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一種拉科酰胺的合成方法與流程

文檔序號(hào):11558312閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:
1.一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,將D-絲氨酸、叔胺、氯甲酸烷基酯和芐胺反應(yīng)生成R-2-異丁氧羰基-N-芐基-3-羥基丙酰胺;然后與重氮甲烷反應(yīng)生成R-2-異丁氧羰基-N-芐基-3-甲氧基丙酰胺,然后經(jīng)過還原和乙酰化得到拉科酰胺;包括以下步驟:(1)以二氯甲烷為反應(yīng)溶劑,控制反應(yīng)溫度-10℃~-15℃,反應(yīng)容器中先加入D-絲氨酸,然后依次加入叔胺、氯甲酸烷基酯和芐胺后反應(yīng)1.5~3.5小時(shí),反應(yīng)完畢后依次經(jīng)水洗、酸洗、堿洗、水洗、抽濾,得到含有R-2-異丁氧羰基-N-芐基-3-羥基丙酰胺的二氯甲烷溶液;所述D-絲氨酸、氯甲酸烷基酯、叔胺和芐胺的摩爾比為1:1.9~2.1:1.9~2.1:0.95~1.05;(2)控制反應(yīng)溫度0℃以下,向步驟(1)的二氯甲烷溶液中,滴加重氮甲烷的乙醚溶液,滴畢室溫下反應(yīng)4-6小時(shí),反應(yīng)完畢后,經(jīng)水洗得到含有R-2-異丁氧羰基-N-芐基-3-甲氧基丙酰胺的二氯甲烷溶液;所述重氮甲烷與D-絲氨酸的摩爾比為1.00~1.05:1;(3)向步驟(2)的二氯甲烷溶液中滴加酸,控溫在20℃~30℃下反應(yīng)1.5~3.5小時(shí),反應(yīng)完畢后加水萃取,水相加無機(jī)堿調(diào)節(jié)pH值至11~13,加入二氯甲烷萃取,有機(jī)相抽濾后得到含R-2-氨基-N-芐基-3-甲氧基丙酰胺的二氯甲烷溶液;所述乙?;噭┡cD-絲氨酸的摩爾比為0.85~0.90:1;(4)向步驟(3)的二氯甲烷溶液中滴加乙?;噭?,滴畢,控制溫度在20-30℃反應(yīng)1.5~3.5小時(shí),然后經(jīng)水洗、堿洗、水洗后,抽濾,濾液減壓蒸餾得到拉科酰胺粗品;(5)將拉科酰胺粗品溶于有機(jī)溶劑中,降溫至0-10℃結(jié)晶,抽濾、干燥得到拉科酰胺純品。2.如權(quán)利要求1所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述氯甲酸烷基酯為氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯或氯甲酸異丁酯。3.如權(quán)利要求2所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述氯甲酸烷基酯為氯甲酸異丁酯。4.如權(quán)利要求1所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述叔胺為二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、三正丁胺、三乙胺或2,6-二甲基吡啶。5.如權(quán)利要求4所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述叔胺為三乙胺。6.如權(quán)利要求1所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述乙?;噭橐阴B然蛞宜狒?。7.如權(quán)利要求6所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述乙酰化試劑為乙酸酐。8.如權(quán)利要求1所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步驟(5)中的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、甲基叔丁基醚、甲基環(huán)己烷、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、正己烷-乙酸乙酯、正庚烷-乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯。9.如權(quán)利要求8所述的一種拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步驟(5)中的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯。
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