技術特征：

1.突變的多肽，其至少1個位點上的氨基酸被突變?yōu)榉翘烊话被幔龇翘烊话被釣椋?/p>

所示的Lys-azido(NAEK)，或其它含有疊氮結(jié)構(gòu)的非天然氨基酸；

優(yōu)選地，所述多肽是利妥昔單抗；

更優(yōu)選地，所述突變位于SEQ ID NO：2和/或SEQ ID NO:4中的任意的一個或多個位點；

最優(yōu)選地，所述突變位點選自：示于SEQ ID NO:2第K168位，SEQ ID NO：4的第A122位，或SEQ ID NO:2或SEQ ID NO：4上其他對活性影響較小的位點中的一個或多個。

2.如權利要求1所述的突變的多肽，其突變氨基酸是第N位氨基酸，所述突變氨基酸在所述多肽中的連接方式如下式所示：

其中，由R₁到R₂的方向為氨基酸序列的N末端到C末端方向，R₁為多肽中的第1至第N-1位氨基酸殘基，

R₂為多肽中的第N+1位至C末端的氨基酸殘基，R₄為

3.如權利要求1所述的突變的多肽，其包含可供偶聯(lián)疊氮及金屬同位素的雙功能連接臂，所述連接臂一端含有環(huán)辛炔(DIBO)基團，另一端含有DOTA，所述雙功能連接臂結(jié)構(gòu)如下式所示：

4.前述權利要求1-3任一項中的突變的多肽，其重鏈氨基酸序列是SEQ ID NO:10和/或其輕鏈氨基酸序列是SEQ ID NO:8。

5.經(jīng)過定點偶聯(lián)后的如權利要求4所述的突變的多肽，其結(jié)

構(gòu)如下式所示：

其中，其中第N個氨基酸發(fā)生突變，R1為第1至第N-1位氨基酸殘基，R2為第N+1位至C末端的氨基酸殘基，R3為DOTA或其他直接或間接提供功能的小分子；

優(yōu)選地，其中突變前的多肽包含氨基酸序列為SEQ ID NO：2的重鏈和/或序列為SEQ ID NO:4的輕鏈；

更優(yōu)選地，其中的R₃為DOTA，其螯合放射性同位素；

最優(yōu)選地，所述放射性同位素選自Lu¹⁷⁷，Cu⁶⁴或Y⁹⁰。

6.如權利要求5所述的經(jīng)過定點偶聯(lián)后的突變的多肽，所述偶聯(lián)物中的R₃選自阿霉素(doxorubicin)或一甲基澳瑞他汀(Monomethyl auristatin E，MMAE)。

7.編碼權利要求1-6任一項中的突變的多肽的核酸分子。

8.包含權利要求7所述的核酸分子的載體。

9.一種載體，其是如SEQ ID NO:5所示的載體pXH-N3。

10.一種藥物組合物，其含有有效量的權利要求1-4中任一項的所述的突變的多肽，或者權利要求5或6所述的經(jīng)過定點偶聯(lián)后的突變的多肽。

11.如權利要求10所述的藥物組合物，在制備用于放射性顯像、治療頑固性惡性腫瘤或腫瘤復發(fā)的藥物中的用途。

12.一種微生物，其含有權利要求8和/或9所述的載體；

優(yōu)選地，所述的微生物是大腸桿菌。

13.一種動物細胞，其含有權利要求8和/或9所述的載體；

優(yōu)選地，所述的動物細胞是Freestyle293細胞系。