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β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5其合成,活性和應用的制作方法

文檔序號:12573169閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.下式的13種β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5,式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp和L-Val殘基,

2.權(quán)利要求1的β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5的制備方法,該方法包括:

(1)L-色氨酸在稀硫酸催化下與甲醛進行Pictet-Spengler縮合生成3s-β-四氫咔啉-3-羧酸;

(2)3s-β-四氫咔啉-3-羧酸轉(zhuǎn)化為3s-β-四氫咔啉-3-羧酸甲酯;

(3)3s-β-四氫咔啉-3-羧酸甲酯用高錳酸鉀氧化為β-咔啉-3-羧酸甲酯;

(4)β-咔啉-3-羧酸甲酯在濃度為2N NaOH溶液中水解生成β-咔啉-3-羧酸;

(5)β-咔啉-3-羧酸與L-Nγ-Boc-Orn-OBzl偶聯(lián)得到β-咔啉-3-甲酰-Nγ-Boc-Orn-OBzl;

(6)β-咔啉-3-甲酰-Nγ-Boc-Orn-OBzl在濃度為2N NaOH溶液中水解生成β-咔啉-3-甲酰-Nγ-Boc-Orn;

(7)Boc-AA與芐胺偶聯(lián)得到Boc-AA-NHCH2C6H5,其中式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp,L-Val殘基;

(8)Boc-AA-NHCH2C6H5在4N氯化氫-乙酸乙酯溶液中脫Boc得到AA-NHCH2C6H5,其中式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp,L-Val殘基;

(9)β-咔啉-3-甲酰-Nγ-Boc-Orn與13種L-AA-NHCH2C6H5殘基偶聯(lián)得到β-咔啉-3-甲酰-NγBoc-Orn-AA-NHCH2C6H5,其中式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp,L-Val殘基;

(10)β-咔啉-3-甲酰-Nγ-Boc-Orn-AA-NHCH2C6H5在4N氯化氫-乙酸乙酯溶液中脫Boc得到β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5,其中式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp,L-Val殘基。

3.權(quán)利要求1的β-咔啉-3-甲酰-Orn-AA-NHCH2C6H5在制備抗腫瘤藥物中的應用,其中式中AA選自L-Arg,L-Asn,L-Asp,L-Glu,L-Gly,L-Ile,L-Leu,L-Met,L-Phe,L-Pro,L-Thr,L-Trp和L-Val殘基。

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