1.一種化合物,其為式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立體異構(gòu)體、氮氧化物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或它的前藥,
其中:
G為5-6元含氮雜環(huán)烷基或雜芳基,其中,G任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代;
各R1獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、C1-6羥基烷基、C1-6烷基氨基、C3-12碳環(huán)基、3-12個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C6-10芳基或5-12個(gè)原子組成的雜芳基,其中,各R1獨(dú)立任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代;
各R2獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4羥基烷基或C1-4鹵代烷基;
各R3獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳環(huán)基、3-12個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C6-10芳基、5-12個(gè)原子組成的雜芳基、-(CR4R4a)q-OR7、-(CR4R4a)q-NR5R6、-(CR4R4a)qS(=O)rR7、-(CR4R4a)qS(=O)2NR5R6、-(CR4R4a)qC(=O)R7、-(CR4R4a)qOC(=O)R7、-(CR4R4a)qC(=O)OR7、-(CR4R4a)q-N(R5)C(=O)R7、-C(=NR7)NR5R6、-N(R7)C(=O)NR5R6、-(CR4R4a)q-N(R5)S(=O)rR7或-(CR4R4a)qC(=O)NR5R6,其中,各R3獨(dú)立任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代;
其中,各R4和R4a獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、CN、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基氨基、C3-8碳環(huán)基、3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C6-10芳基或5-6個(gè)原子組成的雜芳基;
各R5、R6和R7獨(dú)立地為H、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8碳環(huán)基、(C3-6環(huán)烷基)-(C1-4亞烷基)-、3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基、(3-6個(gè)原子組成的雜環(huán)基)-(C1-4亞烷基)-、苯基、(C6-10芳基)-(C1-4亞烷基)-、5-6個(gè)原子組成的雜芳基或(5-6個(gè)原子組成的雜芳基)-(C1-4亞烷基)-,或者R5、R6和與它們相連的氮原子一起形成3-6個(gè)原子組成的雜環(huán)基基團(tuán),其中,所述的C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基和C3-8碳環(huán)基獨(dú)立任選地被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立選自D、F、Cl、Br、OH、NH2、CN、N3、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基或C1-4烷基氨基的取代基所取代;
各R8獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、=O、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4羥基烷基或C1-4鹵代烷基氨基;
m和n各自獨(dú)立地為0、1、2、3或4;
t為0或1;
p為0、1、2、3、4或5;
各r獨(dú)立地為0、1或2;和
各q獨(dú)立地為0、1、2、3或4。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,G為:
其中,G任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R1獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4烷基氨基、C3-8碳環(huán)基、3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C6-10芳基或5-6個(gè)原子組成的雜芳基,其中,各R1獨(dú)立任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R1獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、OH、NH2、NO2、CN、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羥甲基、羥乙基、三氟甲基、環(huán)丙烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或噻吩基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R2獨(dú)立地為H、F、Cl、OH、NH2、NO2、CN、甲基、乙基、正丙基、異丙基、乙烯基、烯丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羥甲基、羥乙基或三氟甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R3獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH2、NO2、CN、N3、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-8碳環(huán)基、3-8個(gè)原子組成的雜環(huán)基、C6-10芳基、5-6個(gè)原子組成的雜芳基、-(CR4R4a)q-OR7、-(CR4R4a)q-NR5R6、-(CR4R4a)qS(=O)rR7、-(CR4R4a)qS(=O)2NR5R6、-(CR4R4a)qC(=O)R7、-(CR4R4a)qOC(=O)R7、-(CR4R4a)qC(=O)OR7、-(CR4R4a)q-N(R5)C(=O)R7、-C(=NR7)NR5R6、-N(R7)C(=O)NR5R6、-(CR4R4a)q-N(R5)S(=O)rR7或-(CR4R4a)qC(=O)NR5R6,其中,各R3獨(dú)立任選地被一個(gè)或多個(gè)R8所取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R3獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、OH、NH2、NO2、CN、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羥甲基、羥乙基、三氟甲基、環(huán)丙烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、苯基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻吩基、-C(=O)NH2或-COOH。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R4和R4a獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、異丙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、甲氧基、叔丁氧基、甲氨基、-OCF3、-NHCF3、環(huán)戊基、環(huán)己基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、吡啶-2-基、苯基或萘基;和
各R5、R6和R7獨(dú)立地為H、甲基、乙基、異丙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、炔丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)己基甲基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、咪唑-1-基、吡啶-4-基甲基、苯基或芐基,或者R5、R6和與它們相連的氮原子一起形成吡咯烷基、哌嗪基、咪唑烷基或嗎啉基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其中,各R8獨(dú)立地為H、D、F、Cl、Br、I、=O、OH、NH2、NO2、CN、N3、甲基、乙基、乙炔基、丙炔基、甲氧基、叔丁氧基、甲氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、羥甲基、或三氟甲基氨基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物,其具有以下其中之一的結(jié)構(gòu):
11.一種藥物組合物,其包含權(quán)利要求1-10任意一項(xiàng)所述的化合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物,其進(jìn)一步包含藥學(xué)上可接受的賦形劑、載體、佐劑、溶媒或它們的組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物組合物,其進(jìn)一步地包含其它的預(yù)防或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)性和精神性障礙和疾病的藥物,其中,所述的藥物為抗抑郁藥物、抗焦慮藥物、作為情感穩(wěn)定劑的鋰鹽類(lèi)藥物、抗精神病藥物、非典型性抗精神病藥物、抗癲癇藥物、抗帕金森病類(lèi)藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物、抗組胺藥物、GABA受體激動(dòng)劑和/或GABA再攝取抑制劑類(lèi)藥物、作為單胺氧化酶抑制劑的藥物、作為褪黑素受體激動(dòng)劑的藥物以及作為食欲素受體拮抗劑的藥物或它們的任意組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物,其中,所述的其它的預(yù)防或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)性和精神性障礙和疾病的藥物為阿米替林、地昔帕明、米氮平、安非他酮、瑞波西汀、氟西汀、曲唑酮、舍曲林、度洛西汀、氟伏沙明、米那普侖、左旋米那普侖、去甲文拉法辛、維拉唑酮、文拉法辛、達(dá)泊西汀、奈法唑酮、非莫西汀、氯丙咪嗪、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、帕羅西汀、碳酸鋰、丁螺環(huán)酮、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、氯氮平、莫達(dá)非尼、美卡拉明、卡麥角林、金剛烷、丙咪嗪、普拉克索、甲狀腺素、右美沙芬、奎尼丁、納曲酮、samidorphan、丁丙諾啡、褪黑激素、阿普唑侖、匹泮哌隆、維替匹坦、奮乃靜、咪達(dá)唑侖、三唑侖、艾司唑侖、地西泮、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、替馬西泮、氟硝西泮、奧沙西泮、唑吡坦、扎來(lái)普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆、英地普隆、噻加賓、加波沙朵、氯米帕明、多塞平、水合氯醛、氟哌啶醇、氯丙嗪、卡馬西平、異丙嗪、勞拉西泮、羥嗪、阿司匹林、苯海拉明、撲爾敏、溴替唑侖、雷美爾通、特斯美爾通、阿戈美拉汀、米安舍林、法莫克西汀、大麻隆、多慮平、加巴噴丁、利眠寧、suvorexant、Xuezang Guben或它們的任意組合。
15.權(quán)利要求1-10任意一項(xiàng)所述的化合物或權(quán)利要求11-14任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,其中,所述的藥物用于預(yù)防、治療或減輕哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)性和精神性障礙和疾??;
任選地,所述哺乳動(dòng)物是人類(lèi)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途,其中,所述的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)性和精神性障礙和疾病是指抑郁癥、焦慮癥、季節(jié)性情感障礙、躁狂癥、雙相障礙、強(qiáng)迫觀念與行為障礙、時(shí)差導(dǎo)致的失眠和疲勞、精神分裂癥、驚厥、驚恐發(fā)作、憂(yōu)郁癥、酒精成癮癥、藥物成癮癥、酒精中毒癥、物質(zhì)濫用、藥物成癮戒斷癥狀、失眠癥、精神病性精神障礙、癲癇、睡眠障礙、睡眠混亂、睡眠窒息綜合征、強(qiáng)制性攝食障礙、纖維肌痛、應(yīng)激反應(yīng)、肥胖、帕金森病、認(rèn)知障礙、記憶障礙、經(jīng)前期緊張綜合癥、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默病或其它與正?;虿±硇运ダ舷嚓P(guān)的各種障礙。
17.權(quán)利要求1-10任意一項(xiàng)所述的化合物或權(quán)利要求11-14任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備藥物中的用途,其中,所述的藥物用于選擇性拮抗食欲素受體。