1.一種測(cè)定細(xì)菌微生物的抗生素抗性概況的方法,所述細(xì)菌微生物屬于大腸桿菌種,其包括下述步驟:
a)提供含有或疑似含有細(xì)菌微生物的樣品;
b)測(cè)定細(xì)菌微生物的至少一種基因中突變的存在,所述至少一種基因選自表4中列出的基因;
其中所述突變的存在指示對(duì)抗生素藥物的抗性。
2.權(quán)利要求1的方法,其中步驟b)包括測(cè)定在選自表4的至少兩種或更多種基因中突變的存在,并且其中所述在至少兩種基因中突變的存在指示對(duì)抗生素藥物的抗性。
3.權(quán)利要求1的方法,其中步驟b)包括測(cè)定在選自表5中列出的基因的至少一種基因中突變的存在,并且其中所述至少一種基因中突變的存在指示對(duì)抗生素藥物的抗性。
4.權(quán)利要求3的方法,其中測(cè)定在選自hofB、ymdC、potB、ycgK、ycgB和yjjJ的至少一種基因中突變的存在。
5.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述方法涉及測(cè)定大腸桿菌對(duì)一種或多種抗生素藥物的抗性。
6.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述抗生素藥物選自內(nèi)酰胺類抗生素,并且測(cè)定在以下基因中突變的存在:chbG、eutQ、flgL、gudD、gyrA、ldrA、menE、murB、murP、nepI、parC、pphB、ptrB、rhaD、ydiU、yegE、yegI、yfbL、yfiK、ygcR、ygiF、ygjM、yohG和/或yrfB。
7.權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述抗生素藥物選自喹諾酮或氨基糖苷類抗生素,并且測(cè)定在以下基因中突變的存在:agaD、chbG、eutE、eutQ、gcvP、gspO、gyrA、livG、menE、nepI、parC、speC、tiaE、torZ、uidB、yegE、yegI、yejA、ygcU、ygfZ、ygiF、ygjM、yjjU、yjjW、ymdC、ypdB、yqjA和/或ytfG。
8.權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述抗生素藥物選自四環(huán)素類抗生素,并且測(cè)定在以下基因中突變的存在:astE、chbG、eutQ、flgL、gudD、gyrA、hemF、hypF、kdpE、ldrA、menE、murB、murP、nepI、ompC、parC、pphB、ptrB和/或rhaD。
9.權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述抗生素藥物選自甲氧芐啶磺胺甲噁唑,并且測(cè)定在以下基因中突變的存在:astE、chbG、eutQ、flgL、gudD、gyrA、ldrA、menE、murB、nepI、parC、ycjX、ydiU、yegE、yfiK、ygcR、ygiF和/或yrfB。
10.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括測(cè)定在基因中的單一位置處的單一核苷酸的存在。
11.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中檢測(cè)在單一核苷酸位置處的單核苷酸多態(tài)性或突變的存在。
12.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述突變是選自表2和/或表7中列出的突變的突變。
13.權(quán)利要求1-11中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定在選自表6的至少一種基因中突變的存在。
14.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述抗生素藥物選自氨芐青霉素舒巴坦(A.S.)、氨芐青霉素(AM)、阿莫西林克拉維酸鹽(AUG)、氨曲南(AZT)、頭孢曲松(CAX)、頭孢他啶(CAZ)、頭孢噻肟(CFT)、頭孢吡肟(CPM)、環(huán)丙沙星(CP)、厄他培南(ETP)、左氧氟沙星(LVX)、頭孢呋辛(CRM)、哌拉西林他唑巴坦(P/T)、甲氧芐啶磺胺甲噁唑(T/S)、妥布霉素(TO)、慶大霉素(GM)、頭孢唑啉(CFZ)、頭孢噻吩(CF)、亞胺培南(IMP)、美羅培南(MER)和四環(huán)素(TE)。
15.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是AM,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2428183、4525576、1684413、4636902、1181357、206427。
16.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是A/S,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2428183、4054212、1974644。
17.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是AUG,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置中的突變:2463877。
18.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是AZT,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2428183、1615473。
19.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是CAX,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2428183、1615473。
20.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是CFT、CP、CPE、CRM、GM、LVX、TO、T/S或CAZ,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置中的突變:2428183。
21.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是ETP,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2052365、2233638、4553471、2565236。
22.權(quán)利要求1-14的方法,其中所述抗生素藥物是P/T,并且檢測(cè)在以下核苷酸位置的至少一個(gè)中的突變:2233638、2216164、2725302、1567286、2755319、319290、3240296、1517573、2178525、2924554、1516808、37032、1368519、4575887。
23.前述權(quán)利要求15-22中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中根據(jù)圖5-20的決策圖測(cè)試針對(duì)所述相應(yīng)的抗生素藥物的抗性。
24.權(quán)利要求14-22中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定細(xì)菌微生物針對(duì)1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16種抗生素藥物的抗性,所述細(xì)菌微生物屬于大腸桿菌種。
25.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括測(cè)定所述至少一種基因的部分序列或整個(gè)序列。
26.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括測(cè)定所述細(xì)菌微生物的基因組的部分或整個(gè)序列,其中所述基因組的部分或整個(gè)序列包括所述至少一種基因的至少部分序列。
27.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中所述樣品是患者樣品(臨床分離物)。
28.前述權(quán)利要求中一項(xiàng)或多項(xiàng)的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括使用下一代測(cè)序或高通量測(cè)序方法。
29.權(quán)利要求28的方法,其中通過使用下一代測(cè)序或高通量測(cè)序方法測(cè)定所述細(xì)菌生物的部分或整個(gè)基因組序列。
30.權(quán)利要求2的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括測(cè)定選自表4的3、4、5、6、7、8或9種基因的核酸序列信息或突變。
31.權(quán)利要求3的方法,其中測(cè)定核酸序列信息或突變的存在包括測(cè)定選自表5的2、3、4、5、6、7、8或9種基因的核酸序列信息或突變。
32.權(quán)利要求31的方法,其中本發(fā)明的方法還包括測(cè)定針對(duì)2、3、4、5、6種或更多種抗生素藥物的抗性。