1.一種T淋巴細(xì)胞，其表達(dá)通常不由所述T淋巴細(xì)胞表達(dá)的歸巢受體，并表達(dá)嵌合抗原受體(CAR)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述歸巢受體是B細(xì)胞區(qū)歸巢受體。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述歸巢受體是胃腸歸巢受體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述胃腸歸巢受體是α4β7。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述胃腸歸巢受體是CCR9。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的T淋巴細(xì)胞，其包含第二胃腸歸巢受體。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞在維生素A代謝物存在下以足以引起一種或多種胃腸歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述維生素A代謝物是視黃酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述歸巢受體是皮膚歸巢受體。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CLA。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CCR4。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CCR10。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的T淋巴細(xì)胞，其包含第二皮膚歸巢受體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的T淋巴細(xì)胞，其包含第三皮膚歸巢受體。
16.根據(jù)權(quán)利要求10-15中任一項(xiàng)所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞在維生素D代謝物存在下以足以引起一種或多種皮膚歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述維生素D代謝物是1,26-二羥膽鈣化醇(1,25(OH)2D3)。
18.根據(jù)權(quán)利要求10-17中任一項(xiàng)所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞在IL-12存在下以足以引起一種或多種皮膚歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增
19.根據(jù)權(quán)利要求4-18中任一項(xiàng)所述的T淋巴細(xì)胞，其另外包含B細(xì)胞區(qū)歸巢受體。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的T淋巴細(xì)胞，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
21.一種產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞群的方法，其中多個(gè)所述T淋巴細(xì)胞歸巢至淋巴結(jié)的B細(xì)胞區(qū)，所述方法包括使T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)B細(xì)胞區(qū)歸巢受體。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述受體是CXCR5。
23.一種產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞群的方法，其中多個(gè)所述T淋巴細(xì)胞歸巢至胃腸道，所述方法包括使T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)胃腸歸巢受體。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述胃腸歸巢受體是α4β7。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中所述胃腸歸巢受體是CCR9。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中使所述T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)第二胃腸歸巢受體。
27.根據(jù)權(quán)利要求23-26中任一項(xiàng)所述的方法，所述方法還包括其中所述T淋巴細(xì)胞群在維生素A代謝物存在下以足以引起一種或多種胃腸歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增的步驟。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述維生素A代謝物是視黃酸。
29.一種產(chǎn)生T淋巴細(xì)胞群的方法，其中多個(gè)所述T淋巴細(xì)胞歸巢至皮膚組織或細(xì)胞，所述方法包括使T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)歸巢至皮膚組織或細(xì)胞的受體。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CLA。
31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CCR4。
32.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CCR10。
33.根據(jù)權(quán)利要求29所述的方法，其中使所述T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)第二皮膚歸巢受體。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的方法，其中使所述T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)第三皮膚歸巢受體。
35.根據(jù)權(quán)利要求29-34中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括其中所述T淋巴細(xì)胞群在維生素D代謝物存在下以足以引起一種或多種皮膚歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增的步驟。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述維生素D代謝物是1,26-二羥膽鈣化醇(1,25(OH)2D3)。
37.根據(jù)權(quán)利要求29-36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括其中所述T淋巴細(xì)胞群在IL-12存在下以足以引起一種或多種皮膚歸巢受體表達(dá)增加的時(shí)間和量被活化、擴(kuò)增，或既被活化又被擴(kuò)增的步驟。
38.根據(jù)權(quán)利要求23-37中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法包括使所述T淋巴細(xì)胞群工程化以表達(dá)B細(xì)胞區(qū)歸巢受體的步驟。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
40.根據(jù)權(quán)利要求21-39中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法還包括施用編碼嵌合抗原受體(CAR)的慢病毒載體的步驟。
41.一種治療個(gè)體的癌癥或腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用T淋巴細(xì)胞，所述T淋巴細(xì)胞包含(i)B細(xì)胞區(qū)歸巢受體；和(ii)CAR。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的方法，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
43.一種治療個(gè)體的胃腸癌癥或腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用T淋巴細(xì)胞，所述T淋巴細(xì)胞包含(i)胃腸歸巢受體；和(ii)CAR。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述胃腸歸巢受體是α4β7。
45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述胃腸歸巢受體是CCR9。
46.根據(jù)權(quán)利要求43所述的方法，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第二胃腸歸巢受體。
47.根據(jù)權(quán)利要求43至46中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合與胃腸腫瘤或癌癥相關(guān)的抗原。
48.一種治療個(gè)體的皮膚癌癥或皮膚腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用T淋巴細(xì)胞，所述T淋巴細(xì)胞包含(i)皮膚歸巢受體；和(ii)CAR。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CLA。
50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CCR4。
51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述皮膚歸巢受體是CCR10。
52.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第二皮膚歸巢受體。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第三皮膚歸巢受體。
54.根據(jù)權(quán)利要求48至543中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合與皮膚腫瘤或癌癥相關(guān)的抗原。
55.根據(jù)權(quán)利要求41-46或48-53中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合選自由以下組成的組的抗原：Her2、前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)、α-胎兒蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原-125(CA-125)、CA19-9、鈣網(wǎng)膜蛋白、MUC-1、上皮膜蛋白(EMA)、上皮腫瘤抗原(ETA)、酪氨酸酶、黑色素瘤相關(guān)抗原(MAGE)、CD19、CD34、CD45、CD99、CD117、嗜鉻粒蛋白、細(xì)胞角蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液狀蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、高分子量黑色素瘤相關(guān)抗原(HMW-MAA)、蛋白黑素-A(由T淋巴細(xì)胞識(shí)別的黑色素瘤抗原；MART-1)、myo-D1、肌肉特異性肌動(dòng)蛋白(MSA)、神經(jīng)絲、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、胎盤(pán)堿性磷酸酶、突觸素、甲狀腺球蛋白、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1、丙酮酸激酶同工酶M2型的二聚體形式(腫瘤M2-PK)、異常ras蛋白、異常p53蛋白、fuc-GM1、GM2(癌胚抗原免疫原性-1；OFA-I-1)；GD2(OFA-I-2)、GM3、GD3、α-輔肌動(dòng)蛋白-4、Bage-1、BCR-ABL、Bcr-Abl融合蛋白、β-連環(huán)蛋白、CA 15-3(CA 27.29\BCAA)、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、Casp-8、cdc27、cdk4、cdkn2a、coa-1、dek-can融合蛋白、EBNA、EF2、EB病毒抗原、ETV6-AML1融合蛋白、HLA-A2、HLA-A11、hsp70-2、KIAAO205、Mart2、Mum-1,2和3、neo-PAP、I類(lèi)肌球蛋白、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PTPRK、磷酸丙糖異構(gòu)酶、Gage3,4,5,6,7、GnTV、Herv-K-mel、Lage-1、NA-88、NY-Eso-1/Lage-2、SP17、SSX-2、TRP2-Int2、gp100(Pmel 17)、酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、RAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15(58)、RAGE、、SCP-1、Hom/Mel-40、PRAME、HER-2/neu、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、人乳頭瘤病毒(HPV)抗原E6和E7、TSP-180、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、PSA、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、13-連環(huán)蛋白、Mum-1、p16、TAGE、PSMA、CT7、端粒酶、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、、CD68\KP1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TAG72、TLP、TPS、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、EGFRvIII(表皮生長(zhǎng)因子變體III)、精子蛋白17(Sp17)、間皮素、PAP(前列腺酸性磷酸酶)、前列腺癌相關(guān)蛋白、TARP(T細(xì)胞受體γ交替閱讀框蛋白)、Trp-p8、STEAP1(前列腺六次跨膜上皮抗原1)、整聯(lián)蛋白αvβ3(CD61)、泌乳激素和Ral-B。
56.根據(jù)權(quán)利要求43-54中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述T淋巴細(xì)胞還包含B細(xì)胞區(qū)歸巢受體。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
58.一種包含(i)B細(xì)胞區(qū)歸巢受體；和(ii)CAR的T淋巴細(xì)胞，其用于治療個(gè)體的癌癥或腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用所述T淋巴細(xì)胞。
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。
60.一種包含(i)胃腸歸巢受體；和(ii)CAR的T淋巴細(xì)胞，其用于治療個(gè)體的胃腸癌癥或腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用所述T淋巴細(xì)胞。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述胃腸歸巢受體是α4β7。
62.根據(jù)權(quán)利要求60所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述胃腸歸巢受體是CCR9。
63.根據(jù)權(quán)利要求60所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第二胃腸歸巢受體。
64.根據(jù)權(quán)利要求60至63中任一項(xiàng)所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合與胃腸腫瘤或癌癥相關(guān)的抗原。
65.一種包含(i)皮膚歸巢受體；和(ii)CAR的T淋巴細(xì)胞，其用于治療個(gè)體的皮膚癌癥或皮膚腫瘤的方法，所述方法包括向需要其的個(gè)體施用所述T淋巴細(xì)胞。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CLA。
67.根據(jù)權(quán)利要求65所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CCR4。
68.根據(jù)權(quán)利要求65所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述皮膚歸巢受體是CCR10。
69.根據(jù)權(quán)利要求65所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第二皮膚歸巢受體。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞包含第三皮膚歸巢受體。
71.根據(jù)權(quán)利要求65至70中任一項(xiàng)所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合與皮膚腫瘤或癌癥相關(guān)的抗原。
72.根據(jù)權(quán)利要求58-63或65-70中任一項(xiàng)所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述CAR的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合選自由以下組成的組的抗原：Her2、前列腺干細(xì)胞抗原(PSCA)、α-胎兒蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原-125(CA-125)、CA19-9、鈣網(wǎng)膜蛋白、MUC-1、上皮膜蛋白(EMA)、上皮腫瘤抗原(ETA)、酪氨酸酶、黑色素瘤相關(guān)抗原(MAGE)、CD19、CD34、CD45、CD99、CD117、嗜鉻粒蛋白、細(xì)胞角蛋白、結(jié)蛋白、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液狀蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、高分子量黑色素瘤相關(guān)抗原(HMW-MAA)、蛋白黑素-A(由T淋巴細(xì)胞識(shí)別的黑色素瘤抗原；MART-1)、myo-D1、肌肉特異性肌動(dòng)蛋白(MSA)、神經(jīng)絲、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、胎盤(pán)堿性磷酸酶、突觸素、甲狀腺球蛋白、甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1、丙酮酸激酶同工酶M2型的二聚體形式(腫瘤M2-PK)、異常ras蛋白、異常p53蛋白、fuc-GM1、GM2(癌胚抗原免疫原性-1；OFA-I-1)；GD2(OFA-I-2)、GM3、GD3、α-輔肌動(dòng)蛋白-4、Bage-1、BCR-ABL、Bcr-Abl融合蛋白、β-連環(huán)蛋白、CA 15-3(CA 27.29\BCAA)、CA 195、CA 242、CA-50、CAM43、Casp-8、cdc27、cdk4、cdkn2a、coa-1、dek-can融合蛋白、EBNA、EF2、EB病毒抗原、ETV6-AML1融合蛋白、HLA-A2、HLA-A11、hsp70-2、KIAAO205、Mart2、Mum-1,2和3、neo-PAP、I類(lèi)肌球蛋白、OS-9、pml-RARα融合蛋白、PTPRK、磷酸丙糖異構(gòu)酶、Gage 3,4,5,6,7、GnTV、Herv-K-mel、Lage-1、NA-88、NY-Eso-1/Lage-2、SP17、SSX-2、TRP2-Int2、gp100(Pmel 17)、酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、MAGE-1、MAGE-3、RAGE、GAGE-1、GAGE-2、p15(58)、RAGE、、SCP-1、Hom/Mel-40、PRAME、HER-2/neu、E2A-PRL、H4-RET、IGH-IGK、MYL-RAR、人乳頭瘤病毒(HPV)抗原E6和E7、TSP-180、p185erbB2、p180erbB-3、c-met、nm-23H1、PSA、TAG-72-4、CA 19-9、CA 72-4、CAM 17.1、NuMa、13-連環(huán)蛋白、Mum-1、p16、TAGE、PSMA、CT7、端粒酶、43-9F、5T4、791Tgp72、13HCG、BCA225、BTAA、、CD68\KP1、CO-029、FGF-5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp-175、M344、MA-50、MG7-Ag、MOV18、NB\70K、NY-CO-1、RCAS1、SDCCAG16、TA-90、TAAL6、TAG72、TLP、TPS、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、EGFRvIII(表皮生長(zhǎng)因子變體III)、精子蛋白17(Sp17)、間皮素、PAP(前列腺酸性磷酸酶)、前列腺癌相關(guān)蛋白、TARP(T細(xì)胞受體γ交替閱讀框蛋白)、Trp-p8、STEAP1(前列腺六次跨膜上皮抗原1)、整聯(lián)蛋白αvβ3(CD61)、泌乳激素和Ral-B。
73.根據(jù)權(quán)利要求60-71中任一項(xiàng)所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞還包含B細(xì)胞區(qū)歸巢受體。
74.根據(jù)權(quán)利要求73所述使用的T淋巴細(xì)胞，其中所述B細(xì)胞區(qū)歸巢受體是CXCR5。