技術(shù)特征:
1.一種由式I表示的化合物,或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中:R1是烯丙基;R2選自氫、(C1-C6)酰基、(C1-C6)氧雜烷基和(C1-C6)?;蹼s烷基;R3選自氫和(C1-C6)烷基;R4選自:(a)在除2-位或6-位以外的其他位置被1-3個(gè)取代基取代的苯基,所述取代基選自溴、氯、碘、硝基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基和R10;(b)任選被取代的萘基;(c)任選被取代的蒽基;和(d)任選被取代的含有0-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的9元或10元雙環(huán)芳族雜環(huán);R8選自氫和(C1-C6)烷基;并且R10是任選被取代的苯基;任選被取代的含有0-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5元或6元芳族雜環(huán);任選被取代的含有0-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的9元或10元雙環(huán)芳族雜環(huán)或任選被取代的選自苯并二噁烷、苯并二噁唑、二噁烷和四氫呋喃的非芳族氧雜環(huán)或硫雜環(huán);其中,在萘基、蒽基、雜環(huán)或R10上的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、硝基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基、(C1-C3)?;?C1-C3)烷氧基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中:R3是氫或甲基;R4選自:(a)在除2-或6-位以外的其他位置被1-3個(gè)取代基取代的苯基,所述取代基選自溴、氯、碘、硝基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基和R10;(b)任選被取代的萘基;(c)任選被取代的蒽基;和(d)任選被取代的選自吲哚、苯并咪唑、喹啉、異喹啉、喹喔啉和苯并呋喃的芳族雜環(huán);其中在萘基、蒽基或芳族雜環(huán)上的取代基獨(dú)立地選自鹵素、羥基、硝基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基和(C1-C3)烷氧基;并且R8是氫。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中由下式表示的所述化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中R2為氫。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中R2選自乙酰基、乙酰氧甲基、-CH2OC(=O)C(CH3)3和-CH2OC(=O)OCH3。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中R3為氫。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中R3為-CH3。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中R4為其中R5a選自溴、氯、碘、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基和R10。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物,其中R5a選自溴、氯、碘、三氟甲基、三氟甲氧基和R10;并且R10選自苯基、呋喃基和苯硫基,其任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基和乙?;械娜〈〈?。10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物,其中,R4為其中R5選自溴、氯、碘、硝基、氰基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、苯硫基、和呋喃基;并且R6b選自溴、氯、碘、硝基、氰基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、苯硫基、和呋喃基,前提是R5和R6b均不為苯基或雜芳基。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物,其中R4為3,4-二碘苯基。12.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物,其中在所述羥嗎啡酮6位上的酰胺取代基為β構(gòu)型,并且R4為在除2-或6-位之外的其他位置被1-3個(gè)取代基取代的苯基,所述取代基選自溴、氯、碘、硝基、氰基、(C1-C3)烷基、(C1-C3)鹵代烷基、(C1-C3)鹵代烷氧基和R10。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,其中R4為在3-位和4-位被2個(gè)取代基取代的苯基,所述2個(gè)取代基獨(dú)立地選自溴、氯、碘、甲基、三氟甲基和三氟甲氧基。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物,其中R2為氫,R3為氫;并且R4為3,4-二碘苯基。15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的化合物,其中R4為在3-位或4-位被選自溴、氯、碘、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基和R10的取代基取代的苯基;并且R10選自苯基、呋喃基和苯硫基,其任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自鹵素、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、亞甲基二氧基和乙?;娜〈〈?6.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物,其中R4為3-碘苯基。17.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物,其中所述羥嗎啡酮6位上的酰胺取代基為β構(gòu)型;并且R4為任選被取代的喹啉。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R4為任選被取代的萘基或任選被取代的蒽基。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R4為任選被取代的含有0-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的9元或10元雙環(huán)芳族雜環(huán)。20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中R4為吲哚基、苯并吡喃酮基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、或苯并呋喃基,所述的每一個(gè)是獨(dú)立地任選被取代的。21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中由下式表示的所述化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中R2是H,R3是H,并且R4是2-喹啉基。22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中由下式表示的所述化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中R2是H,R3是H,并且R4是3-碘苯基。23.由任一下式表示的化合物:或其藥學(xué)上可接受的鹽;其中R1為烯丙基。24.一種藥物組合物,其包含藥學(xué)上可接受的載體和根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的化合物。25.一種根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的化合物的用途,該用途用于制備緩解患有疼痛的受試者的疼痛的藥物。26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途,其中在基本上不降低腸胃蠕動(dòng)的情況下使疼痛得到緩解。27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的用途,其中在基本上不會(huì)發(fā)生呼吸抑制的情況下使疼痛得到緩解。28.一種根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的化合物的用途,該用途用于制備緩解μ-阿片類(lèi)藥物依賴患者的疼痛的藥物。