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一種胺和亞胺氮甲基化的制備方法及應(yīng)用與流程

文檔序號:12706247閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.結(jié)構(gòu)式如下的化合物:

R1基團(tuán)為對甲氧基苯基、對氯苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-甲硫基苯基、3,4-二甲亞氧基苯基、1-萘基。

2.結(jié)構(gòu)式如下的化合物:

R2基團(tuán)為甲基、乙基、苯基、異丙基、2-羥基乙基、2-氰基乙基等R2基團(tuán)的定義相同,為對甲基苯基、對溴苯基、對甲氧基苯基、間甲基苯基、間氯苯基、苯基、對乙酯基苯基、對硝基苯基;

R3基團(tuán)為甲基、乙基、苯基、異丙基、2-羥基乙基、2-氰基乙基。

3.結(jié)構(gòu)式如下的化合物:

R4基團(tuán)為苯基、對氯苯基、3,4-二甲亞氧基苯基、2,4,6-三甲基苯基、鄰氟苯基;

R5基團(tuán)為苯基、對氯苯基、對甲氧基苯基、二聯(lián)苯基、正己基。

4.一種權(quán)利要求1或2或3所述的化合物的制備方法,其步驟是:

A、在10mL舒?zhèn)惪?Schlenk)管中加入活性炭負(fù)載鉑催化劑,抽真空換氬氣后,加入溶劑;所述活性炭負(fù)載鉑催化劑的用量為起始原料的物質(zhì)的量的0.05%-0.5%;所述溶劑為四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、甲醇、甲苯、環(huán)己烷、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中至少一種;所述起始原料的物質(zhì)的量與溶劑甲苯的毫升數(shù)與之比為0.3;

B、在氬氣保護(hù)下,向上述體系中,分別連續(xù)依次加入苯硅烷、起始原料和甲酸。所述苯硅烷與起始原料的的物質(zhì)的量之比為2.5-5.0;所述甲酸與底物胺或亞 胺物質(zhì)的量之比為2.0-3.0;

C、整個反應(yīng)體系在80℃下攪拌進(jìn)行反應(yīng);所述反應(yīng)時(shí)間為13-17小時(shí);

D、反應(yīng)結(jié)束后,向體系中加入乙酸乙酯3mL稀釋,以氫氧化鈉水溶液(3mol/L,3mL)淬滅反應(yīng),乙酸乙酯(3×10mL)萃取,分離出有機(jī)相后,用無水Na2SO4干燥,過濾,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物經(jīng)不同比例的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑柱層析,分離純化得到目標(biāo)產(chǎn)物。所述的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑的比例依據(jù)產(chǎn)物極性不同選擇,柱層析采用硅膠為固定相。

5.權(quán)利要求4所述的一種胺和亞胺氮甲基化的制備方法在同位素標(biāo)記藥物合成中的應(yīng)用。

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