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芐基醚泊沙康唑的新晶型及其制備方法與用途與流程

文檔序號:12054390閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種芐基醚泊沙康唑的晶型,其特征在于:所述晶型的X射線粉末衍射圖中,2θ衍射角度在11.82±0.2、13.38±0.2、15.50±0.2、16.25±0.2、16.94±0.2、17.84±0.2、18.30±0.2、18.90±0.2、20.07±0.2、21.48±0.2、22.86±0.2、24.95±0.2、26.01±0.2、27.54±0.2、28.77±0.2度處有特征峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型,其特征在于:所述晶型的X射線粉末衍射圖中,2θ衍射角度處特征峰的相對強(qiáng)度值為:

2θ,度強(qiáng)度%11.82±0.22713.38±0.23015.50±0.28516.25±0.25316.94±0.210017.84±0.26318.30±0.25818.90±0.25220.07±0.23221.48±0.26922.86±0.23024.95±0.27026.01±0.22427.54±0.22128.77±0.220

。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型,其特征在于:所述晶型的X射線粉末衍射圖如圖1或2所示。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型,其特征在于:所述晶型的熔點為108.5℃~112℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的晶型,其特征在于:所述晶型的熔點為108.5℃~110℃或110.7℃~112℃。

6.權(quán)利要求1~5任意一項所述芐基醚泊沙康唑的晶型的制備方法,其特征在于:所述制備方法包括以下步驟:

a、將2-[(1S,2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4[4-(4-羥基苯基-1- 哌嗪基)]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮溶于有機(jī)溶劑中,氮氣保護(hù)下,加入堿、(5R-順)-甲苯-4-磺酸-5-(2,4-二氟-苯基)-5-[1,2,4]三唑基-1-甲基-四氫呋喃-3-甲基酯,于40℃~60℃下攪拌反應(yīng)20小時以上,得到反應(yīng)液;

b、對步驟a得到的反應(yīng)液進(jìn)行分離,得到粗品;

c、將步驟b得到的粗品與異丙醇混合,于65℃~75℃下溶解后,降溫至32℃~40℃保溫1小時~2小時,繼續(xù)降溫至20℃~30℃攪拌6小時~12小時,過濾,干燥,得到芐基醚泊沙康唑的晶型。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:步驟a中,所述有機(jī)溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜;所述堿選自氫氧化鈉、甲醇鈉或氫化鈉;攪拌反應(yīng)的時間為20小時~24小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:步驟a中,2-[(1S,2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4[4-(4-羥基苯基-1-哌嗪基)]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮與有機(jī)溶劑的重量體積比為1:8~15g/ml;2-[(1S,2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4[4-(4-羥基苯基-1-哌嗪基)]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮與堿的摩爾比為1:1.05~1.25;2-[(1S,2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4[4-(4-羥基苯基-1-哌嗪基)]苯基]-3H-1與2,4-三氮唑-3-酮與(5R-順)-甲苯-4-磺酸-5-(2,4-二氟-苯基)-5-[1,2,4]三唑基-1-甲基-四氫呋喃-3-甲基酯的摩爾比為1:1.0~1.05。

9.根據(jù)權(quán)利要求6~8任意一項所述的制備方法,其特征在于:步驟b中,對步驟a得到的反應(yīng)液進(jìn)行分離的方法為:將反應(yīng)液倒入冰水中,析出固體,過濾,用水洗滌,干燥,即得粗品;步驟c中,所述粗品與異丙醇的重量體積比為1:10~20g/ml。

10.權(quán)利要求1~5任意一項所述芐基醚泊沙康唑的晶型在制備泊沙康唑中的應(yīng)用。

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