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曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體及其制備方法和藥物組合物與流程

文檔序號:12703322閱讀:來源:國知局
曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體及其制備方法和藥物組合物與流程

技術(shù)特征:
1.結(jié)構(gòu)式如式(I)所示的曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,其特征在于,使用Cu-Kα輻射,所述晶體以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖在以下位置具有特征峰:12.3±0.2°、17.0±0.2°、18.4±0.2°、19.0±0.2°、20.1±0.2°和21.6±0.2°。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,其特征在于,所述晶體以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖在以下位置具有特征峰:4.8±0.2°、12.3±0.2°、14.9±0.2°、15.2±0.2°、17.0±0.2°、18.4±0.2°、19.0±0.2°、20.1±0.2°、21.6±0.2°、22.5±0.2°、23.1±0.2°和26.7±0.2°。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,其特征在于,所述晶體以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖在以下位置具有特征峰及其相對強度:4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,其特征在于,所述晶體的傅里葉紅外光譜在波數(shù)為3374、2925、1701、1658、1611、1559、1438、1364、1273、1213、958、882、820、758和662cm-1處具有特征峰。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,其特征在于,所述晶體顆粒的中值體積直徑D50至少為60μm,占總顆粒體積10%的晶體顆粒的平均直徑D10至少為10μm,和/或占總顆粒體積90%的晶體顆粒的平均直徑D90至少為140μm。6.一種權(quán)利要求1~5中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其包括以下步驟:分別形成曲格列汀鹽酸鹽和琥珀酸二鈉在溶劑中的溶液體系,其中所述溶劑選自水、C1~C4醇或其混合物,兩個溶液體系中曲格列汀鹽酸鹽和琥珀酸二鈉的摩爾比為10:1~2:1,混合兩個溶液體系,可選地加入作為晶種的曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,攪拌析晶,得到所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述溶劑選自水、乙醇或異丙醇;所述曲格列汀鹽酸鹽和琥珀酸二鈉的摩爾比為4:1~2:1。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述混合兩個溶液體系的方式為將曲格列汀鹽酸鹽的溶液體系滴加至琥珀酸二鈉的溶液體系中或?qū)㈢晁岫c的溶液體系滴加至曲格列汀鹽酸鹽的溶液體系中或?qū)蓚€溶液體系同時滴加。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述混合兩個溶液體系的方式為將曲格列汀鹽酸鹽的溶液體系滴加至琥珀酸二鈉的溶液體系中。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述曲格列汀鹽酸鹽的溶液體系以10~20mL/分鐘的速度滴加至琥珀酸二鈉的溶液體系中。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,將曲格列汀鹽酸鹽的溶液體系滴加至琥珀酸二鈉的溶液體系中后,加入作為晶種的曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,晶種的用量為曲格列汀鹽酸鹽重量的1%~5%。12.根據(jù)權(quán)利要求6~11中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述曲格列汀鹽酸鹽溶液體系的濃度為操作溫度下其在所述溶劑中溶解度的0.1~1倍。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述曲格列汀鹽酸鹽溶液體系的濃度為操作溫度下其在所述溶劑中溶解度的0.5~1倍。14.根據(jù)權(quán)利要求6-11中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述琥珀酸二鈉溶液體系的濃度為操作溫度下其在所述溶劑中溶解度的0.1~1倍。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述琥珀酸二鈉溶液體系的濃度為操作溫度下其在所述溶劑中溶解度的0.5~1倍。16.根據(jù)權(quán)利要求6~11中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述制備方法的操作溫度為-10~50℃。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述制備方法的操作溫度為室溫。18.根據(jù)權(quán)利要求6~11中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述析晶的時間為1~48小時。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體的制備方法,其特征在于,所述析晶的時間為2~4小時。20.一種藥物組合物,其包含治療和/或預(yù)防有效量的選自權(quán)利要求1~5中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體或根據(jù)權(quán)利要求6~19中任一項所述制備方法得到的曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體,以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物為片劑或膠囊劑。22.權(quán)利要求1~5中任一項所述曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體或根據(jù)權(quán)利要求6~19中任一項所述制備方法得到的曲格列汀半琥珀酸鹽的晶體在制備治療和/或預(yù)防二肽基肽酶-IV相關(guān)的疾病的藥物中的用途;其中所述二肽基肽酶-IV相關(guān)的疾病選自:I型糖尿病,II型糖尿病,糖尿病性脂血異常,葡萄糖耐量降低的病況,空腹血漿葡萄糖受損的病況,代謝性酸中毒、酮癥、食欲調(diào)節(jié)和肥胖癥,自身免疫障礙,艾滋病或癌癥。
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