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N?(4?(氮雜吲唑?6?基)?苯基)?磺酰胺及其作為藥物的用途的制作方法與工藝

文檔序號:12201507閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:
1.式I化合物或其藥用鹽:其中Ar選自苯基和5元或6元單環(huán)芳族雜環(huán)基,所述5元或6元單環(huán)芳族雜環(huán)基包含1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,所述Ar均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R5取代;n選自0、1和2;X選自N和CH;Z選自直接鍵、O、S和N(R10);R1選自H、-NR11R12、-N(R13)-C(O)-R14、-N(R13)-S(O)2-R15、-N(R13)-C(O)-NH-R16、C1-4烷基和-C1-4烷基-O-R17;R2選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;R3選自H、C1-8烷基、R30和-C1-4烷基-R30,其中C1-8烷基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R31取代;R5選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-C(O)-N(R6)-R7和-CN,且與Ar中相鄰的環(huán)碳原子鍵合的兩個基團R5與攜帶它們的碳原子一起形成5元至8元單環(huán)不飽和環(huán),所述環(huán)包含0、1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,且所述環(huán)為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R8取代;R6和R7彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R8選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;R10選自H和C1-4烷基;R11和R12彼此獨立地選自H、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、Het1、-C1-4烷基-Het1和-C1-4烷基-苯基,其中苯基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代,或R11和R12與攜帶它們的氮原子一起形成4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基,所述雜環(huán)基除了攜帶R11和R12的氮原子之外還包含0或1個選自氮、氧和硫的其它環(huán)雜原子,且所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;R13選自H、C1-4烷基和C3-7環(huán)烷基;R14和R16彼此獨立地選自C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、苯基、-C1-4烷基-苯基、Het2和-C1-4烷基-Het2,其中C1-8烷基和C3-7環(huán)烷基均為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自-OH和-O-C1-4烷基的取代基取代,且其中苯基和Het2均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R15選自C1-8烷基、苯基和Het3,其中苯基和Het3均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R17選自H和C1-4烷基;R30為3元至12元單環(huán)或二環(huán)飽和、部分不飽和或芳族環(huán)狀基團,所述環(huán)狀基團包含0、1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,所述環(huán)狀基團為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R32取代;R31選自鹵素、-OH、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-N(R33)-R34、-CN和-C(O)-N(R35)-R36;R32選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-O-R37、-C1-4烷基-N(R38)-R39、-C1-4烷基-CN、-C(O)-C1-4烷基、-CN、-OH、=O、-O-C1-4烷基、-N(R40)-R41、-C(O)-O-C1-4烷基和-C(O)-N(R42)-R43;R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42和R43彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R50選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;Het1為4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,且所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;Het2為4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;Het3為5元至6元單環(huán)芳族雜環(huán)基,所述5元至6元單環(huán)芳族雜環(huán)基包含1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;其中所有環(huán)烷基,獨立于可存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;其中所有烷基,獨立于可存在于烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個氟取代基取代。2.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中Ar選自苯基和5元或6元單環(huán)芳族雜環(huán)基,所述5元或6元單環(huán)芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,所述Ar均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R5取代;n選自0、1和2;X選自N和CH;Z選自直接鍵、O、S和N(R10);R1選自H、-NR11R12、-N(R13)-C(O)-R14、-N(R13)-S(O)2-R15、-N(R13)-C(O)-NH-R16和C1-4烷基;R2選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;R3選自H、C1-8烷基、R30和-C1-4烷基-R30,其中C1-8烷基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R31取代;R5選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-C(O)-N(R6)-R7和-CN,且與Ar中相鄰的環(huán)碳原子鍵合的兩個基團R5與攜帶它們的碳原子一起形成5元至8元單環(huán)不飽和環(huán),所述環(huán)包含0、1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,且所述環(huán)為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R8取代;R6和R7彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R8選自鹵素和C1-4烷基;R10選自H和C1-4烷基;R11和R12彼此獨立地選自H、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、Het1、-C1-4烷基-Het1和-C1-4烷基-苯基,其中苯基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R13選自H和C1-4烷基;R14和R16彼此獨立地選自C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、苯基、-C1-4烷基-苯基、Het2和-C1-4烷基-Het2,其中C1-8烷基和C3-7環(huán)烷基均為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自-OH和-O-C1-4烷基的取代基取代,且其中苯基和Het2均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R15選自苯基和Het3,其中苯基和Het3均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R30為3元至12元單環(huán)或二環(huán)飽和、部分不飽和或芳族環(huán)狀基團,所述環(huán)狀基團包含0、1、2或3個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子,所述環(huán)狀基團為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R32取代;R31選自鹵素、-OH、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-N(R33)-R34和-CN;R32選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-O-R37、-C1-4烷基-N(R38)-R39、-C1-4烷基-CN、-C(O)-C1-4烷基、-CN、-OH、=O、-O-C1-4烷基、-N(R40)-R41、-C(O)-O-C1-4烷基和-C(O)-N(R42)-R43;R33、R34、R37、R38、R39、R40、R41、R42和R43彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R50選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;Het1為4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,且所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;Het2為4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;Het3為5元至6元單環(huán)芳族雜環(huán)基,所述5元至6元單環(huán)芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;其中所有環(huán)烷基,獨立于可存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;其中所有烷基,獨立于可存在于烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個氟取代基取代。3.權(quán)利要求1和2中任一項的式I化合物或其藥用鹽,其中Ar選自苯基和5元單環(huán)芳族雜環(huán)基,所述5元單環(huán)芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,所述Ar均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R5取代;n選自0、1和2;X選自N和CH;Z選自直接鍵、O、S和N(R10);R1選自H、-NR11R12、-N(R13)-C(O)-R14、-N(R13)-S(O)2-R15、-N(R13)-C(O)-NH-R16和C1-4烷基;R2選自鹵素、C1-4烷基和-O-C1-4烷基;R3選自H、C1-8烷基、R30和-C1-4烷基-R30,其中C1-8烷基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R31取代;R5選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基和-CN,且與Ar中相鄰的環(huán)碳原子鍵合的兩個基團R5與攜帶它們的碳原子一起形成5元至7元單環(huán)不飽和環(huán),所述環(huán)包含0、1或2個氧原子作為環(huán)雜原子,且所述環(huán)為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R8取代;R8選自鹵素和C1-4烷基;R10選自H和C1-4烷基;基團R11和R12中的一個選自氫和C1-4烷基,而基團R11和R12中的另一個選自氫、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、Het1、-C1-4烷基-Het1和-C1-4烷基-苯基;R13選自H和C1-4烷基;R14和R16彼此獨立地選自C1-8烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、苯基、-C1-4烷基-苯基、Het2和-C1-4烷基-Het2,其中C1-8烷基和C3-7環(huán)烷基均為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自-OH和-O-C1-4烷基的取代基取代,且其中苯基和Het2均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R15為苯基,其為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R30為3元至12元單環(huán)或二環(huán)飽和、部分不飽和或芳族環(huán)狀基團,所述環(huán)狀基團包含0、1、2或3個相同或不同的選自氮和氧的環(huán)雜原子,所述環(huán)狀基團為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R32取代;R31選自鹵素、-OH、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基、-O-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基和-N(R33)-R34;R32選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-O-R37、-C1-4烷基-N(R38)-R39、-OH、=O、-O-C1-4烷基和-N(R40)-R41;R33、R34、R37、R38、R39、R40和R41彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R50選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;Het1為4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮和氧的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,且所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;Het2為4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和、部分不飽和或芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;其中所有環(huán)烷基,獨立于可存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;其中所有烷基,獨立于可存在于烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個氟取代基取代。4.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中Ar為苯基,其為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R5取代;n選自0和1;X選自N和CH;Z選自直接鍵、O和N(R10);R1選自H、-NR11R12、-N(R13)-C(O)-R14和C1-4烷基;R2選自鹵素和-O-C1-4烷基;R3選自H、C1-8烷基、R30和-C1-4烷基-R30,其中C1-8烷基為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R31取代;R5選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN,且與Ar中相鄰的環(huán)碳原子鍵合的兩個基團R5與攜帶它們的碳原子一起形成5元至7元單環(huán)不飽和環(huán),所述環(huán)包含0、1或2個氧原子作為環(huán)雜原子,且所述環(huán)為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R8取代;R8選自鹵素和C1-4烷基;R10選自H和C1-4烷基;基團R11和R12中的一個選自氫和C1-4烷基,而基團R11和R12中的另一個選自氫、C1-4烷基、-C1-4烷基-C3-7環(huán)烷基和-C1-4烷基-Het1;R13選自H和C1-4烷基;R14選自C3-7環(huán)烷基、苯基和Het2,其中C3-7環(huán)烷基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自-OH和-O-C1-4烷基的取代基取代,且其中苯基和Het2均為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R50取代;R30為3元至10元單環(huán)或二環(huán)飽和、部分不飽和或芳族環(huán)狀基團,所述環(huán)狀基團包含0、1、2或3個相同或不同的選自氮和氧的環(huán)雜原子,所述環(huán)狀基團為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R32取代;R31選自鹵素、-OH、-O-C1-4烷基、-O-C3-7環(huán)烷基和-N(R33)-R34;R32選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-O-R37、-C1-4烷基-N(R38)-R39、-OH、=O、-O-C1-4烷基和-N(R40)-R41;R33、R34、R37、R38、R39、R40和R41彼此獨立地選自H和C1-4烷基;R50選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;Het1為4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮和氧的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合,且所述雜環(huán)基為未取代的或被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;Het2為4元至7元單環(huán)飽和或芳族雜環(huán)基,所述4元至7元單環(huán)飽和或芳族雜環(huán)基包含1或2個相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子且經(jīng)由環(huán)碳原子鍵合;其中所有環(huán)烷基,獨立于可存在于環(huán)烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;其中所有烷基,獨立于可存在于烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個氟取代基取代。5.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中Ar為苯基,其為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R5取代;n選自0和1;X選自N和CH;Z選自直接鍵和O;R1選自H、-NR11R12和C1-4烷基;R2選自鹵素;R3選自H、R30和-C1-4烷基-R30;R5選自鹵素、C1-4烷基、-O-C1-4烷基和-CN;R11和R12彼此獨立地選自氫和C1-4烷基;R30為3元至7元單環(huán)飽和或芳族環(huán)狀基團,所述環(huán)狀基團包含0、1或2個相同或不同的選自氮和氧的環(huán)雜原子,所述環(huán)狀基團為未取代的或被一個或多個相同或不同的取代基R32取代;R32選自鹵素、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、-C1-4烷基-O-R37、-C1-4烷基-N(R38)-R39、-OH和=O;R37、R38和R39彼此獨立地選自H和C1-4烷基;其中所有環(huán)烷基可被一個或多個相同或不同的選自氟和C1-4烷基的取代基取代;其中所有烷基,獨立于可存在于烷基上的任何其它取代基,可被一個或多個氟取代基取代。6.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中Z為直接鍵。7.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中Z為O。8.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中X為N。9.權(quán)利要求1的式I化合物或其藥用鹽,其中X為CH。10.權(quán)利要求1的化合物或其藥用鹽,所述化合物選自:N-[4-(3-氨基-4-環(huán)丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氰基-5-甲氧基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氰基-苯磺酰胺、2-氯-N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-3-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-甲氧基-苯磺酰胺、5-氯-N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-3-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-苯磺酰胺、4-{6-[4-(2,5-二氟-苯磺?;被?-苯基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基氧基}-哌啶-1-甲酸乙酯、N-[4-(3-氨基-4-丙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-乙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-丙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-乙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、2-氟-N-(4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-5-甲基-苯磺酰胺、2,5-二氟-N-(4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-苯磺酰胺、5-氯-2-氟-N-(4-{4-[1-(2-甲氧基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺、2,5-二氯-N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-5-甲基-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-苯磺酰胺、5-氯-N-{4-[4-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-環(huán)丁基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2,5-二氟-苯磺酰胺、2,5-二氟-N-(4-{4-[1-(3-甲氧基-丙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-苯磺酰胺、5-氯-2-氟-N-{4-[4-(3-羥基-丙氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2,5-二氟-N-{4-[4-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2-氟-N-(4-{4-[1-(2-氟-乙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-苯磺酰胺、5-氯-2-氟-N-{4-[4-(1-異丙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2,5-二氟-N-(4-{4-[1-(2-氟-乙基)-哌啶-4-基氧基]-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基}-苯基)-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-異丙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氯-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-異丁氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-異丁氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺、2,5-二氯-N-{4-[3-甲基-4-(哌啶-3-基氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2,5-二氟-N-{4-[3-甲基-4-(哌啶-3-基氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2-氟-5-甲基-N-{4-[3-甲基-4-(嗎啉-2-基甲氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、N-{4-[4-(3-氨基甲基-氧雜環(huán)丁烷-3-基甲氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-乙氧基甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、2-氟-N-{4-[4-(哌啶-4-基氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-甲氧基甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-{4-[4-(3-氨基-丙氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,4,5-三氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氯-4,5-二氟-苯磺酰胺、N-{4-[3-氨基-4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氰基-5-甲基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-三氟甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-{4-[3-氨基-4-(2-甲氧基-乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氰基-5-甲基-苯磺酰胺、2-氰基-5-甲基-N-{4-[4-(2,2,2-三氟-乙氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-環(huán)丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,4,5-三氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-環(huán)丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-環(huán)丙基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-甲氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-5-氯-2-氰基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氯-3,5-二氟-苯磺酰胺、2-氰基-N-{4-[4-(4-羥基-環(huán)己基氧基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-甲氧基-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-6-基)-苯基]-5-氯-2,4-二氟-苯磺酰胺、5-氯-2-氰基-N-{4-[4-(4-羥基-環(huán)己基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2,5-二氟-苯磺酰胺、5-氯-N-{4-[4-(1-環(huán)丙基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙?;?哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2,5-二氟-苯磺酰胺、N-{4-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-氯-2-氟-苯磺酰胺、5-氯-2-氟-N-{4-[4-(6-羥基-吡啶-3-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-苯磺酰胺、2-氟-N-{4-[4-(6-羥基-吡啶-3-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-5-甲基-苯磺酰胺、2,5-二氯-N-[4-(3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-苯磺酰胺、N-[4-(3-氨基-4-異丙氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-2-氟-苯基]-5-氯-2-氟-苯磺酰胺;式Ic的化合物:其中基團Ar為2,5-二氯苯基,基團R1為氫且基團-Z-R3為下式的基團:式If的化合物:其中基團Ar為2-氰基-5-甲氧基-苯基;和式Ib的化合物:其中基團Ar、R1或-Z-R3具有以下含義:11.用于制備權(quán)利要求1-10中任一項的式I化合物的方法:所述方法包括使式II化合物與式III化合物反應(yīng),得到式IV化合物,且任選地使式IV化合物轉(zhuǎn)化成式I化合物,其中式II、III和IV化合物中的X、Z、R1至R3和n如式I化合物中所定義,或官能團呈經(jīng)保護的形式或呈前體基團的形式,式II化合物中的基團G1為鹵素或磺?;趸絀I和IV化合物中的基團G3為氫或保護基,式III和IV化合物中的基團G4為式Ar-S(O)2-NH-的基團,其中Ar如式I化合物中所定義,或官能團呈經(jīng)保護的形式或呈前體基團的形式,或G4為氨基、經(jīng)保護的氨基或氨基的前體基團,及式III化合物中的基團G5為三烷基甲錫烷基或硼酸基、硼酸酯基或環(huán)狀硼酸酯基。12.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-10中任一項的式I化合物或其藥用鹽及藥用載體。13.權(quán)利要求1-10中任一項的式I化合物或其藥用鹽在制備用于抑制血清和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)激酶(SGK)或用于治療退化性關(guān)節(jié)疾病、退化性軟骨變化、糖尿病、心血管疾病、纖維化、炎癥過程、癲癇、疼痛、腫瘤或腦梗塞的藥物中的用途。
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