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一種適合工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法與流程

文檔序號(hào):12452627閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占(Ⅰ)的方法,它包括以下步驟:

a、Ⅱ的制備:

5-氯-2-硝基聯(lián)苯胺、溶劑、重金屬催化劑依次加入氫化釜中,減壓抽去氫化釜中的空氣,通入氫氣,反應(yīng)完畢,過(guò)濾,濃縮即得中間體Ⅱ;

b、Ⅲ的制備:

丙二酸二乙酯、路易斯酸加入反應(yīng)釜中,攪拌至澄清制得溶液A,將中間體Ⅱ、有機(jī)溶劑和三乙胺的混合液滴入溶液A中,控制反應(yīng)溫度,攪拌反應(yīng)完全,淬滅,過(guò)濾,濃縮,重結(jié)晶得中間體Ⅲ;

c、Ⅰ的粗品制備:

中間體Ⅲ、有機(jī)溶劑、甲基化試劑依次加入反應(yīng)釜中,攪拌,加入氫氧化鈉細(xì)粉,控制反應(yīng)溫度,攪拌反應(yīng)完全,淬滅,靜置分層,有機(jī)層濃縮,殘余物加有機(jī)溶劑溶解,洗滌,干燥劑干燥后過(guò)濾,濾液濃縮,重結(jié)晶,得粗品氯巴占(Ⅰ);

d、Ⅰ的精制:

粗品Ⅰ、有機(jī)溶劑、針用活性炭重結(jié)晶得氯巴占。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟a中的金屬催化劑為鉑納米顆粒或鈀納米顆粒中的一種;溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、二氯甲烷、二惡烷、DMF、水中的一種或幾種;氫化壓力為0~10大氣壓。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟a中的溶劑為甲醇或甲醇-水;氫化壓力為0~3大氣壓。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟b中的路易斯酸為氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、四氯化鈦或四異丙基氧基鈦中的一種;有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一種;淬滅溶劑為1N的氫氧化鈉溶液;重結(jié)晶溶劑為乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟b中的路易斯酸為氯化鋁;有機(jī)溶劑為四氫呋喃;中間體Ⅱ、路易斯酸與三乙胺的摩爾比為1::0.9~1.0:2.7~3.0;重結(jié)晶溶劑為乙醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟b中反應(yīng)溫度為10~25℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟c中的甲基化試劑為對(duì)甲苯磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯、硼酸三甲酯、三氯乙酰亞氨甲酯中的一種;反應(yīng)有機(jī)溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯中的一種;溶解殘余物的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟c中的甲基化試劑為三氟甲磺酸甲酯;反應(yīng)有機(jī)溶劑為四氫呋喃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟c中的反應(yīng)溫度為15~25℃,淬滅溶劑為水。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種工業(yè)化生產(chǎn)氯巴占的方法,其特征在于步驟d中的有機(jī)溶劑為丙酮。

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