本發(fā)明涉及一種靶向TSPO SPECT顯像的分子影像探針，特別是涉及一種^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

目前靶向TSPO的分子影像探針大多為¹⁸F的標(biāo)記的行PET顯像，如：¹⁸F-FEDAC等，但PET設(shè)備昂貴，檢查費(fèi)用高，而SPECT設(shè)備較便宜，普及較廣，檢查費(fèi)較低，因此開發(fā)靶向TSPO SPECT顯像的分子影像探針顯得極其為重要和意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種適用SPECT設(shè)備，檢查費(fèi)較低的 ^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法，本發(fā)明還涉及其應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法，其特別之處在于先向溶解在二甲基亞砜的試劑CB86加入敖合劑DTPAA，在室溫下攪拌均勻，并反應(yīng)數(shù)日后，加入ddH₂O，制得CB86-DTPA；具體是加入ddH₂O層析后，制得CB86-DTPA。

再向CB86-DTPA加入PBS緩沖液和新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置數(shù)10分鐘后，加入新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)數(shù)10min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，即得^99mTc-CB86-DTPA。經(jīng)試驗(yàn)證明：制得的此外周型苯二氮卓受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TSPO)在炎癥細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)水平。試劑CB86是分子式為C26H43NO3的生化試驗(yàn)用試劑CB86。

制得的此TSPO表達(dá)量在一定程度上可以反映巨噬細(xì)胞聚集及激活程度，進(jìn)而反映出炎癥活動(dòng)的過程。制得的^99mTc-CB86-DTPA應(yīng)用于炎癥動(dòng)物顯像，特別是應(yīng)用于人炎癥細(xì)胞或組織的顯像，具有適用SPECT設(shè)備，檢查費(fèi)較低的優(yōu)點(diǎn)。

作為優(yōu)化，制得CB86-DTPA的純度＞80％，即得^99mTc-CB86-DTPA的放射性純度＞90％。

作為優(yōu)化，即得^99mTc-CB86-DTPA的放射性濃度2.9MBq/nmol。

作為優(yōu)化，所述先向溶解在二甲基亞砜的試劑CB86加入敖合劑DTPAA，在室溫下攪拌均勻，并反應(yīng)數(shù)日后，加入ddH₂O，制得CB86-DTPA是先向溶解在2ml二甲基亞砜的50mg CB86加入200mg敖合劑DTPAA，置于室溫磁力加熱攪拌器上搖勻，反應(yīng)24h-36h后，加入2ml ddH₂O，制得CB86-DTPA。具體是加入2ml ddH₂O層析后，制得CB86-DTPA。

作為優(yōu)化，所述置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻是置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻。

作為優(yōu)化，所述向CB86-DTPA加入PBS緩沖液和新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置數(shù)10分鐘后，加入新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)數(shù)10min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，制得^99mTc-CB86-DTPA是取200μl CBg6-DTPA加入500μl PBS緩沖液和20μl新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置30分鐘后，加入10mCi新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，即得^99mTc-CB86-DTPA。

作為優(yōu)化，所述搖勻是置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻。

作為優(yōu)化，所述置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min，冷卻至室溫是置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min。取下小瓶，冷卻至室溫。

作為優(yōu)化，所述PBS緩沖液是磷酸緩沖鹽溶液。

本發(fā)明制備方法制得的^99mTc-CB86-DTPA應(yīng)用于SPECT顯像的分子影像探針。具體是應(yīng)用于炎癥動(dòng)物顯像，特別是應(yīng)用于人炎癥細(xì)胞或組織的顯像。經(jīng)試驗(yàn)證明：制得的此外周型苯二氮卓受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TSPO)在炎癥細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)水平。制得的此TSPO表達(dá)量在一定程度上可以反映巨噬細(xì)胞聚集及激活程度，進(jìn)而反映出炎癥活動(dòng)的過程。制得的^99mTc-CB86-DTPA具有適用SPECT設(shè)備，檢查費(fèi)較低的優(yōu)點(diǎn)。

采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法制得的 ^99mTc-CB86-DTPA應(yīng)用于SPECT顯像的分子影像探針，具體應(yīng)用于炎癥動(dòng)物顯像，特別是應(yīng)用于人炎癥細(xì)胞或組織的顯像，具有適用SPECT設(shè)備，檢查費(fèi)較低的優(yōu)點(diǎn)。

附圖說明

圖1是^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法制得的^99mTc-CB86-DTPA用高效液相色譜檢測的色譜圖；

圖2是本發(fā)明^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法制得的^99mTc-CB86-DTPA在炎癥小鼠Micro-SPECT/CT顯像應(yīng)用的顯像圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法是先向溶解在二甲基亞砜的試劑CB86加入敖合劑DTPAA，在室溫下攪拌均勻，并反應(yīng)數(shù)日后，加入ddH₂O，制得CB86-DTPA；再向CB86-DTPA加入PBS緩沖液和新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置數(shù)10分鐘后，加入新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)數(shù)10min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，即 得^99mTc-CB86-DTPA。試劑CB86是分子式為C26H43NO3的生化試驗(yàn)用試劑CB86。

具體是制得CB86-DTPA的純度＞80％，即得^99mTc-CB86-DTPA的放射性純度＞90％。

更具體是即得^99mTc-CB86-DTPA的放射性濃度2.9MBq/nmol。

具體是所述先向溶解在二甲基亞砜的試劑CB86加入敖合劑DTPAA，在室溫下攪拌均勻，并反應(yīng)數(shù)日后，加入ddH₂O，制得CB86-DTPA是先向溶解在2ml二甲基亞砜的50mg CB86加入200mg敖合劑DTPAA，置于室溫磁力加熱攪拌器上搖勻，反應(yīng)24h-36h后，加入2ml ddH₂O，制得CB86-DTPA。具體是加入2ml ddH₂O層析后，制得CB86-DTPA。

更具體是所述置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻是置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻。

具體是所述向CB86-DTPA加入PBS緩沖液和新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置數(shù)10分鐘后，加入新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)數(shù)10min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，制得^99mTc-CB86-DTPA是取200μl CB86-DTPA加入500μl PBS緩沖液和20μl新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置30分鐘后，加入10mCi新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，即得^99mTc-CB86-DTPA。

更具體是所述搖勻是置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻。

更具體是所述置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min，冷卻至室溫是置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min。取下小瓶，冷卻至室溫。

具體是所述PBS緩沖液是磷酸緩沖鹽溶液。

最具體是：先向溶解在2ml二甲基亞砜DMSO的50mg試劑CB86加入200mg敖合劑DTPAA，置于室溫1200rpm磁力加熱攪拌器上搖勻，反應(yīng)24h-36h后，加入2ml ddH₂O，即得CB86-DTPA，純度＞80％。再取200μl CB86-DTPA加入500μl PBS緩沖液和20μl新鮮配制SnCl₂，搖勻，室溫放置30分鐘后，加入10mCi新鮮^99mTcO₄^-溶液，置于100℃振蕩模塊反應(yīng)30min。取下小瓶，冷卻至室溫，經(jīng)C18小柱純化，即得^99mTc-CB86-DTPA，放射性濃度2.9MBq/nmol，放射性純度＞90％。

合成^99mTc-CB86-DTPA的線路如下：

用HPLC高效液相色譜對產(chǎn)物^99mTc-DTPA-CB86鑒定，所用的梯度條件(流速為0.5ml/min)如下表所示：

^99mTc-CB86在HPLC高效液相色譜中的鑒定梯度

在此梯度下，如圖1所示，該產(chǎn)物的出峰時(shí)間約為：25.7min。

本發(fā)明制備方法制得的^99mTc-CB86-DTPA應(yīng)用于SPECT顯像的分子影像探針。具體是應(yīng)用于炎癥動(dòng)物顯像，特別是應(yīng)用于人炎癥細(xì)胞或組織的顯像。應(yīng)用于炎癥動(dòng)物模型顯像如圖2所示：左側(cè)下肢炎癥組織有明顯^99mTc-CB86-DTPA富聚。

即：^99mTc-CB86-DTPA在炎癥Balb/c小鼠的Micro-SPECT/CT顯像結(jié)果如圖2所示，從圖中可以看出，炎癥部位的放射性攝取較對側(cè)正常肌肉組織相比明顯升高，在0.5h時(shí)間點(diǎn)已經(jīng)可以清晰地看出放射性的濃聚。而且在0.5h、1.5h、3h時(shí)間點(diǎn)上，攝取隨著時(shí)間的延長不斷遞增。在3h時(shí)間點(diǎn)，炎癥部位的攝取最濃。

經(jīng)試驗(yàn)證明：制得的此外周型苯二氮卓受體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(TSPO)在炎癥細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)水平。制得的此TSPO表達(dá)量在一定程度上可以反映巨噬細(xì)胞聚集及激活程度，進(jìn)而反映出炎癥活動(dòng)的過程。

采用上述技術(shù)方案后，本發(fā)明^99mTc標(biāo)記靶向TSPO新型配體CB86的制備方法制得的 ^99mTc-CB86-DTPA SPECT顯像的分子影像探針，具體應(yīng)用于炎癥動(dòng)物顯像，特別是應(yīng)用于人炎癥細(xì)胞或組織的顯像，具有適用SPECT設(shè)備，檢查費(fèi)較低的優(yōu)點(diǎn)。