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用于預(yù)防和治療癌癥的有機(jī)硒化合物的制作方法

文檔序號(hào):11802424閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.式(I)的化合物:

Ar1-A-C(M)-Se-Ar2

(I)

或其可藥用鹽;

其中

Ar1和Ar2各自代表芳基或雜芳基,其可以相同或不同,其中Ar1和Ar2中任一個(gè)都可以任選地被一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基取代:鹵素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、鹵代C1-8烷氧基、氨基、?;?、C1-8烷基?;ⅤQ趸?、C1-8烷基酰氧基、羧基、硝基、氰基、C1-8烷基胺基、鹵代C1-8烷基、C1-8烷基胺基烷基、羥基、羥基C1-8烷基、羥基C1-8烷基胺基、C3-6環(huán)烷基和C2-4鏈烯基;

M選自O(shè)、S或Se;

A為1至4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈化的亞烷基鏈或亞烯基鏈,或者為直接的共價(jià)鍵。

2.權(quán)利要求1的化合物,其中Ar2為苯基或被以下取代基取代的苯基:鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷基、鹵代C1-4烷氧基、氨基和羥基。

3.權(quán)利要求1至2中任一項(xiàng)的化合物,其中Ar1選自未取代或取代的苯基、萘基和雜芳基,

其中,所述取代基選自鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷基、鹵代C1-4烷氧基、氨基和羥基;并且

其中所述雜芳基選自吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、氮雜吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、氮雜苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、異噁唑并吡啶基、硫雜萘基、嘌呤基、黃嘌呤基、腺嘌呤基、鳥嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、四氫喹啉基、喹喔啉基和喹唑啉基。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的化合物,其中M為O。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的化合物,其中Ar1選自:苯基酰氧基、C1-4烷基甲酰氧基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯甲?;?、苯基、聯(lián)苯基和鹵素取代的聯(lián)苯基。

6.權(quán)利要求1的化合物,其為選自以下的具體化合物:

或其可藥用鹽。

7.制備權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物的方法,包括以下步驟:將X-Se-Ar2所代表的芳基硒基鹵化物或雜芳基硒基鹵化物與Ar1-A-C(M)-COOH在有機(jī)溶劑中反應(yīng)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,其中反應(yīng)在三丁基膦催化下進(jìn)行。

9.根據(jù)權(quán)利要求 7或8 所述的方法,其中所述Ar1-A-C(M)-COOH的化合物與X-Se-Ar2的摩爾比為1:1 ~ 4。

10.根據(jù)權(quán)利要求 7或8 所述的方法,其中三丁基磷與Ar1-A-C(M)-COOH的摩爾比為1 :1 ~ 3。

11.根據(jù)權(quán)利要求7或8 所述的方法,其中反應(yīng)在低于-5℃的溫度下進(jìn)行。

12.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的化合物和可藥用賦形劑或載體。

13.權(quán)利要求12的藥物組合物,其還包含另外的活性藥物成分。

14.權(quán)利要求12或13的藥物組合物,其為選自以下的劑型:片劑、丸劑、粉末、錠劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑、氣霧劑、軟膏劑、乳膏劑、洗劑、膠囊劑、栓劑、滴眼劑、注射劑和粉針劑。

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