(guān)。免疫因素引起的反復(fù)自然流產(chǎn)約有2/3表現(xiàn)為封閉抗體(blocking antibody，BA)缺乏。 BA為懷孕后由母體產(chǎn)生的可使胎兒免于受到母體免疫系統(tǒng)攻擊的一種具有保護作用的抗 體。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對BA缺乏造成的RSA多采用配偶淋巴細胞體外誘生免疫療法進行主動免 疫治療，但其具有血源性感染、輸血反應(yīng)、移植物抗宿主反應(yīng)、激發(fā)或加重自身免疫性疾病 等潛在性危險因素，而被動免疫治療由于藥物為血液制品且價格昂貴，患者不易接受。
[0004] RSA屬中醫(yī)"滑胎"范疇。中醫(yī)認為，腎為先天之本，生殖的根本，其相當于現(xiàn)代醫(yī)學(xué) 中"下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)-系統(tǒng)"，對免疫功能起穩(wěn)定調(diào)節(jié)作用。脾為后天之本，氣血生 化之源，其運化的水谷精氣為免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。若腎虛或脾腎不足，氣血虛弱或宿有癥 瘕之疾，傷及沖任均可導(dǎo)致胎元不固而致滑胎。
[0005] 中藥保胎已有幾千年的歷史，其療效是肯定的。辨證論治是中醫(yī)的核心，中醫(yī)通過 整體辨證論治入手，治療本病顯示出明顯的優(yōu)勢，具有廣闊的前景。多數(shù)醫(yī)家認為復(fù)發(fā)性流 產(chǎn)的預(yù)防重于治療，并建立了以未病先防、預(yù)培其損立法治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的理論體系。因 此，需要提出一種具有更好療效的防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中藥組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明人善于將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，辨證與辨病相結(jié)合，針對復(fù) 發(fā)性流產(chǎn)封閉抗體低下的病因病機，基于多年臨床治療經(jīng)驗，博采眾長，苦心研究，為了克 服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] -種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由補骨脂、菟絲子、 櫓罟子、雙參、赤楠根、白術(shù)、黨參、五味子、當歸、老來青為藥用原料制成。
[0009] 為了增加藥物中有效活性成分的協(xié)同作用，使諸藥配合使用以達到一加一大于二 的技術(shù)效果，發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗，進一步優(yōu)選如下技術(shù)方案:一種治療 封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成： 補骨脂8-13份、菟絲子15-20份、櫓罟子10-15份、雙參25-30份、赤楠根8-13份、白術(shù)7-12份、 黨參10-15份、五味子1.5-5份、當歸7-12份、老來青10-15份。
[0010] 進一步優(yōu)選地，一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由 以下重量份配比的藥用原料制成:補骨脂12份、菟絲子18份、櫓罟子10份、雙參25份、赤楠根 10份、白術(shù)10份、黨參15份、五味子3份、當歸10份、老來青12份。
[0011] 方中：補骨脂辛苦溫，溫腎助陽以陰中生陽，溫脾助運；菟絲子甘溫，補腎養(yǎng)肝，溫 理脾胃，二藥皆為溫補脾腎之要藥，合而為之補而不峻，溫而不燥，溫腎助陽功效顯著為君 藥。當歸味甘辛，氣溫，可升可降，陽中之陰，補血活血;雙參甘微苦平，健脾益腎，補氣補血， 活血調(diào)經(jīng);櫓罟子辛淡涼，能補脾胃，固元氣，可制衡辛溫之藥，使藥性更加平和，三藥伍用， 補血益氣，行氣活血，健脾補腎，為臣藥。赤楠根，益腎定喘;健脾利濕，祛風(fēng)活血，解毒消腫； 老來青活血散瘀，強筋骨益脾腎；白術(shù)除濕益燥，和中益氣，溫中祛濕;黨參補中益氣，肺鼓 舞清陽，；五味子收斂固澀，益氣生津，補腎寧心，為佐藥。諸藥合用補益脾腎，養(yǎng)血活血，調(diào) 節(jié)免疫，促進封閉抗體提高，改善脾腎虧虛血瘀諸癥，從而達到治療效果。
[0012] 本發(fā)明所用各藥材的藥理學(xué)研究現(xiàn)狀如下所述。
[0013] 補骨脂:【性味】辛、苦，溫?！練w經(jīng)】歸腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙啬I助陽，納氣，止瀉。用 于陽痿遺精，遺尿尿頻，腰膝冷痛，腎虛作喘，五更泄瀉;外用治白癜風(fēng)，斑禿。
[0014] 菟絲子:【性味】甘，溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔萄a肝腎，固精縮尿，安 胎，明目，止瀉。用于陽痿遺精，尿有余瀝，遺尿尿頻，腰膝酸軟，目昏耳鳴，腎虛胎漏，胎動不 安，脾腎虛瀉;外治白癜風(fēng)?！居梅ㄓ昧俊?~12g;外用適量。
[0015] 櫓罟子:【性味】味辛;淡;性涼?！練w經(jīng)】腎;脾;肝；胃經(jīng)。【功能主治】補脾益血;行氣 止痛;化痰利濕；明目。主痢疾；胃痛;咳嗽;疝氣;睪丸炎;痔瘡小便不利；目生翳障?！居梅ㄓ?量】內(nèi)服:煎湯，10_30g;浸酒或浸蜜。外用:適量:煎水洗。
[0016] 雙參：【性味】甘、微苦，平。【功能主治】健脾益腎，活血調(diào)經(jīng)，止崩漏，解毒。用于腎 虛腰痛，貧血，咳嗽，遺精，陽萎，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，月經(jīng)不調(diào)，倒經(jīng)，崩漏，帶下，不孕癥。外用止 血?！居梅ㄓ昧俊?.5~1兩。
[0017] 當歸：【性味】味甘、辛、苦，性溫，【歸經(jīng)】入肝、心、脾經(jīng)，【功能主治】補血活血，調(diào)經(jīng) 止痛、潤湯通便的作用，用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便 秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等證。現(xiàn)代研究表明，當歸具有調(diào)節(jié)機體免疫功能、補血 活血，抑菌等作用。
[0018] 赤楠根:【性味】味甘;微苦;辛;性平?！練w經(jīng)】歸腎;脾;肝經(jīng)。【功能主治】益腎定喘； 健脾利濕;祛風(fēng)活血;解毒消腫。主喘咳；浮腫;淋濁;尿路結(jié)石;痢疾;肝炎;子宮脫垂;風(fēng)濕 痛;疝氣;睪丸炎;痔瘡;癰腫;水火燙傷;跌打腫痛?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服:煎湯，15_30g。外用:適 量，搗敷或研末撒。
[0019]白術(shù):【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒁鏆?，燥濕利水，止汗， 安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。 用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動不安。
[0020] 黨參:【性味】甘，平。【歸經(jīng)】歸脾、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a中益氣，健脾益肺。用于脾肺 虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。
[0021] 五味子:【性味】酸、甘，溫。【歸經(jīng)】歸肺，心、腎經(jīng)。【功能主治】收斂固澀，益氣生津， 補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛， 內(nèi)熱消渴，心悸失眠?！居梅ㄓ昧俊?.5~6g。
[0022] 老來青：【性味】苦、辛，溫?！竟δ苤髦巍炕钛?，強筋骨，調(diào)經(jīng)，消疳；用于筋骨疼 痛，腰腿痛，月經(jīng)不調(diào)，白帶，胃納不佳，脾腎虛浮腫，虛咳，小兒疳積。
[0023] 為了更好地表達本發(fā)明的藥物制劑，本發(fā)明藥物制劑可由補骨脂、菟絲子、櫓罟 子、雙參、赤楠根、白術(shù)、黨參、五味子、當歸、老來青或其水和/或其有機溶劑提取物為活性 成分，加入藥物可接受的載體制備而成。
[0024] 本發(fā)明的藥物制劑可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸 劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴 劑、貼劑。
[0025] 優(yōu)選地，上述所述藥物制劑為□服劑型，如:軟膠囊劑、膠囊劑、片劑、口服液、顆粒 劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑;進一步優(yōu)選地，本發(fā)明藥物制劑的口服劑型為片劑、膠囊劑或顆 粒劑，最優(yōu)選膠囊劑。
[0026] 本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體， 所述藥物可接受的載體選自：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸 半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、 磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽 糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍 生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、 聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
[0027] 本發(fā)明還提供了該藥物制劑的制備方法，它包括如下步驟：
[0028] (1)按處方取赤楠根、當歸、老來青加入3~8倍量65 %乙醇，回流提取兩次，每次1 ~3小時，濾過，合并兩次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮成干浸膏，冷凍干燥， 粉碎得乙醇提取物；
[0029] (2)將赤楠