次1~3小時，合并濾液，濾過，濃縮至相 對密度1.05-1.10 (60 °C測），放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)30 %，攪勻，-5-0 °C冷藏12小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，冷凍干燥，粉碎得水提取物；
[0070] (3)將步驟（1)-(2)的提取物混合均勻，得到本發(fā)明藥物活性成分，依照制劑學(xué)常 規(guī)技術(shù)制成。本實施例顆粒劑每袋含有生藥2.0g。
[0071] 實施例9本發(fā)明藥物制劑對封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察試驗
[0072] 1資料與方法
[0073] 1.1一般資料:2013年4月-2014年4月，我院婦科門診診治的封閉抗體陰性的RSA患 者96例，隨機分為治療組和對照組，其中治療組48例，年齡24~35歲，平均年齡（28.87 土 3.72)歲；流產(chǎn)次數(shù)3~7次，平均（3.14 ± 1.03)次；對照組48例，年齡23~35歲，平均年齡 (29.20 ± 3.90)歲；流產(chǎn)次數(shù)3~6次，平均（3.49 ± 1.22)次，兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>〇.05)，具有可比性。
[0074] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照曹澤毅《中華婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):與同一性伴侶連續(xù)遭受2次 或2次以上的妊娠28周前胎兒丟失者;流式細(xì)胞儀檢測封閉抗體水平(抗CD3-BE、抗CD4-BE、 抗CD8-BE)至少1項低下者；
[0075]中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)婦科學(xué)》(張玉珍)及《中 醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定"脾腎虧虛兼血瘀"證型標(biāo)準(zhǔn)。主要證候:頭暈耳鳴，腰酸膝軟，氣 短懶言，納少便溏，夜尿頻多，眼眶黯黑或面有暗斑，刺痛、痛有定處、拒按，脈絡(luò)瘀血(諸如 口唇、齒齦、爪甲紫暗），皮下瘀斑，癥積，離經(jīng)之血，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點，脈沉細(xì)或澀。以 上證候中"腰酸膝軟、氣短懶言、舌質(zhì)紫暗"必備，兼具其余證候中的2項，即可診斷。
[0076] 1.3納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0077] 1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡25~35歲的育齡婦女，簽署知情同意書 并能按計劃堅持治療者。
[0078] 1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)：男方精液常規(guī)分析不在正常范圍、性生活不正常、有內(nèi)分泌及其 他免疫性疾病史;女方有內(nèi)分泌失調(diào)、甲狀腺功能異常及女性生殖道畸形;雙方有弓形體、 巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒感染;雙方染色體核型分析異常;女方抗心磷脂抗體、 抗精子抗體或抗子宮內(nèi)膜抗體等陽性;夫妻雙方肝腎功能、心電圖、血尿常規(guī)等見明顯異 常;過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者;未按規(guī)定治療用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療 效或安全性判斷者。
[0079] 1.4治療方法
[0080] 治療組：口服本發(fā)明實施例1制備的膠囊，每日2次，每次2-4粒，飯后半小時服用， 連續(xù)治療3個月為1個療程，3個月后復(fù)查封閉抗體。治療期間避孕，月經(jīng)期停服，經(jīng)凈后繼 服。
[0081] 對照組:采用配偶淋巴細(xì)胞主動免疫治療法。
[0082] 1.5觀察指標(biāo):兩組治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽情況;兩組中醫(yī)癥狀評分改善情況（按程 度無、輕、中、重分級，其對應(yīng)分值分別為〇、1、2、3分）。采用尼莫地平法，即（治療前積分-治 療后積分)/治療前積分X100%。
[0083] 1.6療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：封閉抗體三項均轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分 減少2 95% ;顯效:封閉抗體三項均轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征均有改善，癥狀積分減少2 70% ;有效： 封閉抗體一項或兩項轉(zhuǎn)陽，癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少2 30% ;無效:封閉抗體水平 如治療前水平或更低，癥狀及體征無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。
[0084] 1.7統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSSl 5.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行計算。各數(shù)值以(f±S )表示，計量資料 采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0085] 2 結(jié)果
[0086] 2.1兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較：治療組治療后中醫(yī)癥狀積分均比治療前明 顯較少，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)，對照組與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué) 意義(P>0.05);治療后兩組間比較，治療組在改善腰膝酸軟，氣短懶言等方面優(yōu)于對照組， 治療組癥狀積分減少更加明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)。見表1。
[0087] 表1兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(i±s，分）
[0089] 注:與治療前比較，*P < 0.01，與對照組同期比較，#P < 0.01。
[0090] 2.2兩組實驗室指標(biāo)比較：治療前兩組抗⑶3-BE、抗⑶4-BE、抗⑶8-BE總陽性數(shù)經(jīng) 檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組含抗⑶3-BE、抗⑶4-BE、抗⑶8-BE總陽性數(shù) 均有明顯提高(P < 0.01)。治療組含抗⑶3-BE、抗⑶4-BE、抗⑶8-BE的總陽性數(shù)優(yōu)于對照組 ((Ρ<0·05)，見表 2。
[0091]表2兩組治療前后封閉抗體陽性數(shù)比較(例）
[0093] 2.3兩組臨床綜合療效的比較:治療組與對照組總有效率分別為91.7%和75.0%， 兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Ρ<〇.05)，治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。見表3。 [0094]表3兩組臨床綜合療效的比較
[0096] 注：與對照組比較，*Ρ<0·05。
[0097] 2.4安全性情況：治療3個月后，治療組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖無異 常變化，治療過程中生命體征平穩(wěn)且無惡心嘔吐、過敏等不良反應(yīng)，說明本方的臨床運用是 安全可靠的。
【主權(quán)項】
1. 一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑，其特征在于由補骨脂、菟絲子、櫓 罟子、雙參、赤楠根、白術(shù)、黨參、五味子、當(dāng)歸、老來青為藥用原料制成。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成:補骨 脂8-13份、菟絲子15-20份、櫓罟子10-15份、雙參25-30份、赤楠根8-13份、白術(shù)7-12份、黨參 10-15份、五味子1.5-5份、當(dāng)歸7-12份、老來青10-15份。3. 如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于由以下重量份配比的藥用原料制成:補骨 脂12份、菟絲子18份、櫓罟子10份、雙參25份、赤楠根10份、白術(shù)10份、黨參15份、五味子3份、 當(dāng)歸10份、老來青12份。4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑可以制成任何可藥 用的劑型。5. 如權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑的劑型是口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選為軟膠囊劑、膠囊劑、 片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑。7. 如權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選為片劑、膠囊劑或顆粒 劑。8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選為膠囊劑。9. 權(quán)利要求1-8任一所述的藥物制劑，其特征在于制備方法包括如下步驟： (1) 按處方取赤楠根、當(dāng)歸、老來青加入3~8倍量65%乙醇，回流提取兩次，每次1~3小 時，濾過，合并兩次濾液，減壓回收乙醇至無醇味，繼續(xù)減壓濃縮成干浸膏，冷凍干燥，粉碎 得乙醇提取物； (2) 將赤楠根、當(dāng)歸、老來青乙醇提取后濾渣與補骨脂、菟絲子、櫓罟子、雙參、白術(shù)、黨 參、五味子合并，加5~10倍量水，煎煮提取1-3次，每次1~3小時，合并濾液，濾過，濃縮至相 對密度1.05-1.10 (60 °C測），放置至室溫，加入乙醇使含醇量達(dá)30 %，攪勻，-5-0 °C冷藏12小 時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，冷凍干燥，粉碎得水提取物； (3) 將步驟（1)-(2)的提取物混合均勻，得到本發(fā)明藥物活性成分;該成分單獨或與藥 物可接受的載體混合，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成。10. 權(quán)利要求1-3任一所述的藥物制劑在制備治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物 中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的藥物制劑及其制備方法。該藥物制劑由補骨脂、菟絲子、櫓罟子、雙參、赤楠根、白術(shù)、黨參、五味子、當(dāng)歸、老來青為藥用原料按照一定的重量份配比精心制成，諸藥合伍補益脾腎，養(yǎng)血活血，調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)封閉抗體提高，改善脾腎虧虛血瘀諸癥，從而達(dá)到治療效果。
【IPC分類】A61K36/88, A61P15/06
【公開號】CN105687539
【申請?zhí)枴緾N201610143658
【發(fā)明人】張艷娟
【申請人】張艷娟
【公開日】2016年6月22日
【申請日】2016年3月14日