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一種用氯丙烷代替溴丙烷制備阿苯達(dá)唑的方法與流程

文檔序號(hào):11802905閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種用氯丙烷代替溴丙烷制備阿苯達(dá)唑的方法,其特征在于該方法具體步驟如下:

(1)向反應(yīng)器中依次加入多菌靈、硫氰酸鈉及冰醋酸,攪拌均勻后升溫至35℃,在攪拌狀態(tài)下緩慢滴加28wt%的雙氧水,雙氧水滴加結(jié)束后,控制反應(yīng)溫度不變,繼續(xù)攪拌反應(yīng)4~6h,反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)減壓蒸餾得到固體:5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯;

(2)在氮?dú)獗Wo(hù)下,先向反應(yīng)瓶中加入鎂屑,用乙醚或四氫呋喃將鎂屑完全覆蓋,再向反應(yīng)瓶中滴加3~5mL含有氯丙烷的乙醚或四氫呋喃溶液,攪拌、慢慢升溫到45℃,用BrMgCH2CH2MgBr作引發(fā)劑,當(dāng)鎂屑開(kāi)始逐漸消耗時(shí),在攪拌條件下繼續(xù)滴加氯丙烷的乙醚或四氫呋喃溶液,滴加速度控制在6~8mL/min,滴加完畢后,控制反應(yīng)溫度不變,繼續(xù)攪拌、保溫反應(yīng)至鎂屑消耗完畢,制得氯苯格氏試劑,所述1,2-二溴乙烷格氏試劑的用量為所述氯丙烷質(zhì)量的1%;

(3)向步驟(1)得到的固體5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯中加入相轉(zhuǎn)移催化劑芐基三乙基氯化銨,在攪拌狀態(tài)下緩慢滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40wt%的氫化鈉的四氫呋喃溶液,緩慢升溫至45℃,攪拌反應(yīng)30min后,在攪拌條件下開(kāi)始慢慢滴加步驟(2)制得的所述氯苯格氏試劑,控制反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的溫度在55~60℃,攪拌、保溫反應(yīng)4~8h,即可制得阿苯達(dá)唑產(chǎn)品;所述多菌靈、硫氰酸鈉、28wt%雙氧水、40wt%氫化鈉及氯苯格氏試劑的質(zhì)量比為:1:(1.1~1.5):(3~5):(3.5~4.5):(1.1~1.4),反應(yīng)中所用冰醋酸的質(zhì)量為多菌靈的5~8倍,所述相轉(zhuǎn)移催化劑芐基三乙基氯化銨的用量是多菌靈質(zhì)量的1~3%。

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