本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體來說是一種制備4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法。

背景技術(shù)：

胺類廣泛存在于生物界，具有極重要的生理活性和生物活性，臨床上使用的大多數(shù)藥物也是胺或者胺的衍生物，因此掌握胺的性質(zhì)和合成方法是研究這些復(fù)雜天然產(chǎn)物及更好地維護(hù)人類健康的基礎(chǔ)。由于其胺基化合物具有非常廣闊的應(yīng)用前景，因此研究其更有效的制備方法非常受研究人員的重視。目前，關(guān)于胺基化合物的報(bào)道均是采用多步法，利用帶有或不帶有保護(hù)基團(tuán)的胺基反應(yīng)得到相應(yīng)產(chǎn)物后，再去保護(hù)基得到反應(yīng)中間體，得到最終產(chǎn)物。這種方法需要至少兩步反應(yīng)，過程繁瑣，產(chǎn)率低。因此，一種高效的合成胺類化合物的反應(yīng)是非常有應(yīng)用前景的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種制備4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法，所述的這種制備4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的制備4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法工藝復(fù)雜、產(chǎn)率低的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了一種制備4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法，包括如下步驟：

1)稱取亞銅催化劑、無取代基或帶取代基鄰羥基苯甲腈、添加劑、無取代基或帶取代基端炔化合物、對(duì)甲苯磺酰疊氮，所述的添加劑為三乙胺、四甲基乙二胺、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、碳酸鉀或者碳酸銫中的任意一種，所述的帶取代基的端炔為3-甲氧基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、2-氯苯乙炔、2-甲氧基苯乙炔、3-氯苯乙炔、4-乙基苯乙炔、4-氨基苯乙炔、2-甲基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、1-己炔或者1-辛炔中的任意一種；所述的帶取代基的鄰羥基苯甲腈為3-溴-2-羥基苯甲腈、5-溴-2-羥基苯甲腈或者2-羥基-6-甲基苯甲腈 中的任意一種；所述的對(duì)甲苯磺酰疊氮、無取代基或帶取代基的端炔、無取代基或帶取代基的鄰羥基苯甲腈的摩爾比為1~1.2：1~1.2：1~1.2，所述的亞銅催化劑的摩爾數(shù)為無取代基或帶取代基端炔化合物摩爾數(shù)的5% ~ 10%，所述的添加劑的摩爾數(shù)為無取代基或帶取代基端炔化合物的摩爾數(shù)的1-2倍；

2)在一個(gè)反應(yīng)容器中加入亞銅催化劑、無取代基或帶取代基鄰羥基苯甲腈，氮?dú)庵脫Q三次后加入有機(jī)溶劑，最后將無取代基或帶取代基端炔化合物、對(duì)甲苯磺酰疊氮加入，氮?dú)庀录尤胩砑觿渭油戤吅笤谑覝刂?10℃下，反應(yīng)3h ~ 7h，反應(yīng)進(jìn)程用薄層色譜進(jìn)行跟蹤；

3)反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過濾，然后濃縮，再進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物胺基化合物。

進(jìn)一步的，所述的銅鹽催化劑為CuCl、CuBr、CuI、Cu₂O。

進(jìn)一步的，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。

進(jìn)一步的，在步驟3）中，用石油醚/乙酸乙酯進(jìn)行洗滌，洗滌2~4次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物氨基化合物。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下描述：

本發(fā)明公開了一種4-氨基亞胺香豆素衍生物的方法，采用端炔、鄰羥基苯甲腈和對(duì)甲苯磺酰疊氮（TsN₃）一步反應(yīng)法，得到帶有不同有取代基的氨基化合物。反應(yīng)在金屬亞銅的催化下，氮?dú)獗Ｗo(hù)下滴加三乙胺，二氯甲烷溶劑中加熱得到產(chǎn)物。

本發(fā)明的取代基：R₁主要有甲基、乙基、氟、氯、溴、碘等供電子基和吸電子基； R ₂主要是甲基、乙基、氯、溴等供電子基和吸電子基。

本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進(jìn)步是顯著的。本發(fā)明采用了“一鍋法”制備4-氨基亞胺香豆素衍生物，大大提高了反應(yīng)效率，后處理簡(jiǎn)單，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1為 實(shí)施例1中產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亞基）-4-甲基-苯磺酰胺的單晶譜圖。

圖2為 實(shí)施例1中產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亞基）-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振氫譜。

圖3 為實(shí)施例1中產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亞基）-4-甲基-苯磺酰胺的核磁共振碳譜。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。

實(shí)施例1

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亞基）-4-甲基-苯磺酰胺，產(chǎn)率為95%。¹H NMR(500MHz, DMSO)δ = 8.27 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.70 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.51 (t, J=5.0 Hz , 2H), 7.44 – 7.40 (m, 3H), 7.32 – 7.28 (m, 4H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.7, 152.1, 151.5, 141.4, 141.3, 133.0, 132.4, 131.0, 128.9, 127.8, 126.7, 125.1, 123.9, 116.4, 114.2, 99.5, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₈N₂O₃S 391.1116, found 391.1118。

實(shí)施例2

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、對(duì)甲氧基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為87%。¹H NMR(500MHz, DMSO) δ= 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.70 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.06 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.9, 158.7, 152.3, 151.5, 141.4, 141.3, 132.9, 132.2, 128.9, 126.7, 125.1, 124.3, 123.9, 116.4, 114.5, 114.2, 99.3, 55.0, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₀N₂O₄S 421.1222, found 421.1215。

實(shí)施例3

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、3-甲氧基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（3-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為93%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.86 (d, J=10.0, 2H), 7.79 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 3H), 7.14 (dd, J=5.0, 5.0 Hz, 2H), 6.70 (dd, J=10.0 10.0 Hz, 3H), 5.97 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 160.2, 159.5, 152.2, 151.8, 142.3, 140.9, 133.0, 132.6, 130.3, 129.1, 127.1, 125.2, 123.4, 122. 8, 116.9, 116.5, 114.1, 113.8, 101.3, 55.2, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₀N₂O₄S 421.1222, found 421.1226。

實(shí)施例4

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、2-甲氧基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（2-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為88%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.84 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.72 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.18 (t, J=10.0 Hz, 4H), 7.11 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.85 (t, J=5.0 Hz, 1H), 6.80 (d, J=10.0 Hz, 1H), 5.78 (s, 2H), 3.62 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 159.6, 157.6, 152.3, 151.9, 142.1, 141.1, 132.3, 130.3, 130.3, 129.0, 127.0, 125.0, 121.3, 120.2, 116.9, 114.1, 112.0, 98.5, 55.7, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]⁺calcd for C₂₃H₂₀N₂O₄S 421.1222, found 421.1223。

實(shí)施例5

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、2-氯苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（2-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為83%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.26 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.72 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.61 (t, J=10.0 , Hz 1H), 7.48 – 7.41 (m, 4H), 7.32 (m, 3H), 2.30 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.3, 152.4, 151.8, 141.6, 141.2, 134.7, 133.4, 133.3, 131.3, 130.0, 129.8, 129.0, 128.0, 126.8, 125.3, 123.9, 116.6, 114.0, 97.3, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₇N₂O₃S 425.0726, found 425.0722。

實(shí)施例6

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、3-氯苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（3-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為91%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.0 Hz, 3H), 7.24 (d, J=10.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.1, 151.3, 150.6, 141.7, 140.9, 135.6, 134.5, 133.3, 130.9, 130.8, 129.8, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5, 118.7, 117.3, 116.2, 98.7, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₆BrClN₂O₃S 502.9832, found 504.9845。

實(shí)施例7

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、4-溴苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-溴 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為15%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.73 – 7.66 (m, 3H), 7.43 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J=5.0 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.4, 152.2, 151.5, 141.5, 141.1, 133.4, 133.1, 131.9, 128.9, 126.7, 125.1, 123.9, 121.1, 116.4, 114.1, 98.3 , 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₇BrN₂O₃S 469.0221, found 469.0224。

實(shí)施例8

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、3-甲基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-間 - 甲苯基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為96%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.85 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.77 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.47 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 3H), 7.16 (dd, J=10.0,5.0 Hz, 2H), 7.01 – 6.94 (m, 3H), 5.86 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.20 (s, 1H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 159.8, 152.2, 151.8, 142.3, 140.8, 139.0, 134.2, 132.9, 132.6, 131.5, 131.3, 129.2, 129.2, 127.7, 127.0, 125.2, 123.2, 119.8, 117.0, 114.1, 101.7, 21.5, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₀N₂O₃S 405.1273, found 405.1267。

實(shí)施例9

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、4-乙基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-乙基 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為89%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.45 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=10.0 Hz, 3H), 7.14 – 7.07 (m, 5H), 5.91 (s, 2H), 2.53 (q, J=10.0 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.15 (t, J=10.0, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 159.7, 152.1, 151.8, 144.3, 142.2, 140.9, 132.4, 130.6, 129.1, 128.8, 127.1, 125.1, 123.3, 116.9, 114.1, 101.4, 28.7, 21.5, 15.4; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₄H₂₂N₂O₃S 419.1429, found 419.1428。

實(shí)施例10

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、4-甲基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-對(duì)甲苯基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為90%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.69 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J=5.0, 5.0 Hz, 2H), 7.34 – 7.28 (m, 4H), 7.16 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.7, 152.2, 151.5, 141.4, 141.3, 136.8, 132.9, 130.8, 129.6, 129.4, 128.9, 126.7, 125.1, 123. 9, 116.4, 114.2, 99.4, 20.9, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺calcd for C₂₃H₂₀N₂O₃S 405.1273, found 405.1268。

實(shí)施例11

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、1-己炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-甲基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為92%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.14 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.70 (s, 2H), 7.63 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J=10.0, 10.0 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.42 – 1.30 (m, 4H), 0.89 (t, J=5.0, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.7, 148.7, 141.8, 135.5, 130.9, 129.2, 126.0, 123.8, 120.9, 117.6, 114.4, 29.4, 24.5, 23.0, 21.5, 14.1; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₀H₂₂N₂O₃S 371.1429, found 371.1422。

實(shí)施例12

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、1-辛炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-甲基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為90%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.16 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.71 (s, 2H), 7.63 (t, J=10.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J=5.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.51 (t, J=5.0 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.40 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 1.33 (t, J=5.0 Hz, 2H), 1.28 – 1.22 (m, 4H), 0.84 (t, J=5.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 159.2, 151.4, 151.1, 141.4, 132.2, 128.9, 126.7, 124.9, 123.2, 116.4, 114.3, 98.3, 31.3, 28.4, 26.6, 23.7, 22.1, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₂₆N₂O₃S 399.1742, found 399.1728。

實(shí)施例13

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，鄰羥基苯甲腈24mg、1-癸炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-辛基吡喃-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為87%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.96 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.63 (d, J=7.8 Hz, 1H), 7.41 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.26 – 7.18 (m, 4H), 5.73 (s, 2H), 2.41 (d, J=6.5 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.45 – 1.39 (m, 2H), 1.26 (d, J=8.8 Hz, 4H), 1.20 (s, 6H), 0.85 (t, J=7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 160.1, 151.7, 150.0, 142.3, 141.0, 131.8, 129.6, 129.2, 128.5, 127.1, 125.1, 121.8, 117.1, 114.3, 101.4 , 32.0, 29. 8, 29.7, 29.4, 26.9, 24.8, 22.8, 21.6, 14.2; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₄H₃₀N₂O₃S 427.2055, found 427.2053。

實(shí)施例14

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-6-溴-3-苯基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為92%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.57 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.50 (t, J=7.5 Hz, 2H), 7.40 (dd, J=5.0, 10.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J=10.0, 5.0 Hz, 4H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 159.7, 158.3, 151.0, 150.5, 141.6, 141.0, 137.4, 135.4, 134.9, 132.1, 130.9, 129.0, 127. 8, 126.7, 126.4, 118.6, 118.3, 117.2, 116.2, 109.6, 100.0, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₇BrN₂O₃S 469.0221, found 469.0226。

實(shí)施例15

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、對(duì)甲氧基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-6-溴-3-（4-甲氧基苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為72%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.54 (s, 1H), 7.81 (t, J=10.0 Hz, 3H), 7.38 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.05 (d, J=10.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.8, 158.5, 151.2, 150.5, 141.6, 141.1, 135.3, 132.1, 129.0, 126.7, 126.4, 124.0, 118.6, 117.2, 116.2, 114.5, 99.8, 55.1, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₁₉BrN₂O₄S 499.0327, found 499.0328。

實(shí)施例16

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、2-氯苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-6-溴-3-（2-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為85%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.86 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.609(t, J=5.0 Hz, 1H), 7.48 – 7.44 (m, 2H), 7.40 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J=10.0 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 157.8, 151.2, 150.7, 141.6, 140.9, 135.7, 134.5, 133.2, 131.0, 130.1, 129.7, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5, 118.8, 117.4, 115.9, 97.6, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₆BrClN₂O₃S 502.9832, found 504.9797。

實(shí)施例17

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、3-氯苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-6-溴-3-（3-氯 - 苯基）- 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為92%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.56 (s, 1H), 7.84 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.52 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.39 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.0 Hz, 3H), 7.24 (d, J=10.0 Hz, 1H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.1, 151.3, 150.6, 141.7, 140.9, 135.6, 134.5, 133.3, 130.9, 130.8, 129.8, 129.0, 127.9, 126.7, 126.5, 118.7, 117.3, 116.2, 98.7, 20.9; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₆BrClN₂O₃S 502.9832, found 504.9845。

實(shí)施例18

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、3-甲基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-6-溴-3-間甲苯基 - 色烯-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為91%。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 7.93 (t, J=7.5 Hz, 3H), 7.55 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.03 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J=10.0 Hz, 2H), 6.79 (d, J=10.0 Hz, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.10 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 159.4, 151.1, 151.0, 142.6, 140.3, 138.9, 135.3, 131.0, 129.2, 129.1, 127.6, 127.2, 126.5, 118.5, 118.1, 115.7, 101.6, 21.5, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₁₉BrN₂O₃S 483.0378, found 483.0378。

實(shí)施例19

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、4-乙基苯乙炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-6-溴-3-（4-乙基 - 苯基） - 苯并吡喃-2-亞基] -4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為86%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.55 (s, 1H), 7.81 (dd, J=10.0, 5.0 Hz, 3H), 7.38 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.32 (t, J=7.5 Hz, 4H), 7.18 (d, J=10.0 Hz, 2H), 2.67 (q, J=7.1 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.25 (t, J=7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.4, 151.1, 150.5, 143.1, 141.6, 141.0, 135.4, 130.8, 129.3, 129.0, 126.8, 126.5, 118.6, 117.3, 116.2, 99.9, 28.0, 20.9, 15.2; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₄H₂₁BrN₂O₃S 497.0534, found 497.0535。

實(shí)施例20

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuI催化劑2mg，5-溴-2-羥基苯甲腈24mg、1-己炔22μL和對(duì)甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入二氯甲烷1ml，氮?dú)庵脫Q后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在80℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進(jìn)行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進(jìn)行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比1/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-6-溴-3-丁基苯并吡喃-2-亞基）-4-甲基 - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為78%。¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 8.43 (s, 1H), 7.83 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J=15.0 Hz, 1H), 7.73 (s, 2H), 7.32 (t, J=5.0 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.39 – 1.30 (m, 4H), 1.28 – 1.14 (m, 2H), 0.88 (t, J=5.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.8, 150.2, 150.1, 141.6, 141.2, 134.7, 129.0, 126.7, 125.8, 118.6, 117.1, 116.2, 98.9, 28.7, 23.6, 21.9, 20.9, 14.0; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₀H₂₁BrN₂O₃S 449.0534, found 449.0524。

以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

以下圖1、圖2和圖3分別是實(shí)施例1中化合物N-（4-氨基-3-苯基-色烯-2-亞基）-4-甲基-苯磺酰胺的單晶譜圖、核磁共振氫譜和核磁共振碳譜。