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確定5?氟尿嘧啶風(fēng)險(xiǎn)的方法與流程

文檔序號(hào):12285384閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種篩選受試者中5-氟尿嘧啶毒性風(fēng)險(xiǎn)的方法,包括篩選存在至少一種多態(tài)性的受試者,所述多態(tài)性選自:

a.選自由5'VNTR 2R/3R rs45445694、3'UTR 6bp ins-del rs16430和rs2612091組成的組的TYMS多態(tài)性;和/或

b.選自由*2A rs3918290、2846T>A rs67376798、rs12132152、rs12022243、rs7548189、p.Ala551Thr和它們功能等同的變體組成的組的DPYD多態(tài)性;

其中:

ii.與不具有所述至少一種多態(tài)性的受試者相比,所述至少一種多態(tài)性的存在表明了發(fā)生FU毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加;和

iii.與具有所述至少一種多態(tài)性的受試者相比,陰性結(jié)果表明了發(fā)生FU毒性的風(fēng)險(xiǎn)降低。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,包括篩選存在TYMS多態(tài)性rs2612091和存在DPYD多態(tài)性*2A rs3918290、2846T>A rs67376798、rs12132152、rs7548189、p.Ala551Thr。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,包括篩選存在TYMS多態(tài)性5'VNTR 2R/3R rs45445694和3'UTR 6bp ins-del rs16430;和存在DPYD多態(tài)性*2A rs3918290和2846T>A rs67376798。

4.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,其中受試者為癌癥患者。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法,其中患者具有實(shí)性腫瘤癌癥。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法,其中患者具有結(jié)腸直腸癌(CRC)或乳腺癌。

7.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,其中受試者正在經(jīng)歷FU化療。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,其中受試者正在經(jīng)歷卡培他濱單一治療。

9.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,其中篩選針對(duì)來自患者的流體樣品進(jìn)行。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法,其中所述流體樣品為唾液、血清或血漿樣品。

11.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,其中篩選針對(duì)來自患者的固體樣品進(jìn)行。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法,其中所述固體樣品來自活組織檢查。

13.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,進(jìn)一步包括在陽(yáng)性結(jié)果的情況下檢測(cè)受試者一種或多種FU毒性癥狀的步驟。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法,其中一種或多種癥狀包括腹瀉、惡心和嘔吐、粘膜炎/口腔炎、骨髓抑制、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少癥和/或手足綜合征(HFS)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的方法,其中一種或多種癥狀包括腹瀉和/或手足綜合征(HFS)。

16.根據(jù)前述任一權(quán)利要求的方法,其中篩選是通過邏輯回歸進(jìn)行的。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法,其中遺傳得分ΣβiNi被分配到每一個(gè)體,其中βi為邏輯回歸模型中與總體毒性顯著相關(guān)的第i個(gè)SNP的貝塔系數(shù),以及Ni為所述個(gè)體在該位置攜帶有害等位基因的數(shù)目。

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