其中，N表示當(dāng)量濃度。
[0033] 在一些實施例中，第一有機(jī)相中有機(jī)溶劑為氯仿；其中，PLGA的濃度為0.06~ 0 · 07g/mL;穩(wěn)定劑的濃度為0 · 024g/mL
[0034] 在一些實施例中，第二有機(jī)相中有機(jī)溶劑為氯仿；其中，膽固醇的濃度為0.02g/ mL;磷脂的濃度為O · 083g/mL。
[0035] 在一些實施例中，外水相中葡萄糖的濃度為20mg/mL;磷酸氫二鈉的含量為0.03N。
[0036] 在一些實施例中，內(nèi)水相與第一有機(jī)相的體積比為1: 1。
[0037]步驟2中所述分散的轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘，乳化的壓力為0.45Mpa，乳化膜孔徑5.1 μπι，乳化循環(huán)次數(shù)為2次。
[0038] 在一些實施例中，初乳與第二有機(jī)相的體積比為2:1。
[0039] 步驟3中所述分散的轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分鐘。
[0040] 在一些實施例中，第一復(fù)乳與外水相的體積比為1: 3。
[0041 ]步驟4中所述分散的轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/分鐘。
[0042]步驟5中所述揮去溶劑采用氮吹，氮氣流量為O.OIMpa。
[0043] 步驟5中所述洗脫采用去離子水，洗脫次數(shù)為3次。
[0044] 本發(fā)明還提供了一種麻醉劑，其中包括本發(fā)明提供的局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微 粒制劑。
[0045] 本發(fā)明提供的麻醉劑的劑型為注射劑。
[0046] 本發(fā)明提供的局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微粒制劑，包括以下質(zhì)量份的：局麻劑150 份~250份、PLGA 300~350份、穩(wěn)定劑100~150份、磷脂400~430份和膽固醇100~105份。 該制劑粒徑小、性質(zhì)穩(wěn)定，緩釋效果好。本發(fā)明提供的制劑的平均粒徑為40.15μπι，包封率為 81.8 %。在pH 7.4緩沖鹽介質(zhì)下進(jìn)行溶出度考察72小時后，溶出度超過80 %。并且，本發(fā)明 提供的制劑于30°C放置10天，滲漏率不超過15%，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。另外，該制劑的制備方法 簡單，對生產(chǎn)設(shè)備的要求不高，生產(chǎn)周期較短。
【附圖說明】
[0047] 圖1示體外溶出度檢測結(jié)果，其中曲線1示實施例1所得制劑的體外溶出度；曲線2 示對照的體外溶出度；
[0048] 圖2示滲漏率檢測結(jié)果，其中曲線1示實施例1所得制劑的滲漏率；曲線2示對照的 滲漏率。
【具體實施方式】
[0049] 本發(fā)明提供了一種局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微粒制劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改 動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng) 用已經(jīng)通過較佳實施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
【發(fā)明內(nèi)容】
、精神和范圍內(nèi) 對本文的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動或適當(dāng)變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。
[0050] 本發(fā)明采用的試劑、儀器皆為普通市售品，皆可于市場購得。
[00511下面結(jié)合實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明：
[0052] 實施例1 [0053] 處方如表1:
[0056] 根據(jù)表1配方進(jìn)行一下操作：
[0057] 1.內(nèi)水相制備:將處方量活性藥物(鹽酸布比卡因）、滲透壓調(diào)節(jié)劑分散至用鹽酸 調(diào)節(jié)pH至1.0的注射用水溶液中，攪拌至物料均勻分散在內(nèi)水相溶液中，得內(nèi)水相；
[0058] 2.第一有機(jī)相制備:將處方量的聚乳酸-羥基乳酸共聚物溶解于一定質(zhì)量的氯仿 中，得第一有機(jī)相；
[0059] 3.第二有機(jī)相制備:分別將氫化磷脂及膽固醇溶解于一定質(zhì)量的氯仿中，得第二 有機(jī)相；
[0060] 4.外水相制備:將滲透壓調(diào)節(jié)劑及pH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量的注射用水中，得外水 相溶液
[0061] 5.將步驟1注入到步驟2溶液中，以不低于10000轉(zhuǎn)/分的分散速度，適當(dāng)分散乳化， 隨后迅速將該乳液加入快速膜乳化器中（乳化膜孔徑5. Ιμπι，乳化壓力0.3MPa，乳化循環(huán)次 數(shù)2次），形成粒徑均一的初乳(W/0);
[0062] 6.將在步驟5中獲得的初乳迅速加入至在高速剪切分散機(jī)以10000轉(zhuǎn)/分速度分散 中的第二有機(jī)相溶液中，持續(xù)分散，得第一復(fù)乳(WAhA)2);
[0063] 7.在高速分散過程中，注入外水相溶液，將分散速度降低至5000轉(zhuǎn)/分，持續(xù)分散， 得第二復(fù)乳(wAh/U/w);
[0064] 8.在低速剪切分散過程中持續(xù)吹掃氮氣（氮氣流量0.0 lMPa)以加速溶劑揮發(fā)過 程，待溶劑揮發(fā)完全后，以注射用水作為洗脫介質(zhì)洗脫，離心(5000rpm，IOmin)去除上清液， 重復(fù)3次，收集沉淀物再用注射用水洗脫并濃縮，獲得局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微粒制劑。
[0065] 實施例2 [0066] 處方如表2:
[0068] 根據(jù)表1配方進(jìn)行一下操作：
[0069] 1.內(nèi)水相制備:將處方量活性藥物(鹽酸布比卡因）、滲透壓調(diào)節(jié)劑分散至用鹽酸 調(diào)節(jié)pH至1.0的注射用水溶液中，攪拌至物料均勻分散在內(nèi)水相溶液中，得內(nèi)水相；
[0070] 2.第一有機(jī)相制備:將處方量的聚乳酸-羥基乳酸共聚物溶解于一定質(zhì)量的氯仿 中，得第一有機(jī)相；
[0071 ] 3 .第二有機(jī)相制備:分別將氫化磷脂及膽固醇溶解于一定質(zhì)量的氯仿中，得第二 有機(jī)相；
[0072] 4.外水相制備:將滲透壓調(diào)節(jié)劑及pH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量的注射用水中，得外水 相溶液
[0073] 5.將步驟1注入到步驟2溶液中，以不低于10000轉(zhuǎn)/分的分散速度，適當(dāng)分散乳化， 隨后迅速將該乳液加入快速膜乳化器中（乳化膜孔徑5. Ιμπι，乳化壓力0.45MPa，乳化循環(huán)次 數(shù)3次），形成粒徑均一的初乳(W/0);
[0074] 6.將在步驟5中獲得的初乳迅速加入至在高速剪切分散機(jī)以10000轉(zhuǎn)/分速度分散 中的第二有機(jī)相溶液中，持續(xù)分散，得第一復(fù)乳(WAhA)2);
[0075] 7.在高速分散過程中，注入外水相溶液，將分散速度降低至5000轉(zhuǎn)/分，持續(xù)分散， 得第二復(fù)乳(wAh/U/w);
[0076] 8.在低速剪切分散過程中持續(xù)吹掃氮氣（氮氣流量0.0 lMPa)以加速溶劑揮發(fā)過 程，待溶劑揮發(fā)完全后，以注射用水作為洗脫介質(zhì)洗脫，離心(5000rpm，IOmin)去除上清液， 重復(fù)3次，收集沉淀物再用注射用水洗脫并濃縮，獲得局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微粒制劑。
[0077] 實施例3 [0078] 處方如表3:
[0080] 根據(jù)表1配方進(jìn)行一下操作：
[0081] 1.內(nèi)水相制備:將處方量活性藥物(鹽酸布比卡因）、滲透壓調(diào)節(jié)劑分散至用鹽酸 調(diào)節(jié)pH至1.0的注射用水溶液中，攪拌至物料均勻分散在內(nèi)水相溶液中，得內(nèi)水相；
[0082] 2.第一有機(jī)相制備:將處方量的聚乳酸-羥基乳酸共聚物溶解于一定質(zhì)量的氯仿 中，得第一有機(jī)相；
[0083] 3.第二有機(jī)相制備:分別將氫化磷脂及膽固醇溶解于一定質(zhì)量的氯仿中，得第二 有機(jī)相；
[0084] 4.外水相制備:將滲透壓調(diào)節(jié)劑及pH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量的注射用水中，得外水 相溶液
[0085] 5.將步驟1注入到步驟2溶液中，以不低于10000轉(zhuǎn)/分的分散速度，適當(dāng)分散乳化， 隨后迅速將該乳液加入快速膜乳化器中（乳化膜孔徑2. Ιμπι，乳化壓力0.6MPa，乳化循環(huán)次 數(shù)3次），形成粒徑均一的初乳(W/0);
[0086] 6.將在步驟5中獲得的初乳迅速加入至在高速剪切分散機(jī)以10000轉(zhuǎn)/分速度分散 中的第二有機(jī)相溶液中，持續(xù)分散，得第一復(fù)乳(WAhA)2);
[0087] 7.在高速分散過程中，注入外水相溶液，將分散速度降低至5000轉(zhuǎn)/分，持續(xù)分散， 得第二復(fù)乳(wAh/U/w);
[0088] 8.在低速剪切分散過程中持續(xù)吹掃氮氣（氮氣流量0.0 lMPa)以加速溶劑揮發(fā)過 程，待溶劑揮發(fā)完全后，以注射用水作為洗脫介質(zhì)洗脫，離心(5000rpm，IOmin)去除上清液， 重復(fù)3次，收集沉淀物再用注射用水洗脫并濃縮，獲得局麻劑的脂質(zhì)體-聚合物微粒制劑。
[0089] 實施例4 [0090] 處方如表4:
[0093] 根據(jù)表1配方進(jìn)行一下操作：
[0094] 1.內(nèi)水相制備:將處方量活性藥物(鹽酸布比卡因）、滲透壓調(diào)節(jié)劑分散至用鹽酸 調(diào)節(jié)pH至1.0的注射用水溶液中，攪拌至物料均勻分散在內(nèi)水相溶液中，得內(nèi)水相；
[0095] 2.第一有機(jī)相制備:將處方量的聚乳酸-羥基乳酸共聚物溶解于一定質(zhì)量的氯仿 中，得第一有機(jī)相；
[0096] 3.第二有機(jī)相制備:分別將氫化磷脂及膽固醇溶解于一定質(zhì)量的氯仿中，得第二 有機(jī)相；
[0097] 4.外水相制備:將滲透壓調(diào)節(jié)劑及pH調(diào)節(jié)劑溶解于處方量的注射用水中，得外水 相溶液
[0098] 5.將步驟1注入到步驟2溶液中，以不低于10000轉(zhuǎn)/分的分散速度，適當(dāng)分散乳化， 隨后迅速將該乳液加入快速膜乳化器中（乳化膜孔徑10. 〇μπι，乳化壓力0.45MPa，乳化循環(huán) 次數(shù)1次），形成粒徑均一的初乳(W/0);
[0099] 6.將在步驟5中獲得的初乳迅速加入至在高速剪切分散機(jī)以10000轉(zhuǎn)/分速度分散 中的第二有機(jī)相溶液中，持續(xù)分散，得第一復(fù)乳(WAhA)2);
[0100] 7.在高速分散過程中，注入外水相溶液，將分散速度降低至5000轉(zhuǎn)/分，持續(xù)分散， 得第二復(fù)乳(wAh/02/w);
[0101 ] 8 .在低速剪切分散過程中持續(xù)吹掃氮氣（氮氣流量0 . OlMPa)以加速溶劑揮發(fā)過 程，待溶劑揮發(fā)完全后，以注射用水作為洗脫介質(zhì)洗脫，離心(5000rpm，IOmin)去除上清液， 重復(fù)3