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一種芳氧苯酸類衍生物及其作為FXR拮抗劑的應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):11802312閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.如式(Ⅰ)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,

其中:

R1選自羥基、甲氧基、乙氧基或氨基,

R2選自氫、鹵素、硝基、羧基、甲氧基或甲基,

X選自N或O,

n1為0或1,

n2為0或1。

2.如權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中,n1為0。

3.如權(quán)利要求1所述化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其中,n1為1。

4.如權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于,R2基團(tuán)是在苯環(huán)上的任意取代位置。

5.如權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的式I所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其為但不限于下列化合物:

6.權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)如式(Ⅰ)所示的化合物的合成方法,包括將化合物23與化合物II,在堿催化下,在適當(dāng)溶劑中反應(yīng)得到,反應(yīng)式見以下:

其中,R1選自羥基、甲氧基、乙氧基或氨基;

R2選自氫、鹵素、硝基、羧基、甲氧基或甲基;

X選自N或O;

所述的堿為三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶、氫氧化鈉,

適當(dāng)溶劑二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、吡啶、二氧六環(huán)/水、或者其混合溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的合成方法,其中,所述的堿為三乙胺、吡啶或氫氧化鈉。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的合成方法,其中,所述的堿為三乙胺或氫氧化鈉。

9.包含權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的式(I)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受載體的藥物組合物。

10.如權(quán)利要求9所述的藥物組合物,其特征在于,其為片劑、丸劑、粉劑、液體、懸浮液、乳液、顆粒劑、膠囊、栓劑或針劑形式。

11.如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其藥物組合物作為FXR拮抗劑的應(yīng)用。

12.如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述的化合物(I)或其藥學(xué)上可接受的鹽、或其藥物組合物在調(diào)節(jié)血脂中的應(yīng)用。

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